心肺衰竭 - 小儿胰岛素滴定试验 (HALF-PINT)
2022年7月21日 更新者：Michael Agus、Boston Children's Hospital
心肺衰竭 - 小儿胰岛素滴定试验（半品脱）
应激性高血糖症是一种代谢异常的状态，血糖水平超过正常水平，常见于危重患者。 一项具有里程碑意义的随机临床试验 (RCT) 最初显示，严格的血糖控制 (TGC) 可以降低成年危重手术患者的发病率和死亡率，但由于最近的成人试验结果相互矛盾，此后受到了严格的审查。 迄今为止已发表的一项儿科 RCT 证明了生存获益，但严重低血糖的发生率高得令人无法接受。 心肺衰竭 - 小儿胰岛素滴定 (HALF-PINT) 试验是一项多中心、随机临床治疗试验，比较了患有心衰和/或肺衰竭的高血糖危重儿童的两个血糖控制范围。 血糖控制的两个目标范围都在儿科重症监护室管理的危重患儿的“常规治疗”范围内。
该研究的目的是确定严格控制血糖至 80-110 mg/dL（TGC-1，4.4-6.1 mmol/L）目标范围与 150-180 mg/dL 目标范围的比较有效性(TGC-2, 8.3-10.0 mmol/L) 对伴有心血管和/或呼吸衰竭的高血糖危重患儿住院死亡率和重症监护病房 (ICU) 住院时间 (LOS) 的影响。 这将使用明确的胰岛素滴定算法和连续葡萄糖监测来安全实现这些葡萄糖目标。 两组将以适合年龄的速率接受相同的标准化静脉内葡萄糖，以提供基础卡路里并减轻低血糖症。 胰岛素输注将使用明确的算法进行滴定，并使用已在 490 名危重婴儿和儿童中安全实施的方案结合连续血糖监测。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
713
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C4
- CHU Sainte-Justine
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3052
- The Royal Children's Hospital
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angelos
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Los Angeles、California、美国、90095
- Mattel Children's Hospital
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Oakland、California、美国、94609
- Children's Hospital & Research Center of Oakland
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale-New Haven Children's Hospital
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours/A.I DuPont Hospital for Children
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital pf Chicago
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C.S. Mott Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03755
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- The Children's Hospital at Montefiore
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Buffalo、New York、美国、14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park、New York、美国、11040
- North Shore LIJ Cohen Children's Medical Center
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New York、New York、美国、10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York
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Valhalla、New York、美国、10595
- Westchester Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke Children's Hospital and Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- The Children's Hospital at OU Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Children's Medical Center Dallas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Medical City Children's Dallas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 13年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
心血管衰竭和/或呼吸衰竭：
- 心血管衰竭：多巴胺或多巴酚丁胺 > 5 mcg/kg/min，或任何剂量的肾上腺素、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、米力农或加压素（如果用于治疗低血压）。
- 呼吸衰竭：通过气管插管或气管切开术进行急性机械通气。
- 年龄 >= 2 周且校正胎龄 >= 42 周
- 年龄 < 18 岁（尚未满 18 周岁）
排除标准：
- 不再有心血管或呼吸衰竭（如纳入标准 1 中所定义），或预计将在接下来的 24 小时内拔管
- 预计留在 ICU < 24 小时
- 之前在 HALF-PINT 中随机分配
- 参加竞争性临床试验
- 家庭/团队决定限制/重定向激进的 ICU 技术支持
- 入住 ICU 前的慢性呼吸机依赖（无创通气和通过气管切开通气过夜或睡眠期间通气是可以接受的）
- 1 型或 2 型糖尿病
- 前 2 个月内或住院期间/计划进行的心脏手术（体外生命支持或非心脏手术是可以接受的）
- 无法固定皮下传感器的弥漫性皮肤病
- 保持插管超过 28 天的治疗计划
- 接受具有目标体温的治疗冷却
- 当前或计划中的生酮饮食
- 州选区
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：严格血糖控制 1 (TGC-1)
大约一半被随机分配到 HALF-PINT 的受试者将被随机分配到 TGC-1，这将寻求将受试者的血糖维持在 80-110 mg/dL 之间。
静脉注射胰岛素可根据胰岛素算法进行给药。
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IV 胰岛素滴定以将血糖控制在 80-110 mg/dL
IV 胰岛素滴定以将血糖控制在 150-180 mg/dL
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有源比较器：严格血糖控制 2 (TGC-2)
大约一半被随机分配到 HALF-PINT 的受试者将被随机分配到 TGC-2，这将寻求将受试者的血糖维持在 150-180 mg/dL 之间。
静脉注射胰岛素可根据胰岛素算法进行给药。
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IV 胰岛素滴定以将血糖控制在 80-110 mg/dL
IV 胰岛素滴定以将血糖控制在 150-180 mg/dL
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无 ICU 日
大体时间：学习第28天
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28 天医院死亡率调整后的 ICU 住院时间。
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学习第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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90 天住院死亡率
大体时间：随机分组后 90 天
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为了能够直接比较在 HALF-PINT 和之前的成人 NICE-SUGAR 试验中收集的数据，我们将收集 90 天住院死亡率的数据。
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随机分组后 90 天
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28 天住院死亡率
大体时间：随机分组后 28 天
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我们将收集有关 28 天住院死亡率的数据。
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随机分组后 28 天
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多器官功能障碍综合征 (MODS) 的累积
大体时间：随机分组后 28 天
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将测量随机分组后 28 天内 MODS 的累积。
MODS 被定义为两个或多个器官系统并发功能障碍（例如，急性肺损伤和肾功能衰竭）。
MODS 作为替代结果测量的临床相关性在重症监护社区得到了广泛认可，并且功能障碍器官系统的数量与危重儿童的死亡风险之间存在明确的关系。
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随机分组后 28 天
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无呼吸机日
大体时间：随机分组后 28 天
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随机分组后 28 天内的无呼吸机天数包括减少通气时间和降低死亡率。
受试者通气持续时间的结束定义为插管受试者拔管的日期/时间，或气管造口术受试者停止机械通气的日期/时间。
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随机分组后 28 天
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发育神经行为结果：VABS-II 综合
大体时间：ICU 课程结束一年后
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可靠、可重复的适应性功能、行为和生活质量测量将用于确定基线（CBCL、PedsQL）和 ICU 出院后一年（Vineland-II、CBCL、PedsQL）的结果。
基线数据收集的目标是评估进入 ICU 前的健康状况和生活质量。
报告了 Vineland 适应性行为量表第二版 (VABS-II) 的结果。
分数范围为 20-160，分数越高越好。
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ICU 课程结束一年后
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患有器械相关或非器械相关院内感染的参与者
大体时间：ICU 出院后最多 48 小时
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我们将使用疾病控制中心 (CDC) 最新发布的定义来定义因入住 ICU 而引起的以下院内感染：总血流感染，包括中央静脉管 (CVL) 相关血流感染 (BSI)、呼吸道感染，包括呼吸机相关感染在 ICU 内或出院到非 ICU 住院病房后 48 小时内发生的肺炎、尿路感染和伤口感染。
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ICU 出院后最多 48 小时
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导管相关血流感染的发生率
大体时间：ICU 出院后最多 48 小时
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我们将使用疾病控制中心 (CDC) 最新发布的定义来定义以下归因于 ICU 住院的院内感染：在 ICU 内或出院后 48 小时内发生的中心静脉导管 (CVL) 相关血流感染 (BSI)非 ICU 住院病房。
这种与设备相关的感染将每 1,000 个设备日计数一次。
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ICU 出院后最多 48 小时
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导管相关性尿路感染的发生率
大体时间：ICU 出院后最多 48 小时
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我们将使用疾病控制中心 (CDC) 最新发布的定义来定义以下归因于 ICU 住院的院内感染：发生在 ICU 内或出院后 48 小时内进入非 ICU 住院部的尿路感染。
这种与设备相关的感染将每 1,000 个设备日计数一次。
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ICU 出院后最多 48 小时
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呼吸机相关性肺炎的发病率
大体时间：ICU 出院后最多 48 小时
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我们将使用疾病控制中心 (CDC) 最新发布的定义来定义因入住 ICU 而导致的以下院内感染：呼吸道感染，包括在 ICU 内或非 ICU 住院患者出院后 48 小时内发生的呼吸机相关性肺炎单元。
这种与设备相关的感染将每 1,000 个设备日计数一次。
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ICU 出院后最多 48 小时
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伤口感染的发生率 伤口感染的发生率
大体时间：ICU 出院后最多 48 小时
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我们将使用疾病控制中心 (CDC) 最新发布的定义来定义因入住 ICU 而导致的以下院内感染：发生在 ICU 内或出院后 48 小时内进入非 ICU 住院部的伤口感染。
这种与设备无关的感染将每 1,000 个 ICU 天进行计数。
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ICU 出院后最多 48 小时
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患有严重低血糖症的参与者（
大体时间：参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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低血糖将根据三个范围进行跟踪和报告：严重（
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参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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患有严重低血糖症的参与者（
大体时间：参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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低血糖将根据三个范围进行跟踪和报告：严重（
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参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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有任何低血糖症的参与者（
大体时间：参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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低血糖将根据三个范围进行跟踪和报告：严重（
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参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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有任何低血糖症的参与者（
大体时间：参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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低血糖将根据三个范围进行跟踪和报告：严重（
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参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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患有低钾血症的参与者（
大体时间：参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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低血糖将根据三个范围进行跟踪和报告：严重（
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参与者将在 ICU 停留期间接受随访，预计平均 8 天
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护理工作量：SWAT（主观工作量评估技术）仪器
大体时间：一个护理轮班照顾 TGC 上的病人，在病人住院期间的任何时间，直到病人的第十个护理轮班。班次由研究 ID 号的最后一位随机确定，0-9（0=班次 10，1=班次 1，2=班次 2，等等）。
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将描述管理 TGC 患者时床边护士的工作量负担。 将随机选择床边护士来完成一项匿名调查，描述他们对在一个轮班期间管理患者相关的工作量负担的看法。 使用 SWAT（主观工作量评估技术）工具，评估了 TGC 组 1 和 TGC 组 2 中照顾 HALF-PINT 患者的儿科重症监护护士的感知工作量。 SWAT 已被用于研究工作量对护理、药学和医学领域的影响。 它衡量以下负担：认知（复杂任务所需的脑力劳动或注意力）、时间（空闲时间、中断、重叠任务的数量）和与影响绩效的工作相关的心理压力。 SWAT 使用排名系统对感知的工作量进行加权，从而得出 0-100 的总分，分数越高表示感知的工作量越大。 |
一个护理轮班照顾 TGC 上的病人，在病人住院期间的任何时间，直到病人的第十个护理轮班。班次由研究 ID 号的最后一位随机确定，0-9（0=班次 10，1=班次 1，2=班次 2，等等）。
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护理工作量：NASA-TLX（美国国家航空航天局 - 任务负荷指数）仪器
大体时间：一个护理轮班照顾 TGC 上的病人，在病人住院期间的任何时间，直到病人的第十个护理轮班。班次由研究 ID 号的最后一位随机确定，0-9（0=班次 10，1=班次 1，2=班次 2，等等）。
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将描述管理 TGC 患者时床边护士的认知负担。 将随机选择床边护士来完成一项匿名调查，描述他们对与管理 TGC 患者相关的工作量负担的看法。 使用 NASA-TLX 仪器，评估了 TGC 组 1 和 TGC 组 2 中照顾 HALF-PINT 患者的儿科重症监护护士的感知工作量。 该工具使用排名系统对感知工作量进行加权，从而得出 0-100 的总体疼痛程度，其中较高的分数表示较高的感知工作量。 它获得了与压力任务相关的工作量的整体感知，包括6个维度（认知需求、体力需求、时间压力、绩效、努力和挫折感）。 |
一个护理轮班照顾 TGC 上的病人，在病人住院期间的任何时间，直到病人的第十个护理轮班。班次由研究 ID 号的最后一位随机确定，0-9（0=班次 10，1=班次 1，2=班次 2，等等）。
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胰岛素算法性能：达到目标范围的时间
大体时间：直到研究出院，随机分组后最多 28 天
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该算法在不同年龄、体重和疾病过程中的性能对于衡量和与其他已发布的算法性能进行比较至关重要。
理想情况下，该算法将最大限度地缩短达到葡萄糖目标范围的时间。
我们将使用时间加权葡萄糖平均值跟踪总体血糖曲线，因为它不受葡萄糖异常低或异常高时发生的 BG 测定频率增加的独特影响。
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直到研究出院，随机分组后最多 28 天
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胰岛素算法性能：目标范围内的时间
大体时间：直到研究出院，随机分组后最多 28 天
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该算法在不同年龄、体重和疾病过程中的性能对于衡量和与其他已发布的算法性能进行比较至关重要。
理想情况下，该算法将使在葡萄糖目标范围内花费的时间最大化。
我们将使用时间加权葡萄糖平均值跟踪总体血糖曲线，因为它不受葡萄糖异常低或异常高时发生的 BG 测定频率增加的独特影响。
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直到研究出院，随机分组后最多 28 天
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胰岛素算法性能：时间加权葡萄糖平均值
大体时间：直到研究出院，随机分组后最多 28 天
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该算法在不同年龄、体重和疾病过程中的性能对于衡量和与其他已发布的算法性能进行比较至关重要。
我们将使用时间加权葡萄糖平均值跟踪总体血糖曲线，因为它不受葡萄糖异常低或异常高时发生的 BG 测定频率增加的独特影响。
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直到研究出院，随机分组后最多 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael SD Agus, MD、Boston Children's Hospital
- 首席研究员：Vinay M Nadkarni, MD、Children's Hospital of Philadelphia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Agus MS, Hirshberg E, Srinivasan V, Faustino EV, Luckett PM, Curley MA, Alexander J, Asaro LA, Coughlin-Wells K, Duva D, French J, Hasbani N, Sisko MT, Soto-Rivera CL, Steil G, Wypij D, Nadkarni VM. Design and rationale of Heart and Lung Failure - Pediatric INsulin Titration Trial (HALF-PINT): A randomized clinical trial of tight glycemic control in hyperglycemic critically ill children. Contemp Clin Trials. 2017 Feb;53:178-187. doi: 10.1016/j.cct.2016.12.023. Epub 2016 Dec 30.
- Hirshberg EL, Alexander JL, Asaro LA, Coughlin-Wells K, Steil GM, Spear D, Stone C, Nadkarni VM, Agus MSD; HALF-PINT Study Investigators. Performance of an Electronic Decision Support System as a Therapeutic Intervention During a Multicenter PICU Clinical Trial: Heart and Lung Failure-Pediatric Insulin Titration Trial (HALF-PINT). Chest. 2021 Sep;160(3):919-928. doi: 10.1016/j.chest.2021.04.049. Epub 2021 Apr 29.
- LaMarra D, French J, Bailey C, Sisko MT, Coughlin-Wells K, Agus MSD, Srinivasan V, Nadkarni VM; Heart And Lung Failure-Pediatric INsulin Titration (HALF-PINT) Study Investigators. A Novel Framework Using Remote Telesimulation With Standardized Parents to Improve Research Staff Preparedness for Informed Consent in Pediatric Critical Care Research. Pediatr Crit Care Med. 2020 Dec;21(12):e1042-e1051. doi: 10.1097/PCC.0000000000002484.
- Biagas KV, Hinton VJ, Hasbani NR, Luckett PM, Wypij D, Nadkarni VM, Agus MSD; HALF-PINT trial study investigators; PALISI Network. Long-Term Neurobehavioral and Quality of Life Outcomes of Critically Ill Children after Glycemic Control. J Pediatr. 2020 Mar;218:57-63.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.10.055. Epub 2020 Jan 3.
- Srinivasan V, Hasbani NR, Mehta NM, Irving SY, Kandil SB, Allen HC, Typpo KV, Cvijanovich NZ, Faustino EVS, Wypij D, Agus MSD, Nadkarni VM; Heart and Lung Failure-Pediatric Insulin Titration (HALF-PINT) Study Investigators. Early Enteral Nutrition Is Associated With Improved Clinical Outcomes in Critically Ill Children: A Secondary Analysis of Nutrition Support in the Heart and Lung Failure-Pediatric Insulin Titration Trial. Pediatr Crit Care Med. 2020 Mar;21(3):213-221. doi: 10.1097/PCC.0000000000002135.
- Agus MS, Wypij D, Hirshberg EL, Srinivasan V, Faustino EV, Luckett PM, Alexander JL, Asaro LA, Curley MA, Steil GM, Nadkarni VM; HALF-PINT Study Investigators and the PALISI Network. Tight Glycemic Control in Critically Ill Children. N Engl J Med. 2017 Feb 23;376(8):729-741. doi: 10.1056/NEJMoa1612348. Epub 2017 Jan 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2018年2月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月27日
首次发布 (估计)
2012年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月21日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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