Um estudo piloto avaliando a segurança da sitagliptina combinada com peg-IFN alfa-2a + ribavirina em pacientes com hepatite C crônica
Um estudo piloto para avaliar a tolerância clínica e biológica da sitagliptina com interferon alfa2a peguilado mais terapia combinada de ribavirina em pacientes com hepatite C crônica
A infecção por hepatite C é um importante problema de saúde pública com quase 175 milhões de indivíduos infectados em todo o mundo. Embora a cura seja possível, apenas 20-40% dos pacientes resolvem espontaneamente a infecção e 40-80% dos pacientes cronicamente infectados (os números variam dependendo do genótipo viral) que recebem terapia com interferon-alfa2a peguilado/ribavirina limpam o vírus e respondem virologicamente de forma sustentada (SRV). Ainda para muitos, o vírus consegue burlar a imunidade natural e as estratégias terapêuticas atuais, resultando em significativa morbidade e mortalidade.
Para melhor definir os resultados clínicos distintos da infecção por HCV, muitos investigadores realizaram triagens de moléculas candidatas ou perfis transcricionais para identificar correlatos da depuração viral. Uma molécula que ganhou atenção significativa é a CXCL10 (também conhecida como proteína-10 induzida por interferon-gama ou IP-10) como um importante biomarcador de prognóstico negativo. Dado que o CXCL10 é produzido por hepatócitos e medeia a quimioatração de linfócitos ativados que expressam o receptor CXCL10, CXCR3, é contra-intuitivo o motivo pelo qual essa quimiocina se correlaciona com a falta de resposta terapêutica.
Os investigadores levantaram a hipótese e agora demonstraram que o CXCL10 está sendo clivado in situ, resultando na geração de uma forma antagonista da quimiocina. Com base no uso de inibidores específicos, os pesquisadores agora propõem testar se a proteção da forma agonista de CXCL10 aumentará a capacidade de resposta à terapia peg-IFN-alfa2 / ribavirina. Isso pode ser alcançado usando inibidores de DPPIV, visando a enzima responsável pelo truncamento N-terminal de CXCL10. Se a segurança for confirmada, a eficácia da inibição da DPPIV em pacientes com VHC será testada em estudos futuros que examinam os benefícios potenciais da depuração.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Argenteuil, França, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupuy
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Créteil, França, 94010
- HEnri Mondor Hospital
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Créteil, França, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
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Paris, França, 75014
- Cochin Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 70 anos
- Para as mulheres, contracepção eficaz durante o estudo e teste de gravidez negativo (urina) antes da inscrição
- Pacientes virgens de tratamento prévio para hepatite C
- Infecção VHC confirmada, com base na presença de anticorpos VHC e viremia plasmática, permitindo uma medida da carga viral circulante
- Infecção pelo genótipo 1 ou 4 do HCV
- Intenção do tratamento Alfa2 peguilado IFN-/ ribavirina
Critério de exclusão:
- Infecção por VHB
- Infecção pelo HIV
- Anemia grave (Hb <7-8 g/dl)
- Insuficiência renal (depuração de creatinina <60 ml/min)
- Tomar digoxina dentro de 6 meses após o início do tratamento.
- Tomando imunossupressores dentro de 6 meses após o início do tratamento
- História de reação de hipersensibilidade grave (como choque anafilático ou angioedema) à sitagliptina
- Pacientes com diabetes tipo I e II
- Gravidez ou ausência de contracepção eficaz
- A pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Condições de vida sugerindo incapacidade de rastrear todas as visitas agendadas pelo protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Inibição DPPIV
O estudo inclui uma fase inicial de 3 semanas com administração de sitagliptina (100 mg/d) em monoterapia, seguida imediatamente por 12 semanas de terapia tripla (sitagliptina 100 mg/d combinada com peg-IFN alfa-2a e ribavirina).
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Sitagliptina 100 mg por dia durante 15 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança (número de eventos adversos, grau de toxicidade > 3)
Prazo: Após o Dia 1 até o final do estudo, ou seja, uma duração de 15 semanas para cada paciente
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Após o Dia 1 até o final do estudo, ou seja, uma duração de 15 semanas para cada paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na carga viral em comparação com a linha de base
Prazo: semana 1, 2, 3 de monoterapia com sitagliptina; semana 2, 4, 12 da terapia tripla
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semana 1, 2, 3 de monoterapia com sitagliptina; semana 2, 4, 12 da terapia tripla
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Estudos metabólicos: A tolerância oral à glicose será avaliada
Prazo: linha de base, semana 1 de monoterapia com sitagliptina; 2ª semana de terapia tripla
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linha de base, semana 1 de monoterapia com sitagliptina; 2ª semana de terapia tripla
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Estudo imunológico
Prazo: linha de base, semanas 1 e 3 de monoterapia com sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 da terapia tripla
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Monitoramento da forma curta e longa de IP-10 em comparação com a concentração plasmática total (três ensaios ELISA distintos).
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linha de base, semanas 1 e 3 de monoterapia com sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 da terapia tripla
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Estudo imunológico
Prazo: linha de base; semana 1 e 3 de monoterapia com sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 da terapia tripla
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Concentração plasmática e atividade de DPPIV (medida usando um ELISA e um bioensaio baseado em luciferase, respectivamente).
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linha de base; semana 1 e 3 de monoterapia com sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 da terapia tripla
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Estudo imunológico
Prazo: linha de base, semanas 1 e 3 de monoterapia com sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 da terapia tripla.
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Frequência de células CXCR3+ em circulação (monitorada por FACS).
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linha de base, semanas 1 e 3 de monoterapia com sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 da terapia tripla.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Matthew L. ALBERT, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite Crônica
- Hepatite C Crônica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Fosfato de Sitagliptina
Outros números de identificação do estudo
- C10-54
- 2011-000823-34 (Número EudraCT)
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