Badanie drugiego rzutu pazopanibu w raku nerkowokomórkowym (RCC). CTRIAL-IE (ICORG) 10-01, V5

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być gotowi do przestrzegania leczenia i obserwacji.

   Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskiwane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem.

   Uwaga: Nie jest konieczne uzyskanie świadomej zgody w określonym w protokole oknie przesiewowym.

2. Wiek ≥ 18 lat
3. Rozpoznanie przerzutowego/nieoperacyjnego raka nerkowokomórkowego typu jasnokomórkowego lub ze składnikiem histologii jasnokomórkowej
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST (wersja 1.1)

6. Kwalifikujący się pacjenci muszą być leczeni sunitynibem przez co najmniej 12 tygodni (2 cykle). U pacjentów po leczeniu sunitynibem muszą występować objawy postępującej choroby, ocenione przez badacza ośrodka na podstawie tomografii komputerowej i innej odpowiedniej dokumentacji klinicznej. Do tego badania kwalifikują się również pacjenci, którzy otrzymywali sunitynib przez 12 tygodni (2 cykle), ale zaprzestali leczenia z powodu toksyczności, a nie progresji choroby.

   Badacz powinien być świadomy nietolerancji/toksyczności pacjenta podczas wcześniejszego leczenia sunitynibem i wziąć to pod uwagę podczas oceny kwalifikacji do badania pazopanibem.

   Do badania kwalifikują się również pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni temsyrolimusem lub ewerolimusem.

   Żadne inne wcześniejsze leczenie bewacyzumabem, sorafenibem, immunoterapiami, chemioterapią, terapią biologiczną lub terapią eksperymentalną jest niedozwolone.

   Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia (RT) pod warunkiem, że mierzalna choroba znajduje się poza portem RT. RT musi zostać zakończone > 2 tygodnie przed rejestracją.

7. Odpowiednia funkcja układu narządów, jak zdefiniowano poniżej

   Definicje odpowiednich wartości laboratoryjnych układu funkcji narządów

   Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 109/l Hemoglobina ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l)

   Płytki krwi > lub = 100 X 10^9/l Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)b < lub = 1,2 X GGN Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) < lub = 1,2 X GGN Bilirubina całkowita w wątrobie < lub = 1,5 X GGN Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)c < lub = 2,5 X GGN Stężenie kreatyniny w surowicy krwi < lub = 1,5 mg/dl (133 µmol/l) Lub, jeśli >1,5 mg/dl: obliczony klirens kreatyniny ( ClCR) (Dodatek F) > lub = 50 ml/min Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC; Dodatek F)d <1

   • Pacjenci mogli nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej.
   • Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kwalifikują się, jeśli ich INR jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji.
   • Jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i AST/ALT powyżej 1,0 x GGN (górna granica normy) jest niedozwolone.
   • Jeśli UPC > lub = 1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu. Pacjenci muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu <1 g, aby się zakwalifikować.

8. Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

   Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która miała:

   • Histerektomia
   • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia)
   • Obustronne podwiązanie jajowodów
   • Jest po menopauzie Pacjentki niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą doświadczyć całkowitego ustania miesiączki przez ≥ 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml i wartość estradiolu < 40pg/ml (<140 pmol/l).

   Kobiety stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ

   Zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

   • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
   • Progestagen do wstrzykiwań
   • Implanty lewonorgestru
   • Estrogenowy pierścień dopochwowy
   • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
   • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
   • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek)

   Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

9. Frakcja wyrzutowa lewej komory > lub = dolna granica normy instytucjonalnej oceniana za pomocą echokardiografu lub MUGA

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejszy nowotwór. Uwaga: Pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się.

2. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN (operacja plus lub minus radioterapia, radiochirurgia lub nóż gamma) i spełniają wszystkie 3 z poniższych kryteriów: a) są bezobjawowi, b) nie mieli dowodów na aktywne przerzuty do OUN przez > lub = 6 miesięcy przed włączeniem, oraz c) nie wymagają stosowania steroidów ani indukujących enzymy leków przeciwdrgawkowych EIAC.

   Badania przesiewowe z badaniami obrazowymi OUN (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) są wymagane tylko wtedy, gdy istnieją wskazania kliniczne lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie.

3. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

   • Aktywna choroba wrzodowa
   • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z podejrzeniem krwawienia
   • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
   • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

4. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

   • Zespół złego wchłaniania
   • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
5. Obecność niekontrolowanej infekcji.
6. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta

7. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Angioplastyka serca lub stentowanie
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych

   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA) [http://www.abouthf.org/questions_stages.htm, dostęp 8 grudnia 2009]

     • Klasa III (umiarkowana): wyraźne ograniczenie aktywności fizycznej. Wygodny w spoczynku, ale mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność.
     • Klasa IV (ciężka): niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu. Objawy niewydolności serca w spoczynku. Jeśli podejmowana jest jakakolwiek aktywność fizyczna, zwiększa się dyskomfort.

8. Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90mmHg].

   Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. BP należy ponownie ocenić dwukrotnie, w odstępie co najmniej 1 godziny; w każdym z tych przypadków średnia (z 3 odczytów) wartości SBP / DBP z każdej oceny BP musi wynosić <150/90 mmHg, aby pacjent kwalifikował się do badania (szczegółowe informacje na temat kontroli BP i ponownego -ocena przed zapisem na studia).

   Uwaga: Średnie BP w ciągu 24 godzin <150/90 mm/Hg jest akceptowalne.

9. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

   Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się

10. Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne).
11. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
12. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne.
13. Krwioplucie przekraczające 2,5 ml (lub pół łyżeczki) w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
14. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
15. Nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania leków zabronionych z listy w sekcji 6.2.4 przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania.

16. Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

    • Drobny zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazoapnibu
    • Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia (RT) pod warunkiem, że mierzalna choroba znajduje się poza portem RT. RT musi zostać zakończone > 2 tygodnie przed rejestracją.
    • sunitynib, ewerolimus lub temsyrolimus w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu. .
17. Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.
18. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do pazopanibu