慢性C型肝炎患者におけるシタグリプチンとPEG-IFNアルファ-2a + リバビリンの併用の安全性を評価するパイロット研究
慢性C型肝炎患者におけるペグ化インターフェロンα2aとリバビリンの併用療法によるシタグリプチンの臨床的および生物学的耐性を評価するためのパイロット研究
C 型肝炎感染は、世界中で 1 億 7,500 万人近くの感染者を抱える重大な公衆衛生問題です。 治癒は可能ですが、自然に感染を解消する患者は 20 ～ 40% のみであり、ペグ化インターフェロン アルファ 2a/リバビリン療法を受けた慢性感染患者の 40 ～ 80% (ウイルスの遺伝子型によって数は異なります) がウイルスを除去し、持続的なウイルス学的応答者となります。 (SVR)。 それでも多くの人にとって、ウイルスは自然免疫や現在の治療戦略をなんとか回避し、その結果、重大な罹患率と死亡率をもたらしています。
HCV 感染の明確な臨床転帰をより適切に定義するために、多くの研究者は、ウイルスクリアランスの相関関係を特定するために候補分子のスクリーニングや転写プロファイリングを実行してきました。 大きな注目を集めている分子の 1 つは、重要な陰性予後バイオマーカーとして CXCL10 (インターフェロン ガンマ誘導性プロテイン 10 または IP-10 としても知られています) です。 CXCL10が肝細胞によって産生され、CXCL10受容体CXCR3を発現する活性化リンパ球の化学誘引を媒介することを考えると、なぜこのケモカインが治療不応答性と相関するのかは直観に反します。
研究者らは、CXCL10がその場で切断され、その結果ケモカインのアンタゴニスト型が生成されるという仮説を立て、今回実証した。 研究者らは現在、特定の阻害剤の使用に基づいて、CXCL10のアゴニスト型の保護がpeg-IFN-alfa2/リバビリン療法に対する反応性を高めるかどうかを試験することを提案している。 これは、CXCL10 の N 末端切断の原因となる酵素を標的とする DPPIV 阻害剤を使用して達成できます。 安全性が確認されれば、HCV患者におけるDPPIV阻害の有効性が、潜在的なクリアランス効果を調べる将来の試験で試験されることになる。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Argenteuil、フランス、95100
- Centre Hospitalier Victor Dupuy
-
Créteil、フランス、94010
- Henri Mondor Hospital
-
Créteil、フランス、94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
-
Paris、フランス、75014
- Cochin Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18歳から70歳まで
- 女性の場合、試験期間中の効果的な避妊と登録前の妊娠検査（尿）が陰性であること。
- C型肝炎治療歴のない患者
- HCV 抗体の存在と循環ウイルス量の測定を可能にする血漿ウイルス血症に基づいて HCV 感染を確認
- HCV 遺伝子型 1 または 4 の感染
- 治療の目的 アルファ 2 ペグ化 IFN-/ リバビリン
除外基準:
- HBV感染症
- HIV感染症
- 重度の貧血 (Hb <7-8 g/dl)
- 腎不全（クレアチニンクリアランス<60 ml/分）
- 治療開始後6か月以内にジゴキシンを服用している。
- 治療開始後6か月以内に免疫抑制剤を服用している
- シタグリプチンに対する重篤な過敏症反応（アナフィラキシーショックや血管浮腫など）の病歴
- I型およびII型糖尿病患者
- 妊娠または効果的な避妊の欠如
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人
- 生活状況 - プロトコールによって予定されているすべての訪問を追跡できないことを示唆
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：DPPIV阻害
この研究には、単剤療法としてシタグリプチン（100 mg/日）を投与する3週間の初期段階と、その後すぐに12週間の三剤併用療法（シタグリプチン 100 mg/日とpeg-IFN α-2aおよびリバビリンの併用）が含まれます。
|
シタグリプチン 100 mg を毎日 15 週間投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
安全性 (有害事象の数、毒性グレード > 3)
時間枠：1 日目から試験終了まで、つまり各患者の期間は 15 週間
|
1 日目から試験終了まで、つまり各患者の期間は 15 週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインと比較したウイルス量の変化
時間枠：シタグリプチン単独療法の 1、2、3 週目。トリプル療法の 2、4、12 週目
|
シタグリプチン単独療法の 1、2、3 週目。トリプル療法の 2、4、12 週目
|
|
|
代謝研究: 経口耐糖能が評価されます。
時間枠：ベースライン、シタグリプチン単独療法の第 1 週目。トリプルセラピーの 2 週間目
|
ベースライン、シタグリプチン単独療法の第 1 週目。トリプルセラピーの 2 週間目
|
|
|
免疫学的研究
時間枠：ベースライン、シタグリプチン単独療法の 1 週目と 3 週目。トリプル療法の 1、2、4、12 週目
|
総血漿濃度と比較して IP-10 のショート型とロング型をモニタリングします (3 つの異なる ELISA アッセイ)。
|
ベースライン、シタグリプチン単独療法の 1 週目と 3 週目。トリプル療法の 1、2、4、12 週目
|
|
免疫学的研究
時間枠：ベースライン;シタグリプチン単独療法の1週目と3週目。トリプル療法の 1、2、4、12 週目
|
DPPIV の血漿濃度と活性 (それぞれ ELISA とルシフェラーゼベースのバイオアッセイを使用して測定)。
|
ベースライン;シタグリプチン単独療法の1週目と3週目。トリプル療法の 1、2、4、12 週目
|
|
免疫学的研究
時間枠：ベースライン、シタグリプチン単独療法の 1 週目と 3 週目。トリプル療法の 1、2、4、12 週目。
|
循環中のCXCR3+細胞の頻度（FACSによって監視）。
|
ベースライン、シタグリプチン単独療法の 1 週目と 3 週目。トリプル療法の 1、2、4、12 週目。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Matthew L. ALBERT, MD, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C10-54
- 2011-000823-34 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。