Toisen linjan patsopanibi munuaissolusyöpä (RCC) -tutkimus. CTRIAL-IE (ICORG) 10-01, V5

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.

   Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana koehenkilön rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.

   Huomautus: Tietoon perustuvaa suostumusta ei tarvitse hankkia protokollakohtaisessa seulontaikkunassa.

2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Selkeän solutyypin tai selkeän soluhistologian komponentin sisältävän metastaattisen/leikkauskelvottoman munuaissyövän diagnoosi
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä (versio 1.1)

6. Tukikelpoisia potilaita on täytynyt hoitaa sunitinibillä vähintään 12 viikon ajan (2 sykliä). Potilailla on oltava sunitinibihoidon jälkeen etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut TT-skannausten ja muiden asianmukaisten kliinisten asiakirjojen perusteella. Potilaat, jotka saivat sunitinibia 12 viikon ajan (2 sykliä), mutta lopettivat lääkkeen myrkyllisyyden vuoksi eikä taudin etenemisen vuoksi, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen.

   Tutkijan tulee olla tietoinen potilaan intoleranssista/toksisuudesta aiemman sunitinibihoidon yhteydessä ja ottaa tämä huomioon arvioidessaan kelpoisuutta patsopanibitutkimukseen.

   Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin joko temsirolimuusi- tai everolimuusihoitoa, ovat myös oikeutettuja tutkimukseen.

   Mikään muu aikaisempi hoito bevasitsumabilla, sorafenibillä, immunoterapialla, kemoterapialla, biologisella hoidolla tai tutkimushoidolla ei ole sallittua.

   Aikaisempi sädehoito (RT) on sallittu, jos mitattavissa oleva sairaus on RT-portin ulkopuolella. RT on suoritettava yli 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.

7. Riittävä elinjärjestelmän toiminta, kuten alla on määritelty

   Riittävien elinten toiminnan järjestelmän laboratorioarvojen määritelmät

   Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l)

   Verihiutaleet > tai = 100 x 10^9/l Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)b < tai = 1,2 X ULN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < tai = 1,2 X ULN Maksan kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 X ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)c < tai = 2,5 X ULN Munuaisseerumin kreatiniini < tai = 1,5 mg/dL (133 µmol/L) Tai jos > 1,5 mg/dl: Laskettu kreatiniinipuhdistuma ( ClCR) (Liite F) > tai = 50 ml/min virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC; liite F)d <1

   • Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista.
   • Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja halutun antikoagulaatiotason suositellulla alueella.
   • Samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALAT:n nousu yli 1,0 x ULN (normaalin yläraja) ei ole sallittu.
   • Jos UPC > tai = 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava. Koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo <1 g, jotta he voivat olla kelvollisia.

8. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

   Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

   • Kohdunpoisto
   • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
   • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
   • Onko postmenopausaalisilla koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT) kuukautisten täydellinen keskeytyminen vähintään 1 vuoden ajan ja he ovat yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on >40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (<140 pmol/l).

   Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

   Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

   • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
   • Injektoitava progestiini
   • Levonorgestren implantit
   • Estrogeeninen emätinrengas
   • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
   • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
   • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
   • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)

   Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

9. Vasemman kammion ejektiofraktio > tai = Institutionaalisen normaalin alaraja sydämen kaikukuvauksen tai MUGA:n avulla

Poissulkemiskriteerit

1. Aiempi pahanlaatuisuus. Huomautus: Tutkittavat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista kolme vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.

2. Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöt, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä (leikkaus plus/miinus sädehoito, radiokirurgia tai gammaveitsi) ja täyttävät kaikki kolme seuraavista kriteereistä: a) ovat oireettomia, b) heillä ei ole ollut näyttöä aktiivisista keskushermoston etäpesäkkeistä > tai = 6 kuukautta ennen ilmoittautumista ja c) heillä ei ole tarvetta steroideihin tai entsyymejä indusoiviin kouristuslääkkeisiin.

   Seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) on tarpeen vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.

3. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan (GI) verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Aktiivinen peptinen haavasairaus
   • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin epäillään verenvuotoa
   • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
   • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Imeytymishäiriö
   • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
5. Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
6. Korjatun QT-ajan (QTc) pidentyminen > 480 ms Bazettin kaavalla

7. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Sydämen angioplastia tai stentointi
   • Sydäninfarkti
   • Epästabiili angina
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
   • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus

   • Luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä [http://www.abouthf.org/questions_stages.htm, käytetty 8. joulukuuta 2009]

     • Luokka III (Keskitaso): huomattava fyysisen aktiivisuuden rajoitus. Mukava levossa, mutta tavallista harvempi toiminta aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä tai hengenahdistusta.
     • Luokka IV (vakava): ei pysty suorittamaan mitään fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta. Sydämen vajaatoiminnan oireet levossa. Jos fyysistä toimintaa harjoitetaan, epämukavuus lisääntyy.

8. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].

   Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tilaisuuksista keskimääräisten (kolmen lukeman) SBP/DBP-arvojen on oltava <150/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen (katso liite H saadaksesi lisätietoja verenpaineen kontrollista ja uudelleen -arviointi ennen opintoihin ilmoittautumista).

   Huomautus: Keskimääräinen verenpaine 24 tunnin aikana <150/90 mm/Hg on hyväksyttävä.

9. Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.

   Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.

10. Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena).
11. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
12. Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin.
13. Hemoptysis yli 2,5 ml (tai puoli teelusikallista) 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
14. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
15. Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä kohdassa 6.2.4 vähintään 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan ajaksi (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.

16. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

    • Pieni kirurginen toimenpide tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä pazoapnibi-annosta
    • Aikaisempi sädehoito (RT) on sallittu, jos mitattavissa oleva sairaus on RT-portin ulkopuolella. RT on suoritettava yli 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
    • sunitinibi, everolimuusi tai temsirolimuusi 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta Huomautus: Mikään muu aikaisempi hoito bevasitsumabilla, sorafenibillä, immunoterapioilla, kemoterapialla, biologisella terapialla tai tutkimushoidolla ei ole sallittua .
17. Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.
18. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua patsopanibille