2차 파조파닙 신장 세포 암종(RCC) 연구. CTRIAL-IE(ICORG) 10-01, V5

포함 기준:

1. 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.

   피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 사전 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 선별 또는 기본 목적으로 활용될 수 있습니다.

   참고: 프로토콜에 지정된 스크리닝 창 내에서 정보에 입각한 동의를 얻을 필요는 없습니다.

2. 연령 ≥ 18세
3. 투명 세포 유형의 전이성/절제 불가능한 신장 세포 암종 또는 투명 세포 조직학의 구성요소를 가진 진단
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
5. RECIST 기준으로 측정 가능한 질병(버전 1.1)

6. 적격 환자는 최소 12주(2주기) 동안 수니티닙으로 치료를 받아야 합니다. 환자는 CT 스캔 및 기타 적절한 임상 문서를 기반으로 현장 조사관이 평가한 바와 같이 수니티닙으로 치료한 후 진행성 질병의 증거가 있어야 합니다. 12주(2주기) 동안 수니티닙을 투여받았지만 질병 진행보다는 독성으로 인해 약물을 중단한 환자도 이 연구에 참여할 수 있습니다.

   연구자는 이전 수니티닙 치료에 대한 환자의 불내성/독성을 알고 있어야 하며 파조파닙 연구에 대한 적격성을 평가할 때 이를 고려해야 합니다.

   이전에 템시롤리무스 또는 에베로리무스로 치료를 받은 적이 있는 환자도 시험에 참가할 수 있습니다.

   베바시주맙, 소라페닙, 면역요법, 화학요법, 생물학적 요법 또는 조사 요법을 사용한 다른 사전 치료는 허용되지 않습니다.

   이전 방사선 요법(RT)은 측정 가능한 질병이 RT 포트 외부에 있는 경우 허용됩니다. RT는 등록 > 2주 전에 완료되어야 합니다.

7. 아래에 정의된 적절한 장기 시스템 기능

   적절한 장기 기능 시스템 실험실 값에 대한 정의

   혈액학적 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 X 109/L 혈색소 ≥ 9g/dL(5.6mmol/L)

   혈소판 > 또는 = 100 X 10^9/L 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR)b < 또는 = 1.2 X ULN 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 또는 = 1.2 X ULN 간 총 빌리루빈 < 또는 = 1.5 X ULN ALT(Alanine amino transferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase)c < 또는 = 2.5 X ULN 신장 혈청 크레아티닌 < 또는 = 1.5 mg/dL(133 µmol/L) 또는 >1.5 mg/dL인 경우: 계산된 크레아티닌 청소율( ClCR) (부록 F) > 또는 = 50 mL/min 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC; 부록 F)d <1

   • 피험자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
   • 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 적격입니다.
   • 1.0 x ULN(정상 상한)을 초과하는 빌리루빈 및 AST/ALT의 동시 상승은 허용되지 않습니다.
   • UPC > 또는 = 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다.

8. 여성은 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여하고 참가할 수 있습니다.

   다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

   • 자궁절제술
   • 양측 난소 절제술(난소 절제술)
   • 양측 난관 결찰
   • 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 폐경 후 대상자는 ≥ 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 합니다. 또는 의심스러운 경우에 난포 자극 호르몬(FSH) 값 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 값 < 40pg/mL(<140pmol/L).

   HRT를 사용하는 피험자는 1년 이상 월경이 완전히 중단되었고 45세 이상이어야 합니다.

   연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받았고 적절한 피임법 사용에 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

   • 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제
   • 주사 가능한 프로게스토겐
   • levonorgestre의 임플란트
   • 에스트로겐 질 링
   • 경피적 피임 패치
   • 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
   • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
   • 이중 장벽 방법: 콘돔과 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)가 있는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)

   수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.

9. 좌심실 박출률 > 또는 = 심초음파 또는 MUGA로 평가한 기관 정상의 하한

제외 기준

1. 이전 악성 종양. 참고: 다른 악성 종양이 있고 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.

2. 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거, 단 이전에 CNS 전이를 치료한 적이 있는 사람(외과 또는 방사선 요법, 방사선 수술 또는 감마나이프)이 있고 다음 기준 중 3개를 모두 충족하는 사람은 제외됩니다. a) 무증상이고, b) 등록 전 6개월 이상 동안 활성 CNS 전이의 증거가 없었고, c) 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제 EIAC에 대한 요구 사항이 없었습니다.

   CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 스크리닝은 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장(GI) 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   • 활성 소화성 궤양 질환
   • 출혈이 의심되는 알려진 관내 전이성 병변
   • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
   • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   • 흡수장애 증후군
   • 위 또는 소장의 주요 절제.
5. 통제되지 않은 감염의 존재.
6. 수정된 QT 간격(QTc)의 연장 > Bazett의 공식을 사용한 480msec

7. 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

   • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
   • 심근 경색증
   • 불안정 협심증
   • 관상동맥우회술
   • 증상이 있는 말초 혈관 질환

   • New York Heart Association(NYHA) [http://www.abouthf.org/questions_stages.htm, 2009년 12월 8일 액세스]

     • Class III(중등도): 신체 활동의 현저한 제한. 안정시에는 편안하지만 일상적인 활동보다 덜하면 피로, 심계항진 또는 호흡곤란을 유발합니다.
     • Class IV(중증): 불편함 없이 신체 활동을 수행할 수 없습니다. 휴식시 심부전의 증상. 신체 활동을 하면 불편함이 증가합니다.

8. 제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg으로 정의됨].

   참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. BP는 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가되어야 합니다. 이러한 각 경우에 피험자가 연구에 적합하려면 각 BP 평가의 평균 SBP/DBP 값이 150/90mmHg 미만이어야 합니다(BP 제어 및 재측정에 대한 자세한 내용은 부록 H를 참조하십시오. - 연구 등록 전 평가).

   참고: <150/90 mm/Hg의 24시간 평균 혈압이 허용됩니다.

9. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고 이력.

   참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT가 있는 피험자는 자격이 있습니다.

10. 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(주요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
11. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
12. 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변.
13. 연구 약물의 첫 투여 후 8주 이내에 2.5mL(또는 1/2 티스푼)를 초과하는 객혈.
14. 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 적어도 14일 또는 약물의 5개의 반감기(둘 중 더 긴 것) 동안 섹션 6.2.4의 금지된 약물 목록의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.

16. 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

    • 파조압닙 첫 투여 전 14일 이내의 경미한 수술 또는 종양 색전술
    • 이전 방사선 요법(RT)은 측정 가능한 질병이 RT 포트 외부에 있는 경우 허용됩니다. RT는 등록 > 2주 전에 완료되어야 합니다.
    • 14일 이내의 수니티닙, 에베로리무스 또는 템시롤리무스 또는 파조파닙의 첫 번째 투여 전 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 참고: 베바시주맙, 소라페닙, 면역요법, 화학요법, 생물학적 요법 또는 시험적 요법을 사용한 다른 사전 치료는 허용되지 않습니다. .
17. 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.
18. 파조파닙과 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성