Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selhání srdce a plic – zkušební titrace dětského inzulínu (HALF-PINT)

21. července 2022 aktualizováno: Michael Agus, Boston Children's Hospital

Selhání srdce a plic – dětská zkouška titrace inzulínu (POLPINT)

Stresová hyperglykémie, stav abnormálního metabolismu s nadnormálními hladinami glukózy v krvi, je často pozorována u kriticky nemocných pacientů. Přísná glykemická kontrola (TGC) původně prokázala, že snižuje morbiditu a mortalitu v přelomové randomizované klinické studii (RCT) u dospělých kriticky nemocných chirurgických pacientů, ale od té doby je intenzivně zkoumána kvůli protichůdným výsledkům v nedávných studiích pro dospělé. Dosud byla publikována jedna pediatrická RCT, která prokázala přínos pro přežití, ale byla komplikována nepřijatelně vysokou mírou těžké hypoglykémie. Studie Heart And Lung Failure – Pediatric INsulin Titrace (HALF-PINT) je multicentrická, randomizovaná studie klinické léčby, která srovnává dva rozsahy kontroly glukózy u hyperglykemických kriticky nemocných dětí se srdečním a/nebo plicním selháním. Oba cílové rozsahy glukózové kontroly spadají do rozsahu „obvyklé péče“ o kriticky nemocné děti řízené na dětských jednotkách intenzivní péče.

Účelem studie je určit srovnávací účinnost přísné kontroly glykémie na cílové rozmezí 80–110 mg/dl (TGC-1, 4,4–6,1 mmol/L) vs. cílové rozmezí 150–180 mg/dl (TGC-2, 8,3-10,0 mmol/l) na nemocniční mortalitu a délku pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP) u hyperglykemických kriticky nemocných dětí s kardiovaskulárním a/nebo respiračním selháním. Toho bude dosaženo pomocí explicitního algoritmu titrace inzulínu a nepřetržitého monitorování glukózy, aby bylo bezpečně dosaženo těchto cílů glukózy. Obě skupiny budou dostávat identickou standardizovanou intravenózní glukózu rychlostí odpovídající věku, aby poskytly bazální kalorie a zmírnily hypoglykémii. Inzulinové infuze budou titrovány explicitním algoritmem kombinovaným s kontinuálním monitorováním glukózy pomocí protokolu, který byl bezpečně implementován u 490 kriticky nemocných kojenců a dětí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

713

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3052
        • The Royal Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C4
        • CHU Sainte-Justine
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angelos
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Mattel Children's Hospital
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children's Hospital & Research Center of Oakland
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nemours/A.I DuPont Hospital for Children
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital pf Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03755
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • North Shore LIJ Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke Children's Hospital and Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • The Children's Hospital at OU Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Children's Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 13 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kardiovaskulární selhání a/nebo respirační selhání:

    1. Kardiovaskulární selhání: Dopamin nebo dobutamin > 5 mcg/kg/min nebo jakákoliv dávka adrenalinu, norepinefrinu, fenylefrinu, milrinonu nebo vazopresinu, pokud se používají k léčbě hypotenze.
    2. Respirační selhání: Akutní mechanická ventilace pomocí endotracheální kanyly nebo tracheostomie.
  • Věk >= 2 týdny a korigovaný gestační věk >= 42 týdnů
  • Věk < 18 let (ještě nemá 18. narozeniny)

Kritéria vyloučení:

  • Již nemá kardiovaskulární nebo respirační selhání (jak je definováno v zařazovacím kritériu 1) nebo se očekává, že bude extubován v příštích 24 hodinách
  • Očekává se, že zůstane na JIP < 24 hodin
  • Dříve randomizováno v HALF-PINT
  • Zařazen do konkurenčního klinického hodnocení
  • Rozhodnutí rodiny/týmu omezit/přesměrovat agresivní technologickou podporu JIP
  • Chronická závislost na ventilátoru před přijetím na JIP (neinvazivní ventilace a ventilace prostřednictvím tracheostomie přes noc nebo během spánku jsou přijatelné)
  • Diabetes typu 1 nebo 2
  • Srdeční operace během předchozích 2 měsíců nebo během této hospitalizace/plánované pro tuto hospitalizaci (mimotělní podpora života nebo nekardiální operace jsou přijatelné)
  • Difuzní kožní onemocnění, které neumožňuje zajištění podkožního senzoru
  • Terapeutický plán zůstat intubován po dobu > 28 dnů
  • Přijímání terapeutického chlazení s cílenou tělesnou teplotou
  • Současná nebo plánovaná ketogenní dieta
  • Státní oddělení
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Těsná glykemická kontrola 1 (TGC-1)
Přibližně polovina subjektů randomizovaných do HALF-PINT bude randomizována do TGC-1, která se bude snažit udržet hladinu cukru v krvi subjektu mezi 80-110 mg/dl. Intravenózní inzulín může být podáván podle inzulínového algoritmu.
IV inzulinová titrace pro cílovou hladinu glukózy v krvi 80-110 mg/dl
IV inzulinová titrace pro cílovou hladinu glukózy v krvi 150-180 mg/dl
Aktivní komparátor: Tight Glycemic Control 2 (TGC-2)
Přibližně polovina subjektů randomizovaných do HALF-PINT bude randomizována do TGC-2, která se bude snažit udržet hladinu cukru v krvi subjektu mezi 150-180 mg/dl. Intravenózní inzulín může být podáván podle inzulínového algoritmu.
IV inzulinová titrace pro cílovou hladinu glukózy v krvi 80-110 mg/dl
IV inzulinová titrace pro cílovou hladinu glukózy v krvi 150-180 mg/dl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez JIP
Časové okno: Studijní den 28
28denní doba hospitalizace na JIP upravená úmrtností v nemocnici.
Studijní den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
90denní nemocniční úmrtnost
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
Abychom umožnili přímé srovnání mezi údaji získanými v HALF-PINT a předchozí studii NICE-SUGAR pro dospělé, budeme shromažďovat údaje o 90denní úmrtnosti v nemocnici.
90 dnů po randomizaci
28denní nemocniční úmrtnost
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Budeme shromažďovat údaje o 28denní úmrtnosti v nemocnici.
28 dní po randomizaci
Syndrom akumulace mnohočetné orgánové dysfunkce (MODS)
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Bude měřena akumulace MODS během 28 dnů po randomizaci. MODS je definována jako současná dysfunkce dvou nebo více orgánových systémů (např. akutní poškození plic a selhání ledvin). Klinický význam MODS jako náhradního ukazatele výsledku je dobře uznáván v komunitě intenzivní péče a existuje jasný vztah mezi počtem dysfunkčních orgánových systémů a rizikem úmrtí u kriticky nemocných dětí.
28 dní po randomizaci
Dny bez ventilátoru
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Dny bez ventilátoru během 28 dnů po randomizaci zahrnují jak zkrácení doby trvání ventilace, tak zlepšení mortality. Konec doby trvání ventilace subjektu je definován jako datum/čas extubace u subjektů, které jsou intubovány, nebo datum/čas přerušení mechanické ventilace u subjektů s tracheostomií.
28 dní po randomizaci
Vývojové neurobehaviorální výsledky: VABS-II Composite
Časové okno: Rok po kurzu JIP
Spolehlivá, reprodukovatelná měřítka adaptivního fungování, chování a kvality života budou použita ke stanovení výsledků na začátku (CBCL, PedsQL) a jeden rok po propuštění z JIP (Vineland-II, CBCL, PedsQL). Cílem sběru výchozích dat je zhodnotit zdraví před JIP a kvalitu života. Jsou uvedeny výsledky Vineland Adaptive Behavior Scale, Second Edition (VABS-II). Skóre se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre je lepší.
Rok po kurzu JIP
Účastníci s nozokomiální infekcí související nebo nesouvisející se zařízením
Časové okno: Až 48 hodin po propuštění z JIP
Použijeme nejnověji publikované definice Centra pro kontrolu nemocí (CDC) pro následující nozokomiální infekce související s pobytem na JIP: celkové infekce krevního řečiště včetně centrálních žilních linií (CVL) spojené s krevním řečištěm (BSI), infekce dýchacích cest včetně ventilátorů pneumonie, infekce močových cest a infekce ran, které se vyskytují na JIP nebo do 48 hodin po propuštění na lůžkovou jednotku mimo JIP.
Až 48 hodin po propuštění z JIP
Výskyt infekce krevního řečiště související s katétrem
Časové okno: Až 48 hodin po propuštění z JIP
Použijeme nejnověji publikovanou definici Centra pro kontrolu nemocí (CDC) pro následující nozokomiální infekce související s pobytem na JIP: Infekce krevního řečiště spojené s centrální žilní linií (CVL), které se vyskytují na JIP nebo do 48 hodin po propuštění na JIP. non-JIP lůžkové jednotky. Tato infekce související se zařízením se bude počítat za 1 000 dní zařízení.
Až 48 hodin po propuštění z JIP
Výskyt infekce močových cest související s katétrem
Časové okno: Až 48 hodin po propuštění z JIP
Nejnověji publikovanou definici Centra pro kontrolu nemocí (CDC) použijeme pro následující nozokomiální infekce související s pobytem na JIP: infekce močových cest, které se vyskytují na JIP nebo do 48 hodin po propuštění na lůžkovou jednotku mimo JIP. Tato infekce související se zařízením se bude počítat za 1 000 dní zařízení.
Až 48 hodin po propuštění z JIP
Výskyt pneumonie související s ventilátorem
Časové okno: Až 48 hodin po propuštění z JIP
Použijeme nejnověji publikovanou definici Centra pro kontrolu nemocí (CDC) pro následující nozokomiální infekce, které lze připsat pobytu na JIP: infekce dýchacích cest včetně plicních pneumonií spojených s ventilátorem, které se vyskytují na JIP nebo do 48 hodin po propuštění na lůžkovou jednotku mimo JIP jednotka. Tato infekce související se zařízením se bude počítat za 1 000 dní zařízení.
Až 48 hodin po propuštění z JIP
Incidence of Wound Infection Incidence of Wound Infection
Časové okno: Až 48 hodin po propuštění z JIP
Nejnověji publikovanou definici Centra pro kontrolu nemocí (CDC) použijeme pro následující nozokomiální infekce související s pobytem na JIP: infekce ran, ke kterým dojde na JIP nebo do 48 hodin po propuštění na lůžkovou jednotku mimo JIP. Tato infekce nesouvisející se zařízením bude počítána za 1 000 dnů na JIP.
Až 48 hodin po propuštění z JIP
Účastníci s těžkou hypoglykémií (
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Hypoglykémie bude sledována a hlášena podle tří rozsahů: závažná (
Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Účastníci s těžkou hypoglykémií (
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Hypoglykémie bude sledována a hlášena podle tří rozsahů: závažná (
Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Účastníci s jakoukoli hypoglykémií (
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Hypoglykémie bude sledována a hlášena podle tří rozsahů: závažná (
Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Účastníci s jakoukoli hypoglykémií (
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Hypoglykémie bude sledována a hlášena podle tří rozsahů: závažná (
Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Účastníci s hypokalémií (
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Hypoglykémie bude sledována a hlášena podle tří rozsahů: závažná (
Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 8 dní
Pracovní zátěž ošetřovatelství: Nástroj SWAT (technika subjektivního hodnocení pracovní zátěže).
Časové okno: Jedna ošetřovatelská směna péče o pacienta na TGC, kdykoliv během pobytu pacienta v nemocnici až po desátou ošetřovatelskou směnu pro pacienta. Směna určená náhodně poslední číslicí identifikačního čísla studie, 0-9 (0=směna 10, 1=směna 1, 2=směna 2 atd.).

Bude popsána pracovní zátěž sester u lůžka při ošetřování pacienta na TGC. Sestry u lůžka budou náhodně vybrány k vyplnění anonymního průzkumu popisujícího jejich vnímání zátěže spojené s řízením pacienta během jedné směny.

Pomocí nástroje SWAT (Subjective Workload Assessment Technique) byla hodnocena vnímaná pracovní zátěž sester dětské intenzivní péče pečujících o pacienty s HALF-PINT v TGC skupině 1 a TGC skupině 2. SWAT se používá ke studiu vlivu pracovní zátěže v oblasti ošetřovatelství, farmacie a medicíny. Měří následující zátěže: kognitivní (mentální úsilí nebo koncentrace potřebné pro složitost úkolu), čas (množství volného času, přerušení, překrývající se úkoly) a psychický stres spojený s prací, která ovlivňuje výkon. SWAT používá hodnotící systém ke zvážení vnímané pracovní zátěže, což má za následek celkové skóre v rozmezí 0-100, kde vyšší skóre značí vyšší vnímanou pracovní zátěž.

Jedna ošetřovatelská směna péče o pacienta na TGC, kdykoliv během pobytu pacienta v nemocnici až po desátou ošetřovatelskou směnu pro pacienta. Směna určená náhodně poslední číslicí identifikačního čísla studie, 0-9 (0=směna 10, 1=směna 1, 2=směna 2 atd.).
Pracovní zátěž ošetřovatelství: Nástroj NASA-TLX (Národní úřad pro letectví a vesmír – index zátěže úkolů)
Časové okno: Jedna ošetřovatelská směna péče o pacienta na TGC, kdykoliv během pobytu pacienta v nemocnici až po desátou ošetřovatelskou směnu pro pacienta. Směna určená náhodně poslední číslicí identifikačního čísla studie, 0-9 (0=směna 10, 1=směna 1, 2=směna 2 atd.).

Bude popsána kognitivní zátěž kladená na sestry u lůžka při ošetřování pacienta na TGC. Sestry u lůžka budou náhodně vybrány, aby dokončily anonymní průzkum popisující jejich vnímání pracovní zátěže spojené s řízením pacienta na TGC.

Pomocí nástroje NASA-TLX byla hodnocena vnímaná pracovní zátěž sester dětské intenzivní péče pečujících o HALF-PINT pacienty v TGC skupině 1 a TGC skupině 2. Nástroj používá hodnotící systém ke zvážení vnímané pracovní zátěže, což má za následek celkovou bolest v rozmezí 0-100, kde vyšší skóre značí vyšší vnímanou pracovní zátěž. Získává celkové vnímání pracovní zátěže související se stresujícími úkoly a zahrnuje 6 dimenzí (kognitivní nároky, fyzická náročnost, časový tlak, výkon, úsilí a frustrace.

Jedna ošetřovatelská směna péče o pacienta na TGC, kdykoliv během pobytu pacienta v nemocnici až po desátou ošetřovatelskou směnu pro pacienta. Směna určená náhodně poslední číslicí identifikačního čísla studie, 0-9 (0=směna 10, 1=směna 1, 2=směna 2 atd.).
Výkon inzulínového algoritmu: Čas do cílového rozsahu
Časové okno: Do propuštění ze studie, až 28 dní po randomizaci
Výkonnost algoritmu v různých věkových kategoriích, hmotnostech a chorobných procesech bude rozhodující pro měření a srovnání s jinými publikovanými výkony algoritmů. V ideálním případě bude algoritmus minimalizovat čas do cílového rozmezí glukózy. Budeme sledovat celkový glykemický profil pomocí časově váženého průměru glukózy, protože na něj nemá žádný vliv zvýšená frekvence stanovení glykémie, ke kterým dochází, když je hladina glukózy abnormálně nízká nebo vysoká.
Do propuštění ze studie, až 28 dní po randomizaci
Výkon inzulínového algoritmu: Čas v cílovém rozsahu
Časové okno: Do propuštění ze studie, až 28 dní po randomizaci
Výkonnost algoritmu v různých věkových kategoriích, hmotnostech a chorobných procesech bude rozhodující pro měření a srovnání s jinými publikovanými výkony algoritmů. V ideálním případě bude algoritmus maximalizovat čas strávený v cílovém rozmezí glukózy. Budeme sledovat celkový glykemický profil pomocí časově váženého průměru glukózy, protože na něj nemá žádný vliv zvýšená frekvence stanovení glykémie, ke kterým dochází, když je hladina glukózy abnormálně nízká nebo vysoká.
Do propuštění ze studie, až 28 dní po randomizaci
Výkon inzulínového algoritmu: Časově vážený průměr glukózy
Časové okno: Do propuštění ze studie, až 28 dní po randomizaci
Výkonnost algoritmu v různých věkových kategoriích, hmotnostech a chorobných procesech bude rozhodující pro měření a srovnání s jinými publikovanými výkony algoritmů. Budeme sledovat celkový glykemický profil pomocí časově váženého průměru glukózy, protože na něj nemá žádný vliv zvýšená frekvence stanovení glykémie, ke kterým dochází, když je hladina glukózy abnormálně nízká nebo vysoká.
Do propuštění ze studie, až 28 dní po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael SD Agus, MD, Boston Children's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Vinay M Nadkarni, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

29. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Inzulín

Předplatit