Étude de deuxième ligne sur le carcinome à cellules rénales (RCC) du pazopanib. CTRIAL-IE (ICORG) 10-01, V5

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi.

   Les procédures effectuées dans le cadre de la gestion clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées comme spécifié dans le protocole.

   Remarque : Il n'est pas nécessaire d'obtenir un consentement éclairé dans la fenêtre de dépistage spécifiée par le protocole.

2. Âge ≥ 18 ans
3. Diagnostic de carcinome rénal à cellules claires métastatique/non résécable ou avec une composante histologique à cellules claires
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
5. Maladie mesurable selon les critères RECIST (Version 1.1)

6. Les patients éligibles doivent avoir été traités par sunitinib pendant au moins 12 semaines (2 cycles). Les patients doivent présenter des signes de progression de la maladie suite au traitement par le sunitinib, tel qu'évalué par l'investigateur du site sur la base de tomodensitogrammes et d'autres documents cliniques appropriés. Les patients qui ont reçu du sunitinib pendant 12 semaines (2 cycles) mais qui ont arrêté le médicament en raison d'une toxicité plutôt que d'une progression de la maladie sont également éligibles pour cette étude.

   L'investigateur doit être conscient de l'intolérance/toxicité du patient avec un traitement antérieur par le sunitinib et en tenir compte lors de l'évaluation de l'éligibilité à l'étude sur le pazopanib.

   Les patients qui ont déjà reçu un traitement par le temsirolimus ou l'évérolimus sont également éligibles pour l'essai.

   Aucun autre traitement antérieur par bevacizumab, sorafenib, immunothérapies, chimiothérapie, thérapie biologique ou thérapie expérimentale n'est autorisé.

   Une radiothérapie (RT) antérieure est autorisée à condition que la maladie mesurable se situe en dehors du port RT. La RT doit être complétée > 2 semaines avant l'inscription.

7. Fonction adéquate du système organique tel que défini ci-dessous

   Définitions pour les valeurs de laboratoire adéquates du système de fonction organique

   Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 X 109/L Hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L)

   Plaquettes > ou = 100 X 10^9/L Temps de prothrombine (PT) ou rapport international normalisé (INR)b < ou = 1,2 X LSN Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < ou = 1,2 X LSN Hépatique Bilirubine totale < ou = 1,5 X LSN Alanine aminotransférase (ALT) et Aspartate aminotransférase (AST)c < ou = 2,5 X LSN Rénal Créatinine sérique < ou = 1,5 mg/dL (133 µmol/L) Ou, si > 1,5 mg/dL : Clairance de la créatinine calculée ( ClCR) (Annexe F) > ou = 50 mL/min Rapport protéines/créatinine urinaires (UPC ; Annexe F)d <1

   • Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage.
   • Les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité.
   • Les élévations concomitantes de la bilirubine et de l'AST/ALT au-dessus de 1,0 x LSN (limite supérieure de la normale) ne sont pas autorisées.
   • Si UPC > ou = 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée. Les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligibles.

8. Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est de :

   Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a eu :

   • Une hystérectomie
   • Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
   • Une ligature bilatérale des trompes
   • Les sujets post-ménopausiques n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant ≥ 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL et une valeur d'estradiol < 40pg/mL (<140 pmol/L).

   Les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS

   Potentiel de procréer, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

   • Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
   • Progestatif injectable
   • Implants de lévonorgestre
   • Anneau vaginal oestrogénique
   • Patchs contraceptifs percutanés
   • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
   • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
   • Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)

   Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > ou = limite inférieure de la normale institutionnelle telle qu'évaluée par échocardiographe ou MUGA

Critère d'exclusion

1. Malignité antérieure. Remarque : les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant 3 ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.

2. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC (chirurgie plus ou moins radiothérapie, radiochirurgie ou couteau gamma) et qui répondent aux 3 critères suivants sont éligibles : a) sont asymptomatiques, b) n'ont eu aucun signe de métastases actives du SNC pendant> ou = 6 mois avant l'inscription, et c) n'ont pas besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes EIAC.

   Le dépistage par des études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC.

3. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal (GI), y compris, mais sans s'y limiter :

   • Ulcère peptique actif
   • Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec suspicion de saignement
   • Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
   • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.

4. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Syndrome de malabsorption
   • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
5. Présence d'une infection non maîtrisée.
6. Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett

7. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

   • Angioplastie cardiaque ou stenting
   • Infarctus du myocarde
   • Une angine instable
   • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
   • Maladie vasculaire périphérique symptomatique

   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA) [http://www.abouthf.org/questions_stages.htm, consulté le 8 décembre 2009]

     • Classe III (modérée) : limitation marquée de l'activité physique. Confortable au repos, mais moins d'activité que d'habitude provoque de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée.
     • Classe IV (sévère) : incapable de réaliser une activité physique sans inconfort. Symptômes d'insuffisance cardiaque au repos. Si une activité physique est entreprise, l'inconfort est augmenté.

8. Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg].

   Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude. La TA doit être réévaluée à deux reprises espacées d'au moins 1 heure ; à chacune de ces occasions, la moyenne (de 3 lectures) des valeurs SBP / DBP de chaque évaluation de la BP doit être <150/90 mmHg pour qu'un sujet soit éligible à l'étude (voir l'annexe H pour plus de détails sur le contrôle de la BP et re -évaluation préalable à l'inscription aux études).

   Remarque : Une TA moyenne sur 24 heures < 150/90 mm/Hg est acceptable.

9. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.

   Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles

10. Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures).
11. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
12. Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires.
13. Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (ou une demi-cuillère à thé) dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
14. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
15. Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation des médicaments interdits listés dans la section 6.2.4 pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.

16. Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :

    • Intervention chirurgicale mineure ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazoapnib
    • Une radiothérapie (RT) antérieure est autorisée à condition que la maladie mesurable se situe en dehors du port RT. La RT doit être complétée > 2 semaines avant l'inscription.
    • sunitinib, évérolimus ou temsirolimus dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue des deux) avant la première dose de pazopanib .
17. Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 et / ou dont la gravité progresse, à l'exception de l'alopécie.
18. Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au pazopanib