心肺不全 - 小児インスリン滴定試験 (HALF-PINT)
2022年7月21日 更新者：Michael Agus、Boston Children's Hospital
心肺不全 - 小児インスリン滴定試験 (HALF-PINT)
ストレス性高血糖症は、血糖値が正常値を超えた異常な代謝状態であり、重症患者によく見られます。 厳格な血糖コントロール (TGC) は、成人の重篤な外科患者を対象とした画期的な無作為化臨床試験 (RCT) で、罹患率と死亡率を低下させることが最初に示されましたが、最近の成人試験の結果が矛盾しているため、厳しい精査を受けています。 これまでに発表された小児 RCT の 1 つは、延命効果を示しましたが、許容できないほど高い重度の低血糖が原因で複雑になりました。 Heart And Lung Failure - Pediatric INsulin Titration (HALF-PINT) 試験は、多施設無作為臨床治療試験であり、心不全および/または肺不全を伴う高血糖の重症児を対象に、2 つの範囲の血糖コントロールを比較しています。 血糖コントロールの両方の目標範囲は、小児集中治療室で管理されている重病の子供の「通常のケア」の範囲内にあります。
この研究の目的は、目標範囲 80 ～ 110 mg/dL (TGC-1、4.4 ～ 6.1 mmol/L) と目標範囲 150 ～ 180 mg/dL に対する厳格な血糖コントロールの有効性を比較することです。 (TGC-2、8.3-10.0 mmol/L) は、心血管および/または呼吸不全を伴う高血糖の重篤な小児の病院死亡率および集中治療室 (ICU) 滞在期間 (LOS) に関するものです。 これは、これらのグルコース目標を安全に達成するために、明示的なインスリン滴定アルゴリズムと継続的なグルコース監視を使用して達成されます。 両方のグループは、基礎カロリーを提供し、低血糖を軽減するために、年齢に応じた速度で同一の標準化された静脈内ブドウ糖を受け取ります. インスリン注入は、490 人の重病の乳幼児に安全に実施されたプロトコルを使用して、継続的なグルコース監視と組み合わせた明確なアルゴリズムで滴定されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
713
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angelos
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Mattel Children's Hospital
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Oakland、California、アメリカ、94609
- Children's Hospital & Research Center of Oakland
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale-New Haven Children's Hospital
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours/A.I DuPont Hospital for Children
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital pf Chicago
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C.S. Mott Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03755
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- The Children's Hospital at Montefiore
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Buffalo、New York、アメリカ、14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- North Shore LIJ Cohen Children's Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Westchester Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke Children's Hospital and Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- The Children's Hospital at OU Medical Center
-
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Medical Center Dallas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Medical City Children's Dallas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
- The Royal Children's Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C4
- CHU Sainte-Justine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～13年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
心血管不全および/または呼吸不全:
- 心血管不全: ドーパミンまたはドブタミン > 5 mcg/kg/分、または低血圧の治療に使用される場合はエピネフリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、ミルリノンまたはバソプレシンの任意の用量。
- 呼吸不全: 気管内チューブまたは気管切開による急性機械換気。
- 年齢 >= 2 週および修正妊娠週数 >= 42 週
- 年齢 < 18 歳 (まだ 18 歳の誕生日を迎えていない)
除外基準:
- -もはや心血管または呼吸不全（選択基準1で定義されている）がないか、次の24時間以内に抜管される予定です
- -ICUに24時間未満滞在する予定
- 以前は HALF-PINT でランダム化されていました
- 競合する臨床試験に登録
- 積極的な ICU 技術サポートを制限/リダイレクトする家族/チームの決定
- ICU 入室前の慢性的な人工呼吸器依存 (非侵襲的換気および夜間または睡眠中の気管切開による換気は許容されます)
- 1型または2型糖尿病
- -過去2か月以内またはこの入院中に/計画された心臓手術（体外生命維持または非心臓手術は許容されます）
- 皮下センサーを確保できないびまん性皮膚疾患
- -28日を超えて挿管したままにする治療計画
- 目標体温で治療的冷却を受ける
- 現在または計画中のケトジェニックダイエット
- 州の病棟
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：厳格な血糖コントロール 1 (TGC-1)
HALF-PINT に無作為に割り付けられた被験者の約半数は、被験者の血糖値を 80 ～ 110 mg/dL に維持しようとする TGC-1 に無作為に割り付けられます。
静脈内インスリンは、インスリン アルゴリズムに従って投与することができます。
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血糖値80～110mg/dLを目標とするIVインスリン滴定
血糖値150～180mg/dLを目標とするIVインスリン滴定
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アクティブコンパレータ：厳格な血糖コントロール 2 (TGC-2)
HALF-PINT に無作為に割り付けられた被験者の約半数は、被験者の血糖値を 150 ～ 180 mg/dL に維持しようとする TGC-2 に無作為に割り付けられます。
静脈内インスリンは、インスリン アルゴリズムに従って投与することができます。
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血糖値80～110mg/dLを目標とするIVインスリン滴定
血糖値150～180mg/dLを目標とするIVインスリン滴定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICUフリーデイ
時間枠：勉強28日目
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28 日間の病院死亡率調整 ICU 滞在期間。
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勉強28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日間の病院死亡率
時間枠：無作為化後90日
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HALF-PINT で収集されたデータと以前の成人の NICE-SUGAR 試験で収集されたデータを直接比較できるようにするために、90 日間の病院死亡率に関するデータを収集します。
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無作為化後90日
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28日間の病院死亡率
時間枠：無作為化の28日後
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28日間の病院死亡率に関するデータを収集します。
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無作為化の28日後
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多臓器不全症候群（MODS）の蓄積
時間枠：無作為化の28日後
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無作為化後の28日間のMODSの蓄積が測定されます。
MODS は、2 つ以上の臓器系の同時機能不全 (例えば、急性肺損傷および腎不全) として定義されます。
代理転帰尺度としての MODS の臨床的関連性は、集中治療コミュニティで十分に認識されており、機能不全の臓器系の数と重症児の死亡リスクとの間には明確な関係があります。
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無作為化の28日後
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人工呼吸器を使用しない日
時間枠：無作為化後28日
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無作為化後の 28 日間の人工呼吸器を使用しない日には、人工呼吸時間の短縮と死亡率の改善の両方が含まれます。
対象の換気期間の終了は、挿管されている対象の抜管の日時、または気管切開のある対象の機械的換気の中止の日時として定義されます。
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無作為化後28日
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発達神経行動の結果: VABS-II コンポジット
時間枠：ICUコースから1年
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ベースライン時（CBCL、PedsQL）および ICU 退院後 1 年（Vineland-II、CBCL、PedsQL）の転帰を決定するために、適応機能、行動、および生活の質の信頼性が高く再現可能な尺度が使用されます。
ベースライン データ収集の目標は、ICU に入る前の健康状態と生活の質を評価することです。
Vineland Adaptive Behavior Scales、Second Edition (VABS-II) の結果が報告されています。
スコアの範囲は 20 ～ 160 で、スコアが高いほど優れています。
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ICUコースから1年
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デバイス関連または非デバイス関連の院内感染の参加者
時間枠：ICU 退院後 48 時間まで
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ICU滞在に起因する次の院内感染については、疾病管理センター（CDC）が最近発表した定義を使用します：中心静脈ライン（CVL）関連血流感染（BSI）を含む全血流感染、人工呼吸器関連を含む気道感染ICU 内または非 ICU 入院病棟への退院後 48 時間以内に発生した肺炎、尿路感染症、および創傷感染症。
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ICU 退院後 48 時間まで
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カテーテル関連血流感染の発生率
時間枠：ICU 退院後 48 時間まで
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ICU 滞在に起因する次の院内感染については、米国疾病対策センター (CDC) が最近発表した定義を使用します。非 ICU 入院病棟。
このデバイス関連の感染は、1,000 デバイス日ごとにカウントされます。
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ICU 退院後 48 時間まで
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カテーテル関連尿路感染症の発生率
時間枠：ICU 退院後 48 時間まで
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ICU 滞在に起因する次の院内感染については、米国疾病対策センター (CDC) が最近発表した定義を使用します。
このデバイス関連の感染は、1,000 デバイス日ごとにカウントされます。
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ICU 退院後 48 時間まで
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人工呼吸器関連肺炎の発生率
時間枠：ICU 退院後 48 時間まで
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ICU 滞在に起因する以下の院内感染については、米国疾病対策センター (CDC) が最近発表した定義を使用します。単位。
このデバイス関連の感染は、1,000 デバイス日ごとにカウントされます。
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ICU 退院後 48 時間まで
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創傷感染の発生率 創傷感染の発生率
時間枠：ICU 退院後 48 時間まで
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ICU 滞在に起因する次の院内感染については、米国疾病対策センター (CDC) が最近発表した定義を使用します。
この非デバイス関連の感染は、1,000 ICU 日ごとにカウントされます。
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ICU 退院後 48 時間まで
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重度の低血糖症の参加者 (
時間枠：参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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低血糖は追跡され、次の 3 つの範囲に従って報告されます。
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参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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重度の低血糖症の参加者 (
時間枠：参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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低血糖は追跡され、次の 3 つの範囲に従って報告されます。
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参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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低血糖症の参加者 (
時間枠：参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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低血糖は追跡され、次の 3 つの範囲に従って報告されます。
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参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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低血糖症の参加者 (
時間枠：参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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低血糖は追跡され、次の 3 つの範囲に従って報告されます。
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参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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低カリウム血症の参加者 (
時間枠：参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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低血糖は追跡され、次の 3 つの範囲に従って報告されます。
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参加者は、ICU 滞在期間中、平均 8 日間と予想されます。
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看護作業負荷: SWAT (主観的作業負荷評価手法) 手段
時間枠：TGC で患者の世話をする 1 看護シフト。患者の入院中はいつでも、患者の 10 看護シフトまで。スタディ ID 番号の最後の桁の 0 ～ 9 によってランダムに決定されるシフト (0 = シフト 10、1 = シフト 1、2 = シフト 2 など)。
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TGC で患者を管理する際のベッドサイドナースの作業負荷について説明します。 ベッドサイドの看護師は無作為に選ばれ、1 つのシフト中に患者を管理することに関連する作業負荷の認識を説明する匿名の調査に回答します。 SWAT (Subjective Workload Assessment Technique) 機器を使用して、TGC グループ 1 および TGC グループ 2 の HALF-PINT 患者をケアする小児集中治療看護師の認識された作業負荷が評価されました。 SWAT は、看護、薬学、医学の分野で作業負荷の影響を研究するために使用されています。 これは、パフォーマンスに影響を与える作業に関連する認知 (タスクの複雑さに必要な精神的努力または集中力)、時間 (余暇の量、中断、重複するタスク)、および心理的ストレスの負担を測定します。 SWAT はランキング システムを使用して、認識されたワークロードに重みを付けます。これにより、0 ～ 100 の範囲の全体的なスコアが得られます。スコアが高いほど、認識されたワークロードが高いことを示します。 |
TGC で患者の世話をする 1 看護シフト。患者の入院中はいつでも、患者の 10 看護シフトまで。スタディ ID 番号の最後の桁の 0 ～ 9 によってランダムに決定されるシフト (0 = シフト 10、1 = シフト 1、2 = シフト 2 など)。
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看護作業負荷: NASA-TLX (米国航空宇宙局 - タスク負荷指数) 計器
時間枠：TGC で患者の世話をする 1 看護シフト。患者の入院中はいつでも、患者の 10 看護シフトまで。スタディ ID 番号の最後の桁の 0 ～ 9 によってランダムに決定されるシフト (0 = シフト 10、1 = シフト 1、2 = シフト 2 など)。
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TGC で患者を管理する際にベッドサイドの看護師にかかる認知的負担について説明します。 ベッドサイドの看護師は無作為に選ばれ、TGC での患者の管理に関連する作業負荷の認識を説明する匿名の調査に回答します。 NASA-TLX 機器を使用して、TGC グループ 1 および TGC グループ 2 の HALF-PINT 患者をケアする小児集中治療看護師の認識されたワークロードが評価されました。 この計測器は、ランキング システムを使用して認識された作業負荷を重み付けします。これにより、0 ～ 100 の範囲の全体的な痛みが生じます。スコアが高いほど、認識された作業負荷が高いことを示します。 ストレスの多いタスクに関連するワークロードの全体的な認識を取得し、6 つの側面 (認知的要求、身体的要求、時間的プレッシャー、パフォーマンス、努力、フラストレーション) を含みます。 |
TGC で患者の世話をする 1 看護シフト。患者の入院中はいつでも、患者の 10 看護シフトまで。スタディ ID 番号の最後の桁の 0 ～ 9 によってランダムに決定されるシフト (0 = シフト 10、1 = シフト 1、2 = シフト 2 など)。
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インスリンアルゴリズムのパフォーマンス: 目標範囲までの時間
時間枠：無作為化後28日まで、研究退院まで
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さまざまな年齢、体重、および疾患プロセスにわたるアルゴリズムのパフォーマンスは、他の公開されたアルゴリズムのパフォーマンスを測定および比較するために重要です。
理想的には、アルゴリズムはグルコース目標範囲までの時間を最小限に抑えます。
時間加重グルコース平均を使用して全体的な血糖プロファイルを追跡します。これは、グルコースが異常に低いまたは高いときに発生する BG 測定の頻度の増加によって一意に影響を受けないためです。
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無作為化後28日まで、研究退院まで
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インスリンアルゴリズムのパフォーマンス: 目標範囲内の時間
時間枠：無作為化後28日まで、研究退院まで
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さまざまな年齢、体重、および疾患プロセスにわたるアルゴリズムのパフォーマンスは、他の公開されたアルゴリズムのパフォーマンスを測定および比較するために重要です。
理想的には、アルゴリズムはグルコース目標範囲内で費やされる時間を最大化します。
時間加重グルコース平均を使用して全体的な血糖プロファイルを追跡します。これは、グルコースが異常に低いまたは高いときに発生する BG 測定の頻度の増加によって一意に影響を受けないためです。
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無作為化後28日まで、研究退院まで
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インスリン アルゴリズムのパフォーマンス: 時間加重グルコース平均
時間枠：無作為化後28日まで、研究退院まで
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さまざまな年齢、体重、および疾患プロセスにわたるアルゴリズムのパフォーマンスは、他の公開されたアルゴリズムのパフォーマンスを測定および比較するために重要です。
時間加重グルコース平均を使用して全体的な血糖プロファイルを追跡します。これは、グルコースが異常に低いまたは高いときに発生する BG 測定の頻度の増加によって一意に影響を受けないためです。
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無作為化後28日まで、研究退院まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael SD Agus, MD、Boston Children's Hospital
- 主任研究者：Vinay M Nadkarni, MD、Children's Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Agus MS, Hirshberg E, Srinivasan V, Faustino EV, Luckett PM, Curley MA, Alexander J, Asaro LA, Coughlin-Wells K, Duva D, French J, Hasbani N, Sisko MT, Soto-Rivera CL, Steil G, Wypij D, Nadkarni VM. Design and rationale of Heart and Lung Failure - Pediatric INsulin Titration Trial (HALF-PINT): A randomized clinical trial of tight glycemic control in hyperglycemic critically ill children. Contemp Clin Trials. 2017 Feb;53:178-187. doi: 10.1016/j.cct.2016.12.023. Epub 2016 Dec 30.
- Hirshberg EL, Alexander JL, Asaro LA, Coughlin-Wells K, Steil GM, Spear D, Stone C, Nadkarni VM, Agus MSD; HALF-PINT Study Investigators. Performance of an Electronic Decision Support System as a Therapeutic Intervention During a Multicenter PICU Clinical Trial: Heart and Lung Failure-Pediatric Insulin Titration Trial (HALF-PINT). Chest. 2021 Sep;160(3):919-928. doi: 10.1016/j.chest.2021.04.049. Epub 2021 Apr 29.
- LaMarra D, French J, Bailey C, Sisko MT, Coughlin-Wells K, Agus MSD, Srinivasan V, Nadkarni VM; Heart And Lung Failure-Pediatric INsulin Titration (HALF-PINT) Study Investigators. A Novel Framework Using Remote Telesimulation With Standardized Parents to Improve Research Staff Preparedness for Informed Consent in Pediatric Critical Care Research. Pediatr Crit Care Med. 2020 Dec;21(12):e1042-e1051. doi: 10.1097/PCC.0000000000002484.
- Biagas KV, Hinton VJ, Hasbani NR, Luckett PM, Wypij D, Nadkarni VM, Agus MSD; HALF-PINT trial study investigators; PALISI Network. Long-Term Neurobehavioral and Quality of Life Outcomes of Critically Ill Children after Glycemic Control. J Pediatr. 2020 Mar;218:57-63.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.10.055. Epub 2020 Jan 3.
- Srinivasan V, Hasbani NR, Mehta NM, Irving SY, Kandil SB, Allen HC, Typpo KV, Cvijanovich NZ, Faustino EVS, Wypij D, Agus MSD, Nadkarni VM; Heart and Lung Failure-Pediatric Insulin Titration (HALF-PINT) Study Investigators. Early Enteral Nutrition Is Associated With Improved Clinical Outcomes in Critically Ill Children: A Secondary Analysis of Nutrition Support in the Heart and Lung Failure-Pediatric Insulin Titration Trial. Pediatr Crit Care Med. 2020 Mar;21(3):213-221. doi: 10.1097/PCC.0000000000002135.
- Agus MS, Wypij D, Hirshberg EL, Srinivasan V, Faustino EV, Luckett PM, Alexander JL, Asaro LA, Curley MA, Steil GM, Nadkarni VM; HALF-PINT Study Investigators and the PALISI Network. Tight Glycemic Control in Critically Ill Children. N Engl J Med. 2017 Feb 23;376(8):729-741. doi: 10.1056/NEJMoa1612348. Epub 2017 Jan 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2016年9月1日
研究の完了 (実際)
2018年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月27日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月21日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。