Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie ter evaluatie van de veiligheid van sitagliptine in combinatie met Peg-IFN Alfa-2a + ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C

17 januari 2014 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Een pilootstudie ter evaluatie van de klinische en biologische tolerantie van sitagliptine met gepegyleerd interferon alfa2a plus ribavirine combinatietherapie bij patiënten met chronische hepatitis C

Hepatitis C-infectie is een groot probleem voor de volksgezondheid met bijna 175 miljoen geïnfecteerde personen wereldwijd. Hoewel genezing mogelijk is, lost slechts 20-40% van de patiënten de infectie spontaan op en 40-80% van de chronisch geïnfecteerde patiënten (aantallen variëren afhankelijk van het virale genotype) die gepegyleerd-interferon-alfa2a/ribavirine-therapie krijgen, zuiveren het virus en zijn aanhoudende virologische responders (SVR). Toch slaagt het virus er voor velen in om de natuurlijke immuniteit en de huidige therapeutische strategieën te omzeilen, wat resulteert in aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.

Om de verschillende klinische uitkomsten van HCV-infectie beter te definiëren, hebben veel onderzoekers screenings van kandidaatmoleculen of transcriptionele profilering uitgevoerd om correlaten van virale klaring te identificeren. Een molecuul dat veel aandacht heeft gekregen, is CXCL10 (ook bekend als interferon-gamma-geïnduceerd eiwit-10 of IP-10) als een belangrijke negatieve prognostische biomarker. Aangezien CXCL10 wordt geproduceerd door hepatocyten en chemo-aantrekking bemiddelt van geactiveerde lymfocyten die de CXCL10-receptor, CXCR3, tot expressie brengen, is het contra-intuïtief waarom deze chemokine correleert met therapeutische niet-reactiviteit.

De onderzoekers veronderstelden en hebben nu aangetoond dat CXCL10 in situ wordt gesplitst, resulterend in de vorming van een antagonistische vorm van de chemokine. Op basis van het gebruik van specifieke remmers stellen de onderzoekers nu voor om te testen of bescherming van de agonistische vorm van CXCL10 de respons op peg-IFN-alfa2/ribavirine-therapie zal verhogen. Dit kan worden bereikt met behulp van DPPIV-remmers, gericht op het enzym dat verantwoordelijk is voor de N-terminale afknotting van CXCL10. Als de veiligheid wordt bevestigd, zal de werkzaamheid van DPPIV-remming bij HCV-patiënten worden getest in toekomstige onderzoeken waarin mogelijke voordelen voor de klaring worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Argenteuil, Frankrijk, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupuy
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Cochin Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 en 70 jaar
  • Voor vrouwen, effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest (urine) vóór inschrijving
  • Patiënten die nog niet eerder met hepatitis C zijn behandeld
  • Bevestigde HCV-infectie, gebaseerd op de aanwezigheid van HCV-antilichamen en plasmaviremie, waardoor een meting van de circulerende virale lading mogelijk is
  • Infectie met HCV genotype 1 of 4
  • Intentie van behandeling Alfa2 gepegyleerd IFN-/ribavirine

Uitsluitingscriteria:

  • HBV-infectie
  • HIV-infectie
  • Ernstige bloedarmoede (Hb <7-8 g/dl)
  • Nierfalen (creatinineklaring <60 ml/min)
  • Inname van digoxine binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling.
  • Inname van immunosuppressiva binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals anafylactische shock of angio-oedeem) op sitagliptine
  • Patiënten met diabetes type I en II
  • Zwangerschap of afwezigheid van effectieve anticonceptie
  • Een persoon die bij rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd
  • Leefomstandigheden die erop duiden dat het onmogelijk is om alle geplande bezoeken volgens het protocol bij te houden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DPPIV-remming
De studie omvat een initiële fase van 3 weken met toediening van sitagliptine (100 mg/dag) als monotherapie, onmiddellijk gevolgd door 12 weken drievoudige therapie (sitagliptine 100 mg/dag gecombineerd met peg-IFN alfa-2a en ribavirine).
Geneesmiddel: Sitagliptine
100 mg Sitagliptine per dag gedurende 15 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid (aantal bijwerkingen, toxiciteitsgraad > 3)
Tijdsspanne: Na dag 1 tot het einde van de studie, d.w.z. een duur van 15 weken voor elke patiënt
Na dag 1 tot het einde van de studie, d.w.z. een duur van 15 weken voor elke patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in virale belasting in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: week 1, 2, 3 van sitagliptine monotherapie; week 2, 4, 12 van triple therapie
week 1, 2, 3 van sitagliptine monotherapie; week 2, 4, 12 van triple therapie
Metabolische studies: orale glucosetolerantie zal worden beoordeeld
Tijdsspanne: baseline, week 1 van monotherapie met sitagliptine; week 2 van triple therapie
baseline, week 1 van monotherapie met sitagliptine; week 2 van triple therapie
Immunologische studie
Tijdsspanne: baseline, week 1 en 3 van sitagliptine monotherapie; week 1, 2, 4, 12 van triple therapie
Monitoring van de korte en lange vorm van IP-10 in vergelijking met de totale plasmaconcentratie (drie afzonderlijke ELISA-assays).
baseline, week 1 en 3 van sitagliptine monotherapie; week 1, 2, 4, 12 van triple therapie
Immunologische studie
Tijdsspanne: basislijn; week 1 en 3 van sitagliptine monotherapie; week 1, 2, 4, 12 van triple therapie
Plasmaconcentratie en activiteit van DPPIV (gemeten met respectievelijk een ELISA en een op luciferase gebaseerde bioassay).
basislijn; week 1 en 3 van sitagliptine monotherapie; week 1, 2, 4, 12 van triple therapie
Immunologische studie
Tijdsspanne: baseline, week 1 en 3 van sitagliptine monotherapie; week 1, 2, 4, 12 van triple therapie.
Frequentie van CXCR3+-cellen in omloop (gecontroleerd door FACS).
baseline, week 1 en 3 van sitagliptine monotherapie; week 1, 2, 4, 12 van triple therapie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew L. ALBERT, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

30 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C10-54
  • 2011-000823-34 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren