评估西他列汀联合 Peg-IFN Alfa-2a + 利巴韦林在慢性丙型肝炎患者中的安全性的初步研究
在慢性丙型肝炎患者中评估西他列汀与聚乙二醇干扰素 alfa2a 加利巴韦林联合治疗的临床和生物学耐受性的初步研究
丙型肝炎感染是一个主要的公共卫生问题，全世界有近 1.75 亿感染者。 虽然治愈是可能的，但只有 20-40% 的患者会自发地解决感染问题，而接受聚乙二醇干扰素-α2a/利巴韦林治疗的慢性感染患者中只有 40-80%（数量因病毒基因型而异）会清除病毒并且是持续的病毒学应答者(SVR)。 对于许多人来说，病毒仍然设法绕过自然免疫和当前的治疗策略，导致显着的发病率和死亡率。
为了更好地定义 HCV 感染的不同临床结果，许多研究人员进行了候选分子筛选或转录分析，以确定病毒清除的相关性。 CXCL10（也称为干扰素-γ 诱导蛋白 10 或 IP-10）作为一种重要的负面预后生物标志物，已引起广泛关注。 鉴于 CXCL10 由肝细胞产生并介导表达 CXCL10 受体 CXCR3 的活化淋巴细胞的化学吸引，因此这种趋化因子与治疗无反应性相关的原因是违反直觉的。
研究人员假设并且现在已经证明 CXCL10 在原位被切割，导致趋化因子的拮抗剂形式的产生。 基于特定抑制剂的使用，研究人员现在提议测试对 CXCL10 激动剂形式的保护是否会增加对 peg-IFN-alfa2 / 利巴韦林治疗的反应。 这可以使用 DPPIV 抑制剂来实现，靶向负责 CXCL10 N 末端截断的酶。 如果安全性得到确认，DPPIV 抑制在 HCV 患者中的疗效将在未来的试验中进行测试，以检查潜在的清除益处。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Argenteuil、法国、95100
- Centre Hospitalier Victor Dupuy
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Créteil、法国、94010
- Henri Mondor Hospital
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Créteil、法国、94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
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Paris、法国、75014
- Cochin Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 70 岁之间
- 对于女性，在试验期间采取有效避孕措施并且在入组前妊娠试验（尿液）呈阴性
- 先前未接受过丙型肝炎治疗的患者
- 确诊的 HCV 感染，基于 HCV 抗体和血浆病毒血症的存在，允许测量循环病毒载量
- 感染 HCV 基因型 1 或 4
- 治疗目的 Alfa2 聚乙二醇化干扰素-/利巴韦林
排除标准：
- 乙肝病毒感染
- 爱滋病毒感染
- 严重贫血（Hb <7-8 g / dl）
- 肾功能衰竭（肌酐清除率 <60 毫升/分钟）
- 开始治疗后 6 个月内服用地高辛。
- 开始治疗后 6 个月内服用免疫抑制剂
- 对西他列汀有严重超敏反应史（如过敏性休克或血管性水肿）
- I型和II型糖尿病患者
- 怀孕或没有有效避孕
- 被司法或行政决定剥夺自由的人
- 生活条件——表明无法跟踪协议规定的所有预定访问
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DPPIV 抑制
该研究包括 3 周的初始阶段，使用西格列汀 (100 mg/d) 作为单一疗法，然后立即进行为期 12 周的三联疗法（西格列汀 100 mg/d 联合 peg-IFN alfa-2a 和利巴韦林）。
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每天 100 毫克西他列汀，持续 15 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性（不良事件数，毒性等级 > 3）
大体时间：第 1 天后直至试验结束，即每位患者持续 15 周
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第 1 天后直至试验结束，即每位患者持续 15 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比病毒载量的变化
大体时间：西格列汀单药治疗第 1、2、3 周；三联疗法的第 2、4、12 周
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西格列汀单药治疗第 1、2、3 周；三联疗法的第 2、4、12 周
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代谢研究：将评估口服葡萄糖耐量
大体时间：基线，西格列汀单药治疗第 1 周；三联疗法第 2 周
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基线，西格列汀单药治疗第 1 周；三联疗法第 2 周
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免疫学研究
大体时间：西格列汀单药治疗的基线、第 1 周和第 3 周；三联疗法的第 1、2、4、12 周
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与总血浆浓度（三种不同的 ELISA 测定法）相比，监测 IP-10 的短形式和长形式。
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西格列汀单药治疗的基线、第 1 周和第 3 周；三联疗法的第 1、2、4、12 周
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免疫学研究
大体时间：基线；西格列汀单药治疗第 1 周和第 3 周；三联疗法的第 1、2、4、12 周
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DPPIV 的血浆浓度和活性（分别使用 ELISA 和基于荧光素酶的生物测定法测量）。
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基线；西格列汀单药治疗第 1 周和第 3 周；三联疗法的第 1、2、4、12 周
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免疫学研究
大体时间：西格列汀单药治疗的基线、第 1 周和第 3 周；三联疗法的第 1、2、4、12 周。
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循环中 CXCR3+ 细胞的频率（由 FACS 监测）。
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西格列汀单药治疗的基线、第 1 周和第 3 周；三联疗法的第 1、2、4、12 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthew L. ALBERT, MD, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月29日
首次发布 (估计)
2012年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年1月17日
最后验证
2014年1月1日
更多信息
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