Andrelinjes Pazopanib nyrecellekarsinom (RCC) studie. CTRIAL-IE (ICORG) 10-01, V5

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging.

   Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og oppnådd før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.

   Merk: Det er ikke nødvendig at informert samtykke innhentes innenfor det protokollspesifiserte screeningvinduet.

2. Alder ≥ 18 år
3. Diagnose av metastatisk/ikke-opererbart nyrecellekarsinom av klarcellet type eller med en komponent av klarcellet histologi
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
5. Målbar sykdom etter RECIST-kriterier (versjon 1.1)

6. Kvalifiserte pasienter må ha blitt behandlet med sunitinib i minimum 12 uker (2 sykluser). Pasienter må ha bevis på progredierende sykdom etter behandling med sunitinib som vurdert av stedsforsker på grunnlag av CT-skanninger og annen passende klinisk dokumentasjon. Pasienter som fikk sunitinib i 12 uker (2 sykluser), men som sluttet med stoffet på grunn av toksisitet i stedet for sykdomsprogresjon, er også kvalifisert for denne studien.

   Utforskeren bør være oppmerksom på pasientens intoleranse/toksisitet ved tidligere behandling med sunitinib og ta hensyn til dette ved vurdering av kvalifisering for pazopanib-studien.

   Pasienter som har hatt tidligere behandling med enten temsirolimus eller everolimus er også kvalifisert for studien.

   Ingen annen tidligere behandling med bevacizumab, sorafenib, immunterapi, kjemoterapi, biologisk terapi eller forsøksbehandling er tillatt.

   Tidligere strålebehandling (RT) er tillatt forutsatt at den målbare sykdommen er utenfor RT-porten. RT må være gjennomført > 2 uker før registrering.

7. Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert nedenfor

   Definisjoner for tilstrekkelige organfunksjonssystem laboratorieverdier

   Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 109/L Hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L)

   Blodplater > eller = 100 X 10^9/L Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR)b < eller = 1,2 X ULN Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < eller = 1,2 X ULN Hepatisk Total bilirubin < eller = 1,5 X ULN Alaninaminotransferase (ALT) og Aspartataminotransferase (AST)c < eller = 2,5 X ULN nyreserumkreatinin < eller = 1,5 mg/dL (133 µmol/L) Eller, hvis >1,5 mg/dL: Beregnet kreatininclearance ( ClCR) (vedlegg F) > eller = 50 ml/min. Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC; vedlegg F)d <1

   • Forsøkspersonene kan ikke ha fått transfusjon innen 7 dager etter screeningvurderingen.
   • Personer som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert dersom deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon.
   • Samtidig økning i bilirubin og ASAT/ALT over 1,0 x ULN (øvre normalgrense) er ikke tillatt.
   • Hvis UPC > eller = 1, må et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøkspersoner må ha en 24-timers urinproteinverdi <1 g for å være kvalifisert.

8. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

   Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:

   • En hysterektomi
   • En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
   • En bilateral tubal ligering
   • Er postmenopausale Personer som ikke bruker hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi >40 mIU/mL og en østradiolverdi < 40pg/mL (<140 pmol/L).

   Personer som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumenterte tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT

   Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. Akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:

   • Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene
   • Injiserbart gestagen
   • Implantater av levonorgestre
   • Østrogen vaginal ring
   • Perkutane prevensjonsplaster
   • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
   • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
   • Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)

   Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

9. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon > eller = nedre grense for institusjonell normal som vurdert av ekkokardiograf eller MUGA

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere malignitet. Merk: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 3 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.

2. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi pluss eller minus strålebehandling, radiokirurgi eller gammakniv) og oppfyller alle tre av følgende kriterier er kvalifisert: a) er asymptomatiske, b) har ikke hatt noen tegn på aktive CNS-metastaser i > eller = 6 måneder før innmelding, og c) har ikke behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva EIAC.

   Screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser.

3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal (GI) blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aktiv magesårsykdom
   • Kjent intraluminal metastatisk lesjon/lesjoner med mistanke om blødning
   • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling.

4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

   • Malabsorpsjonssyndrom
   • Større reseksjon av magen eller tynntarmen.
5. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
6. Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved bruk av Bazetts formel

7. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

   • Kardial angioplastikk eller stenting
   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronar bypass-operasjon
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom

   • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) [http://www.aboutf.org/questions_stages.htm, åpnet 8. desember 2009]

     • Klasse III (Moderat): markert begrensning av fysisk aktivitet. Behagelig i hvile, men mindre enn vanlig aktivitet forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné.
     • Klasse IV (alvorlig): ute av stand til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjertesvikt i hvile. Hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget.

8. Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90mmHg].

   Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. BP må revurderes ved to anledninger som er adskilt med minimum 1 time; ved hver av disse anledningene må gjennomsnittlig (av 3 avlesninger) SBP/DBP-verdier fra hver BP-vurdering være <150/90 mmHg for at en forsøksperson skal være kvalifisert for studien (se vedlegg H for detaljer om BP-kontroll og re -vurdering før studieopptak).

   Merk: Et gjennomsnittlig BP i 24 timer på <150/90 mm/Hg er akseptabelt.

9. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.

   Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert

10. Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være alvorlige).
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
12. Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar.
13. Hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet.
14. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
15. Kan ikke eller vil ikke avslutte bruken av forbudte medisiner i seksjon 6.2.4 i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.

16. Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

    • Mindre kirurgisk inngrep eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazoapnib
    • Tidligere strålebehandling (RT) er tillatt forutsatt at den målbare sykdommen er utenfor RT-porten. RT må være gjennomført > 2 uker før registrering.
    • sunitinib, everolimus eller temsirolimus innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (den som er lengst) før den første dosen av pazopanib. Merk: Ingen annen tidligere behandling med bevacizumab, sorafenib, immunterapi, kjemoterapi, biologisk terapi eller forsøksbehandling er tillatt. .
17. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.
18. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib