Tweedelijns onderzoek naar pazopanib niercelcarcinoom (RCC). CTRIAL-IE (ICORG) 10-01, V5

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven.

   Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.

   Opmerking: Het is niet nodig dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen binnen het door het protocol gespecificeerde screeningvenster.

2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Diagnose van gemetastaseerd/inoperabel niercelcarcinoom van het clear cell type of met een component van clear cell histologie
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
5. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria (versie 1.1)

6. Geschikte patiënten moeten minimaal 12 weken (2 cycli) met sunitinib zijn behandeld. Patiënten moeten bewijs hebben van progressieve ziekte na behandeling met sunitinib, zoals beoordeeld door de locatieonderzoeker op basis van CT-scans en andere geschikte klinische documentatie. Patiënten die gedurende 12 weken (2 cycli) sunitinib kregen, maar stopten met het geneesmiddel vanwege toxiciteit in plaats van ziekteprogressie, komen ook in aanmerking voor deze studie.

   De onderzoeker moet op de hoogte zijn van de intolerantie/toxiciteit van de patiënt bij eerdere behandeling met sunitinib en hiermee rekening houden bij het beoordelen van geschiktheid voor het pazopanib-onderzoek.

   Patiënten die eerder zijn behandeld met temsirolimus of everolimus komen ook in aanmerking voor de proef.

   Geen enkele andere eerdere behandeling met bevacizumab, sorafenib, immunotherapie, chemotherapie, biologische therapie of experimentele therapie is toegestaan.

   Eerdere radiotherapie (RT) is toegestaan, mits de meetbare ziekte zich buiten de RT-poort bevindt. RT moet > 2 weken voorafgaand aan registratie voltooid zijn.

7. Adequate orgaansysteemfunctie zoals hieronder gedefinieerd

   Definities voor adequate orgaanfunctiesysteem laboratoriumwaarden

   Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobina ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l)

   Bloedplaatjes > of = 100 X 10^9/L Protrombinetijd (PT) of International Normalised Ratio (INR)b < of = 1,2 X ULN Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < of = 1,2 X ULN Hepatisch totaal bilirubine < of = 1,5 X ULN alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST)c < of = 2,5 X ULN nierserumcreatinine < of = 1,5 mg/dl (133 µmol/l) Of, indien >1,5 mg/dl: berekende creatinineklaring ( ClCR) (bijlage F) > of = 50 ml/min Urine eiwit-creatinineverhouding (UPC; bijlage F)d <1

   • Het is mogelijk dat proefpersonen binnen 7 dagen na screening geen transfusie hebben gehad.
   • Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik voor het gewenste niveau van antistolling.
   • Gelijktijdige verhogingen van bilirubine en ASAT/ALAT boven 1,0 x ULN (bovengrens van normaal) zijn niet toegestaan.
   • Als UPC > of = 1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld. Proefpersonen moeten een 24-uurs urine-eiwitwaarde <1 g hebben om in aanmerking te komen.

8. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan deze studie als zij:

   Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft gehad:

   • Een hysterectomie
   • Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
   • Een bilaterale afbinding van de eileiders
   • Is postmenopauzaal Patiënten die geen hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, moeten ≥ 1 jaar volledig gestopt zijn met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde hebben >40 mIU/mL en een oestradiolwaarde < 40pg/mL (<140 pmol/L).

   Proefpersonen die HST gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende >= 1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van menopauze hebben op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST

   Vruchtbaar zijn, inclusief elke vrouw die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:

   • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
   • Injecteerbaar progestageen
   • Implantaten van levonorgestre
   • Oestrogene vaginale ring
   • Percutane anticonceptiepleisters
   • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
   • Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
   • Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)

   Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Linkerventrikel-ejectiefractie > of = ondergrens van de institutionele normaalwaarde zoals beoordeeld door echocardiograaf of MUGA

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere maligniteit. Opmerking: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 3 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.

2. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld (chirurgie plus of minus radiotherapie, radiochirurgie of gammames) en die voldoen aan alle 3 van de volgende criteria komen in aanmerking: a) asymptomatisch zijn, b) geen bewijs hebben gehad van actieve CZS-metastasen gedurende > of = 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, en c) geen behoefte hebben aan steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva EIAC's.

   Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen.

3. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale (GI) bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Actieve maagzweerziekte
   • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met vermoedelijke bloeding
   • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
   • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.

4. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Malabsorptiesyndroom
   • Grote resectie van de maag of dunne darm.
5. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
6. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett

7. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   • Cardiale angioplastiek of stenting
   • Myocardinfarct
   • Instabiele angina
   • Coronaire bypassoperatie
   • Symptomatische perifere vasculaire ziekte

   • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) [http://www.abouthf.org/questions_stages.htm, geraadpleegd op 8 december 2009]

     • Klasse III (Gematigd): duidelijke beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust, maar minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid.
     • Klasse IV (ernstig): niet in staat enige fysieke activiteit uit te voeren zonder ongemak. Symptomen van hartinsufficiëntie in rust. Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe.

8. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].

   Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. BP moet twee keer opnieuw worden beoordeeld met een tussenpoos van minimaal 1 uur; bij elk van deze gelegenheden moet de gemiddelde (van 3 metingen) SBP / DBP-waarden van elke BP-meting <150/90 mmHg zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek (zie appendix H voor details over BP-controle en aanverwante informatie). -toetsing voorafgaand aan de studie-inschrijving).

   Opmerking: een gemiddelde bloeddruk in 24 uur van <150/90 mm/Hg is acceptabel.

9. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

   Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking

10. Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
11. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
12. Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.
13. Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
15. Niet in staat of niet bereid om het gebruik van de lijst met verboden medicijnen in Sectie 6.2.4 te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

16. Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

    • Kleine chirurgische ingreep of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazoapnib
    • Eerdere radiotherapie (RT) is toegestaan, mits de meetbare ziekte zich buiten de RT-poort bevindt. RT moet > 2 weken voorafgaand aan registratie voltooid zijn.
    • sunitinib, everolimus of temsirolimus binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib Opmerking: geen enkele andere eerdere behandeling met bevacizumab, sorafenib, immunotherapie, chemotherapie, biologische therapie of experimentele therapie is toegestaan .
17. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.
18. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib