Lavar a cavidade uterina com fluido folicular após a coleta do óvulo melhora as taxas de implantação em ciclos ICSI?

Introdução:

Olhando para o processo de fertilização in vitro, descobrimos que só fazemos uso do óvulo e do esperma e negligenciamos completamente o valioso efeito do fluido folicular que atualmente está atraindo muita atenção. Vários estudos revelaram um papel fundamental desempenhado por este fluido no processo de fertilização e implantação, pois é rico em fatores de crescimento como fator de células-tronco, fator de crescimento transformante e fator de crescimento de insulina e citocinas (1,2).

O estudo de Macciò confirmou que o fluido folicular (FF) contém fatores que induzem a imunossupressão e explicou que a atividade imunossupressora do FF é mediada pela inibição específica da produção de IL-1 alfa e IL-2 e pela diminuição da expressão do CD25 (3 ).

Durante a coleta do óvulo, aspiramos todo o FF e jogamos fora após a coleta do óvulo. Este fluido normalmente entra nas trompas de falópio durante a coleta do óvulo durante a ovulação em ciclos naturais e também atinge a cavidade uterina e vários estudos sugeriram que ele pode ter um papel crucial na modificação da receptividade uterina preparando o endométrio para o óvulo fertilizado que chega após 3 dias como o TGF controla a apoptose, o IGF melhora a espessura endometrial e a atividade imunossupressora do FF abre caminho para a implantação do embrião na cavidade uterina (4,5).

Na verdade, o estudo de Hunter em 2007 forneceu evidências circunstanciais para a entrada de fluido folicular nas trompas de Falópio, especialmente próximo ao momento da ovulação, com a sugestão de que tal entrada poderia modificar a natureza da secreção e transudação endossalpingeal. Posteriormente, o espectro de hormônios gonadais no fluido folicular pode estar influenciando os tecidos uterinos de maneira local (5).

Ao mesmo tempo, é um fato bem conhecido que a implantação é a etapa limitante no sucesso da fertilização in vitro , na verdade, quase todos os ciclos de fertilização in vitro conseguem oferecer óvulos fertilizados que dão origem a embriões em diferentes estágios de desenvolvimento, mas infelizmente quando os transferimos para o útero cavidade, 60% não implantam.

A implantação é uma etapa inicial complexa no estabelecimento de uma gravidez bem-sucedida. Embora a qualidade do embrião seja um importante determinante da implantação, a diferenciação temporalmente coordenada das células endometriais para atingir a receptividade uterina e um diálogo sincronizado entre os tecidos maternos e embrionários são cruciais. A otimização da receptividade endometrial no tratamento de fertilidade melhorará a taxa de sucesso.

Vários fatores de crescimento e citocinas parecem estar envolvidos no processo de implantação. O fator de célula-tronco e seu receptor c-kit regulam a progressão e a sobrevivência das células germinativas e desempenham um papel importante no desenvolvimento folicular. Está presente no fluido folicular, porém pouca informação estava disponível sobre o papel do fator de células-tronco e seu receptor no processo de implantação do blastocisto. Não foi até que Mitsunari examinou a expressão do fator de células-tronco e seu receptor em embriões de camundongos e nas células estromais e epiteliais do endométrio uterino por transcrição reversa - reação em cadeia da polimerase. Ele ilustrou que o fator de células-tronco derivado de células endometriais e do embrião em implantação exerce ação parácrina e autócrina no processo de implantação, estimulando o crescimento do trofoblasto por meio de seu receptor c-kit (6).

Negligenciar a importância do fluido folicular e jogá-lo fora durante o processo de fertilização in vitro é, na verdade, um desvio do que acontece na natureza, onde a trompa de falópio é inteligente o suficiente para apreciar o valor desse fluido e capturá-lo com o óvulo.

É por isso que, neste estudo, queremos imitar os ciclos naturais e explorar os benefícios de lavar a cavidade uterina com fluido folicular após a coleta do óvulo para melhorar as taxas de implantação nos ciclos de ICSI.

Materiais e métodos:

100 pacientes que frequentam o centro de fertilização in vitro Kasr El-Ainey se preparando para os ciclos de ICSI serão randomizados em dois grupos.

Neste estudo intervencionista prospectivo, as pacientes de ambos os grupos receberão o mesmo protocolo de indução para hiperestimulação ovariana controlada que é o protocolo longo, nosso protocolo padrão no centro. A supressão inicial da função ovariana com agonista do hormônio liberador de gonadotrofinas começará no dia 21 do ciclo anterior. A indução da gonadotrofina menopáusica humana começará após a confirmação da regulação negativa ovariana por investigações laboratoriais e ultrassom por injeção intramuscular diária de 150-300 UI (Merional, IBSA) até que pelo menos 3 folículos atinjam 18 mm e o nível sérico de estradiol esteja entre 1.000-4.000 e depois 10.000 UI, HCG é dado.

A coleta do óvulo é agendada 35 horas depois, onde cada folículo é aspirado em um tubo separado e será examinado pelo embriologista separadamente onde:

• O fluido folicular dos folículos vazios será descartado, sendo utilizado apenas o FF dos folículos onde foram retirados ovócitos maduros.
• O fluido folicular contaminado com sangue será descartado e não será utilizado, apenas o FF transparente será utilizado.
• Nenhuma lavagem foi realizada após a aspiração do oócito para não interferir na concentração de fatores de crescimento no FF.

Depois de explicar o procedimento e obter o consentimento informado dos pacientes:

2ml de fluido folicular claro serão injetados na cavidade uterina para lavar o endométrio através de um cateter IUI após a realização da transferência simulada no grupo de estudo.

Enquanto, no grupo controle, nenhuma lavagem da cavidade endometrial com FF é feita.

Em ambos os grupos, a transferência de embriões será realizada 2-3 dias depois, de acordo com a condição dos embriões, e o teste de gravidez será realizado 14 dias depois.

O protocolo foi aprovado pelo conselho de revisão do hospital Kasr el-Aini; Centro de fertilização in vitro na universidade do Cairo.