Anden linje Pazopanib nyrecellekarcinom (RCC) undersøgelse. CTRIAL-IE (ICORG) 10-01, V5

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning.

   Procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.

   Bemærk: Det er ikke nødvendigt, at informeret samtykke indhentes inden for det protokolspecificerede screeningsvindue.

2. Alder ≥ 18 år
3. Diagnose af metastatisk/ikke-operabelt nyrecellekarcinom af den klare celletype eller med en komponent af klarcellet histologi
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
5. Målbar sygdom efter RECIST-kriterier (version 1.1)

6. Berettigede patienter skal have været behandlet med sunitinib i mindst 12 uger (2 cyklusser). Patienter skal have tegn på fremadskridende sygdom efter behandling med sunitinib som vurderet af stedets investigator på basis af CT-scanninger og anden passende klinisk dokumentation. Patienter, der fik sunitinib i 12 uger (2 cyklusser), men stoppede med lægemidlet på grund af toksicitet snarere end sygdomsprogression, er også kvalificerede til denne undersøgelse.

   Investigator bør være opmærksom på patientens intolerance/toksicitet med tidligere sunitinib-behandling og tage dette i betragtning ved vurdering af egnethed til pazopanib-undersøgelsen.

   Patienter, der tidligere har været i behandling med enten temsirolimus eller everolimus, er også kvalificerede til forsøget.

   Ingen anden tidligere behandling med bevacizumab, sorafenib, immunterapi, kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsbehandling er tilladt.

   Tidligere strålebehandling (RT) er tilladt, forudsat at den målbare sygdom er uden for RT-porten. RT skal være gennemført > 2 uger før tilmelding.

7. Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret nedenfor

   Definitioner for tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktionssystem

   Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L Hæmoglobina ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L)

   Blodplader > eller = 100 X 10^9/L Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR)b < eller = 1,2 X ULN Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < eller = 1,2 X ULN Hepatisk Total bilirubin < eller = 1,5 X ULN Alaninaminotransferase (ALT) og Aspartataminotransferase (AST)c < eller = 2,5 X ULN Nyreserumkreatinin < eller = 1,5 mg/dL (133 µmol/L) Eller, hvis >1,5 mg/dL: Beregnet kreatininclearance ( ClCR) (tillæg F) > eller = 50 ml/min. Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC; appendiks F)d <1

   • Forsøgspersonerne har muligvis ikke fået en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen.
   • Forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering.
   • Samtidige stigninger i bilirubin og ASAT/ALT over 1,0 x ULN (øvre normalgrænse) er ikke tilladt.
   • Hvis UPC > eller = 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi <1 g for at være berettiget.

8. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

   Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der har haft:

   • En hysterektomi
   • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
   • En bilateral tubal ligering
   • Er postmenopausale Forsøgspersoner, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi >40 mIU/mL og en østradiolværdi < 40 pg/ml (<140 pmol/L).

   Forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT

   Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention. Acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

   • Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
   • Injicerbart gestagen
   • Implantater af levonorgestre
   • Østrogen vaginal ring
   • Perkutane præventionsplastre
   • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
   • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
   • Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)

   Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > eller = Nedre grænse for institutionel normal som vurderet af ekkokardiograf eller MUGA

Eksklusionskriterier

1. Tidligere malignitet. Bemærk: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 3 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.

2. Anamnese eller kliniske beviser for metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi plus eller minus strålebehandling, strålekirurgi eller gammakniv) og opfylder alle 3 af følgende kriterier er kvalificerede: a) er asymptomatiske, b) har ikke haft tegn på aktive CNS-metastaser i > eller = 6 måneder før tilmelding, og c) har intet behov for steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva EIAC'er.

   Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.

3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal (GI) blødning, herunder, men ikke begrænset til:

   • Aktiv mavesår sygdom
   • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med mistanke om blødning
   • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

   • Malabsorptionssyndrom
   • Større resektion af maven eller tyndtarmen.
5. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
6. Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved brug af Bazetts formel

7. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   • Hjerteangioplastik eller stenting
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronararterie bypass-operation
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom

   • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA) [http://www.aboutf.org/questions_stages.htm, tilgået 8. december 2009]

     • Klasse III (Moderat): markant begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile, men mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø.
     • Klasse IV (alvorlig): ude af stand til at udføre nogen fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjerteinsufficiens i hvile. Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.

8. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg].

   Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. BP skal revurderes ved to lejligheder, som er adskilt med minimum 1 time; ved hver af disse lejligheder skal middelværdien (af 3 aflæsninger) SBP/DBP-værdier fra hver BP-vurdering være <150/90 mmHg, for at en forsøgsperson kan være berettiget til undersøgelsen (se appendiks H for detaljer om BP-kontrol og vedr. -vurdering forud for studieoptagelse).

   Bemærk: En gennemsnitlig BP i 24 timer på <150/90 mm/Hg er acceptabel.

9. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.

   Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede

10. Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større).
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
12. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar.
13. Hæmoptyse på over 2,5 ml (eller en halv teskefuld) inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
15. Ude af stand til eller villige til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler i sektion 6.2.4 i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.

16. Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

    • Mindre kirurgisk indgreb eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis pazoapnib
    • Tidligere strålebehandling (RT) er tilladt, forudsat at den målbare sygdom er uden for RT-porten. RT skal være gennemført > 2 uger før tilmelding.
    • sunitinib, everolimus eller temsirolimus inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib Bemærk: Ingen anden tidligere behandling med bevacizumab, sorafenib, immunterapi, kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsbehandling er tilladt .
17. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, som er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.
18. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib