Parantaako kohdun ontelon huuhtelu follikulaarisella nesteellä munasolun keräämisen jälkeen implantaationopeutta ICSI-syklissä?

Esittely:

Tarkasteltaessamme IVF-prosessia havaitsimme, että käytämme vain munasolua ja siittiöitä ja jätämme täysin huomiotta follikulaarisen nesteen arvokkaan vaikutuksen, joka herättää tällä hetkellä paljon huomiota. Useat tutkimukset paljastivat tämän nesteen keskeisen roolin hedelmöitys- ja istutusprosessissa, koska se sisältää runsaasti kasvutekijöitä kantasolutekijänä, transformoivana kasvutekijänä ja insuliinin kasvutekijänä ja sytokiineina (1,2).

Macciò-tutkimus vahvisti, että follikulaarinen neste (FF) sisältää tekijöitä, jotka indusoivat immunosuppressiota, ja selitti, että FF:n immunosuppressiivista aktiivisuutta välittää spesifinen IL-1-alfan ja IL-2:n tuotannon esto ja CD25:n vähentynyt ekspressio (3). ).

Munasolun poiminnan aikana imemme kaikki FF:t ja heitämme sen pois munasolun noudon jälkeen. Tämä neste kulkeutuu normaalisti munanjohtimiin poimiessaan munasolua ovulaation aikana luonnollisissa sykleissä ja se saavuttaa myös kohdun ontelon, ja useat tutkimukset viittaavat siihen, että sillä saattaa olla ratkaiseva rooli kohdun vastaanottavuuden muuttamisessa valmistamalla kohdun limakalvoa hedelmöitettyä munasolua varten, joka saapuu 3 päivän kuluttua. Koska TGF säätelee apoptoosia, IGF parantaa kohdun limakalvon paksuutta ja FF:n immunosuppressiivinen aktiivisuus tasoittaa tietä alkiolle implantoitua kohdun onteloon (4,5).

Itse asiassa Hunter-tutkimus vuonna 2007 tarjosi satunnaisia ​​todisteita follikulaarisen nesteen pääsystä munanjohtimiin, erityisesti lähellä ovulaation ajankohtaa, ja ehdotettiin, että tällainen sisäänpääsy voisi muuttaa endosalpingeaalisen erityksen ja transudaation luonnetta. Sen jälkeen munarakkulanesteen sukurauhashormonien kirjo voi vaikuttaa kohdun kudoksiin paikallisesti (5).

Samaan aikaan on hyvin tunnettu tosiasia, että implantaatio on IVF onnistumisen rajoittava vaihe, itse asiassa lähes kaikki IVF-syklit onnistuvat tarjoamaan hedelmöittyneitä munasoluja, jotka synnyttävät alkioita eri kehitysvaiheissa, mutta valitettavasti kun siirrämme ne kohtuun ontelo, 60 % epäonnistuu implantaatiossa.

Implantaatio on monimutkainen alkuvaihe onnistuneen raskauden saavuttamisessa. Vaikka alkion laatu on tärkeä implantaation määräävä tekijä, kohdun limakalvon solujen ajallisesti koordinoitu erilaistuminen kohdun vastaanottavuuden saavuttamiseksi ja synkronoitu vuoropuhelu äidin ja alkion kudosten välillä on ratkaisevan tärkeää. Endometriumin vastaanottavuuden optimointi hedelmällisyyshoidossa parantaa onnistumisastetta.

Useat kasvutekijät ja sytokiinit näyttävät osallistuvan implantaatioprosessiin. Kantasolutekijä ja sen reseptori c-kit säätelevät sukusolujen etenemistä ja selviytymistä ja niillä on tärkeä rooli follikkelien kehityksessä. Sitä esiintyy follikulaarisessa nesteessä, mutta vain vähän tietoa oli saatavilla kantasolutekijän ja sen reseptorin roolista blastokystan istutusprosessissa. Vasta Mitsunari tutki kantasolutekijän ja sen reseptorin ilmentymistä hiiren alkioissa ja kohdun endometriumin strooma- ja epiteelisoluissa käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktion avulla. Hän havainnollistaa, että kohdun limakalvon soluista ja istuttavasta alkiosta peräisin oleva kantasolutekijä vaikuttaa implantaatioprosessiin parakriinisesti ja autokriinisesti stimuloimalla trofoblastien kasvua sen reseptorin c-kitillä (6).

Follikulaarisen nesteen tärkeyden laiminlyöminen ja sen heittäminen pois IVF-prosessin aikana on itse asiassa poikkeama siitä, mitä tapahtuu luonnossa, jossa munanjohdin on tarpeeksi älykäs ymmärtämään tämän nesteen arvoa ja poimimaan sen munasolun mukana.

Tästä syystä haluamme tässä tutkimuksessa jäljitellä luonnollisia kiertokulkuja ja tutkia kohtuontelon huuhtelemisen etuja follikulaarisella nesteellä munasolun poimimisen jälkeen implantaationopeuden parantamisessa ICSI-jaksoissa.

Materiaalit ja menetelmät:

100 ICSI-jaksoihin valmistautuvaa kasr El-Ainey IVF -keskukseen osallistuvaa potilasta satunnaistetaan kahteen ryhmään.

Tässä prospektiivisessa interventiotutkimuksessa molempien ryhmien potilaat saavat saman induktioprotokollan kontrolloitua munasarjojen hyperstimulaatiota varten, joka on pitkä protokolla, standardiprotokollamme keskellä. Munasarjojen toiminnan ensimmäinen estäminen gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistilla alkaa edellisen syklin 21. päivänä. Ihmisen menopausaalinen gonadotropiinin induktio alkaa, kun munasarjojen alasäätely on vahvistettu sekä laboratoriotutkimuksilla että ultraäänellä päivittäisellä 150-300 IU:n lihakseen (Merional, IBSA) injektiolla, kunnes vähintään 3 follikkelia saavuttaa 18 mm:n ja seerumin estradiolitaso on välillä 1000-4000 ja sitten 10000 IU, HCG annetaan.

Munasolun otto ajoitetaan 35 tuntia myöhemmin, jolloin jokainen follikkeli imetään erillisessä putkessa ja embryologi tutkii ne erikseen, missä:

• Tyhjistä munarakkuloista peräisin oleva follikulaarinen neste hylätään, käytetään vain follikkelien FF-ainetta, josta kypsät munasolut on otettu talteen.
• Veren saastuttama follikulaarinen neste heitetään pois, eikä sitä käytetä, vaan käytetään vain kirkasta FF:ää.
• Munasolujen aspiraation jälkeen ei käytetty huuhtelua, jotta kasvutekijöiden pitoisuutta FF:ssä ei häiritty.

Selitettyään toimenpiteen ja saatuaan potilaiden tietoisen suostumuksen:

2 ml kirkasta follikulaarista nestettä injektoidaan kohdun onteloon endometriumin huuhtelemiseksi IUI-katetrin läpi, kun tutkimusryhmässä on tehty valesiirto.

Kun taas kontrolliryhmässä kohdun limakalvon onteloa ei huuhdella FF:llä.

Molemmissa ryhmissä alkionsiirto suoritetaan 2-3 päivää myöhemmin alkioiden kunnon mukaan ja raskaustesti 14 päivää myöhemmin.

Kasr el-Ainin sairaalan tarkistuslautakunta hyväksyi pöytäkirjan; IVF-keskus Kairon yliopistossa.