二次パゾパニブ腎細胞癌 (RCC) 研究。 CTRIAL-IE (ICORG) 10-01、V5

包含基準:

1. 被験者は、研究特有の手順または評価を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを提供しなければならず、治療およびフォローアップに応じる意思がなければなりません。

   被験者の日常的な臨床管理の一部として実施され、インフォームド・コンセントの署名前に取得された手順（血球計算、画像検査など）は、これらの手順がプロトコルに指定されているとおりに実施される限り、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます。

   注: プロトコルで指定されたスクリーニングウィンドウ内でインフォームドコンセントを取得する必要はありません。

2. 年齢 18 歳以上
3. 明細胞型または明細胞組織学的要素を伴う転移性/切除不能な腎細胞癌の診断
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1
5. RECIST基準による測定可能な疾患（バージョン1.1）

6. 対象となる患者は、スニチニブによる少なくとも 12 週間 (2 サイクル) の治療を受けていなければなりません。 患者は、CTスキャンおよびその他の適切な臨床文書に基づいて施設の治験責任医師が評価した、スニチニブによる治療後の進行性疾患の証拠を持っていなければなりません。 スニチニブを12週間（2サイクル）投与されたが、疾患の進行ではなく毒性のために薬剤を中止した患者もこの研究の対象となる。

   治験責任医師は、過去のスニチニブ治療による患者の不耐性/毒性を認識し、パゾパニブ研究の適格性を評価する際にこれを考慮する必要があります。

   テムシロリムスまたはエベロリムスのいずれかによる以前の治療を受けた患者も試験の対象となる。

   ベバシズマブ、ソラフェニブ、免疫療法、化学療法、生物学的療法または治験療法による他の治療歴は認められません。

   測定可能な疾患が RT ポートの外側にある場合、以前の放射線療法 (RT) は許容されます。 RT は登録の 2 週間以上前に完了する必要があります。

7. 以下に定義される適切な臓器系機能

   適切な臓器機能系検査値の定義

   血液学的絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (5.6 mmol/L)

   血小板 > or = 100 X 10^9/L プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR)b < or = 1.2 X ULN 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) < or = 1.2 X ULN 肝総ビリルビン < or = 1.5 X ULN アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)c < または = 2.5 X ULN 腎血清クレアチニン < または = 1.5 mg/dL (133 μmol/L) または、>1.5 mg/dL の場合: 計算されたクレアチニン クリアランス ( ClCR) (付録 F) > または = 50 mL/min 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC; 付録 F)d <1

   • 被験者はスクリーニング評価から 7 日以内に輸血を受けていない可能性があります。
   • 抗凝固療法を受けている被験者は、INR が安定しており、所望の抗凝固レベルの推奨範囲内にある場合に適格です。
   • 1.0 x ULN (正常の上限) を超えるビリルビンおよび AST/ALT の同時上昇は許可されません。
   • UPC > or = 1 の場合、24 時間尿タンパク質を評価する必要があります。 対象となるには、24 時間の尿タンパク質値が 1 g 未満でなければなりません。

8. 以下の条件に該当する女性は、この研究に参加する資格があります。

   妊娠の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠することができない）以下の症状のある女性を含みます。

   • 子宮摘出術
   • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
   • 両側卵管結紮
   • 閉経後である ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全停止を1年以上経験しており、年齢が45歳を超えている必要がある、または、疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン（FSH）値が40を超えている必要があるmIU/mL およびエストラジオール値 < 40pg/mL (<140 pmol/L)。

   HRTを使用する被験者は、月経の完全停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上であるか、HRT開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります。

   -治験治療の初回投与前の2週間以内、できれば初回投与にできるだけ近い時期に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を行うことに同意した女性を含む妊娠の可能性のある患者。 製品ラベルと医師の指示に従って一貫して使用する場合、許容される避妊方法は次のとおりです。

   • 経口避妊薬（プロゲストゲンとの併用またはプロゲストゲン単独のいずれか）
   • 注射可能なプロゲストゲン
   • レボノルゲストレのインプラント
   • エストロゲン性膣リング
   • 経皮的避妊パッチ
   • 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
   • 女性被験者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）が行われており、この男性がその被験者の唯一のパートナーである
   • 二重バリア法: コンドームと膣用殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬) を含む閉塞キャップ (隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ)

   授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最後の投与後14日間は授乳を控えるべきである。

9. 左心室駆出率 > または = 心エコー検査または MUGA によって評価された施設内正常値の下限

除外基準

1. 以前の悪性腫瘍。 注: 別の悪性腫瘍に罹患しており、3 年間無病である被験者、または非黒色腫性皮膚癌の完全切除または上皮内癌の治療に成功した病歴を持つ被験者が適格です。

2. 中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠がある場合（ただし、以前にCNS転移を治療したこと（手術プラスまたはマイナスの放射線療法、放射線手術、またはガンマナイフ）を有し、以下の3つの基準をすべて満たす個人は除く）。 a) 無症候性、b) 登録前 6 か月以上活動性 CNS 転移の証拠がない、c) ステロイドまたは酵素誘発性抗けいれん薬 EIAC の必要がない。

   CNS画像検査（コンピューター断層撮影法[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]）によるスクリーニングは、臨床的に適応がある場合、または対象にCNS転移の病歴がある場合にのみ必要です。

3. 胃腸（GI）出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 活動性の消化性潰瘍疾患
   • 出血が疑われる既知の管腔内転移病変
   • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病）、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸疾患
   • -治験治療開始前28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。

4. 治験製品の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 吸収不良症候群
   • 胃または小腸の大規模切除。
5. 制御されていない感染の存在。
6. Bazett の公式を使用した補正 QT 間隔 (QTc) の延長 > 480 ミリ秒

7. 過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つまたは複数の病歴：

   • 心臓血管形成術またはステント留置術
   • 心筋梗塞
   • 不安定狭心症
   • 冠動脈バイパス移植手術
   • 症候性末梢血管疾患

   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) が定義するクラス III または IV のうっ血性心不全 [http://www.abouthf.org/questions_stages.htm, 2009 年 12 月 8 日にアクセス]

     • クラス III (中度): 身体活動の顕著な制限。 安静時は快適ですが、通常より活動量が少ないと疲労、動悸、呼吸困難が生じます。
     • クラス IV (重度): 不快感を感じずにいかなる身体活動も行うことができない。 安静時の心不全の症状。 何らかの身体活動を行うと、不快感が増大します。

8. コントロールが不十分な高血圧[収縮期血圧（SBP）≧150mmHgまたは拡張期血圧（DBP）≧90mmHgとして定義される]。

   注: 降圧薬の開始または調整は研究参加前に許可されています。 血圧は、少なくとも 1 時間の間隔をおいて 2 回再評価する必要があります。これらのそれぞれの場合、対象が研究に適格であるためには、各血圧評価からの（3 回の測定値の）平均 SBP / DBP 値が 150/90 mmHg 未満である必要があります（血圧管理と再測定の詳細については、付録 H を参照してください）。 -研究登録前の評価）。

   注: 24 時間の平均血圧が 150/90 mm/Hg 未満であれば許容されます。

9. -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。

   注：最近DVTを患い、少なくとも6週間治療用抗凝固剤による治療を受けている被験者が対象となります。

10. -治験薬の初回投与前28日以内に大きな手術または外傷を受けたこと、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（カテーテル留置などの処置は大きなものとはみなされない）。
11. 活発な出血または出血素因の証拠。
12. 既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤している病変。
13. -治験薬の初回投与後8週間以内に2.5mL（または小さじ半分）を超える喀血。
14. 被験者の安全性、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の順守を妨げる可能性がある、重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的またはその他の状態。
15. -治験薬の最初の投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）、セクション6.2.4の禁止薬物リストの使用を中止できない、または中止したくない。

16. 以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

    • パゾアプニブの初回投与前14日以内に軽度の外科手術または腫瘍塞栓術を受けた患者
    • 測定可能な疾患が RT ポートの外側にある場合、以前の放射線療法 (RT) は許容されます。 RT は登録の 2 週間以上前に完了する必要があります。
    • パゾパニブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内にスニチニブ、エベロリムスまたはテムシロリムスを投与されている 注: ベバシズマブ、ソラフェニブ、免疫療法、化学療法、生物学的療法または治験療法による他の前治療は許可されません。 。
17. -グレード1を超える、および/または脱毛症を除く、以前の抗がん剤治療による進行中の毒性。
18. パゾパニブに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異性