Andra linjens Pazopanib Renal Cell Carcinoma (RCC) studie. CTRIAL-IE (ICORG) 10-01, V5

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste lämna skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning.

   Procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodräkning, bildundersökning) och som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screening eller baslinjesyften förutsatt att dessa procedurer utförs enligt beskrivningen i protokollet.

   Obs: Det är inte nödvändigt att informerat samtycke erhålls inom det protokollspecificerade screeningfönstret.

2. Ålder ≥ 18 år
3. Diagnos av metastaserande/icke-opererbart njurcellscancer av klarcellstyp eller med en komponent av klarcellshistologi
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier (version 1.1)

6. Kvalificerade patienter måste ha behandlats med sunitinib i minst 12 veckor (2 cykler). Patienter måste ha tecken på progressiv sjukdom efter behandling med sunitinib enligt bedömning av platsutredaren på basis av datortomografi och annan lämplig klinisk dokumentation. Patienter som fick sunitinib i 12 veckor (2 cykler) men slutat med läkemedlet på grund av toxicitet snarare än sjukdomsprogression är också berättigade till denna studie.

   Utredaren bör vara medveten om patientens intolerans/toxicitet vid tidigare behandling med sunitinib och ta hänsyn till detta vid bedömning av lämplighet för pazopanibstudien.

   Patienter som tidigare har haft behandling med antingen temsirolimus eller everolimus är också berättigade till prövningen.

   Ingen annan tidigare behandling med bevacizumab, sorafenib, immunterapi, kemoterapi, biologisk terapi eller undersökningsterapi är tillåten.

   Tidigare strålbehandling (RT) är tillåten förutsatt att den mätbara sjukdomen ligger utanför RT-porten. RT måste vara ifyllt > 2 veckor innan registrering.

7. Tillräcklig organsystemfunktion enligt definitionen nedan

   Definitioner för laboratorievärden för adekvata organfunktionssystem

   Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 X 109/L Hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L)

   Trombocyter > eller = 100 X 10^9/L Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR)b < eller = 1,2 X ULN Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < eller = 1,2 X ULN Hepatisk Total bilirubin < eller = 1,5 X ULN Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)c < eller = 2,5 X ULN njurserumkreatinin < eller = 1,5 mg/dL (133 µmol/L) Eller, om >1,5 mg/dL: Beräknat kreatininclearance ( ClCR) (Appendix F) > eller = 50 mL/min Urinprotein till Kreatinin-förhållandet (UPC; Appendix F)d <1

   • Försökspersoner kanske inte har fått en transfusion inom 7 dagar efter screeningbedömningen.
   • Försökspersoner som får antikoagulantbehandling är kvalificerade om deras INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för den önskade nivån av antikoagulering.
   • Samtidiga förhöjningar av bilirubin och ASAT/ALAT över 1,0 x ULN (övre normalgräns) är inte tillåtna.
   • Om UPC > eller = 1, måste ett 24-timmars urinprotein bedömas. Försökspersoner måste ha ett 24-timmars urinproteinvärde <1 g för att vara berättigade.

8. En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

   Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har haft:

   • En hysterektomi
   • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
   • En bilateral tubal ligering
   • Är postmenopausala Försökspersoner som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde >40 mIU/mL och ett östradiolvärde < 40 pg/ml (<140 pmol/L).

   Försökspersoner som använder HRT måste ha upplevt totalt avbruten menstruation i >= 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH- och östradiolkoncentrationer innan HRT påbörjades

   Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. Godtagbara preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

   • Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen
   • Injicerbart gestagen
   • Implantat av levonorgestre
   • Östrogen vaginal ring
   • Perkutana p-plåster
   • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
   • Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
   • Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)

   Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

9. Vänsterkammars ejektionsfraktion > eller = Nedre gräns för institutionell normal enligt bedömning av ekokardiograf eller MUGA

Exklusions kriterier

1. Tidigare malignitet. Obs: Försökspersoner som har haft en annan malignitet och har varit sjukdomsfria i 3 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ karcinom är berättigade.

2. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, med undantag för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser (kirurgi plus eller minus strålbehandling, strålkirurgi eller gammakniv) och uppfyller alla tre av följande kriterier är berättigade: a) är asymtomatiska, b) har inte haft några tecken på aktiva CNS-metastaser i > eller = 6 månader före inskrivningen, och c) har inget behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva EIAC.

   Screening med CNS-avbildningsstudier (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser.

3. Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan öka risken för gastrointestinal (GI) blödning inklusive, men inte begränsat till:

   • Aktiv magsårsjukdom
   • Kända intraluminala metastaserande lesioner med misstänkt blödning
   • Inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
   • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.

4. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till:

   • Malabsorptionssyndrom
   • Stor resektion av magen eller tunntarmen.
5. Förekomst av okontrollerad infektion.
6. Förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek med hjälp av Bazetts formel

7. Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

   • Hjärtangioplastik eller stenting
   • Hjärtinfarkt
   • Instabil angina
   • Kranskärlsbypassoperation
   • Symtomatisk perifer kärlsjukdom

   • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) [http://www.aboutf.org/questions_stages.htm, tillgänglig 8 december 2009]

     • Klass III (måttlig): markant begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila, men mindre än vanlig aktivitet orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné.
     • Klass IV (svår): oförmögen att utföra någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtinsufficiens i vila. Om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.

8. Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90mmHg].

   Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. BP måste omvärderas vid två tillfällen som är åtskilda med minst 1 timme; vid vart och ett av dessa tillfällen måste medelvärdet (av 3 avläsningar) SBP/DBP-värden från varje BP-bedömning vara <150/90 mmHg för att en försöksperson ska vara berättigad till studien (se bilaga H för detaljer om BP-kontroll och rekommendationer -bedömning inför studieanmälan).

   Obs: Ett medeltryck under 24 timmar på <150/90 mm/Hg är acceptabelt.

9. Anamnes på cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.

   Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade

10. Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara allvarliga).
11. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
12. Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl.
13. Hemoptys över 2,5 ml (eller en halv tesked) inom 8 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
14. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
15. Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna läkemedel i listan i avsnitt 6.2.4 under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet.

16. Behandling med någon av följande anti-cancerterapier:

    • Mindre kirurgiskt ingrepp eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazoapnib
    • Tidigare strålbehandling (RT) är tillåten förutsatt att den mätbara sjukdomen ligger utanför RT-porten. RT måste vara ifyllt > 2 veckor innan registrering.
    • sunitinib, everolimus eller temsirolimus inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av pazopanib Obs: Ingen annan tidigare behandling med bevacizumab, sorafenib, immunterapi, kemoterapi, biologisk terapi eller prövningsterapi är tillåten .
17. Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci.
18. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egenart mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanib