Pilottitutkimus, jossa arvioitiin sitagliptiinin turvallisuutta yhdessä Peg-IFN Alfa-2a:n ja ribaviriinin kanssa kroonista C-hepatiittia sairastavilla potilailla

Hepatiitti C -infektio on merkittävä kansanterveysongelma, jolla on lähes 175 miljoonaa tartunnan saanutta henkilöä maailmanlaajuisesti. Vaikka parantuminen on mahdollista, vain 20–40 % potilaista korjaa infektion spontaanisti ja 40–80 % kroonisesti infektoituneista potilaista (luvut vaihtelevat viruksen genotyypin mukaan), jotka saavat pegyloitua interferoni-alfa2a/ribaviriinihoitoa, poistavat viruksen ja ovat jatkuvasti virologisia vasteita. (SVR). Silti monille virus onnistuu kiertämään luonnollisen immuniteetin ja nykyiset hoitostrategiat, mikä johtaa merkittävään sairastumiseen ja kuolleisuuteen.

HCV-infektion erillisten kliinisten tulosten määrittelemiseksi paremmin monet tutkijat ovat suorittaneet ehdokasmolekyyliseulontoja tai transkription profilointia viruspuhdistuman korrelaatioiden tunnistamiseksi. Yksi merkittävää huomiota herättänyt molekyyli on CXCL10 (tunnetaan myös nimellä gamma-interferoni-indusoitu proteiini-10 tai IP-10) tärkeänä negatiivisena prognostisena biomarkkerina. Ottaen huomioon, että hepatosyytit tuottavat CXCL10:tä ja välittävät CXCL10-reseptoria, CXCR3:a, ekspressoivien aktivoituneiden lymfosyyttien kemovetoa, on vastoin intuitiivista, miksi tämä kemokiini korreloi terapeuttisen vasteen puuttumisen kanssa.

Tutkijat olettivat ja ovat nyt osoittaneet, että CXCL10 pilkkoutuu in situ, mikä johtaa kemokiinin antagonistisen muodon muodostumiseen. Spesifisten estäjien käytön perusteella tutkijat ehdottavat nyt, että testataan, lisääkö CXCL10:n agonistimuodon suojaus vastetta peg-IFN-alfa2/ribaviriinihoitoon. Tämä voidaan saavuttaa käyttämällä DPPIV-inhibiittoreita, jotka kohdistuvat entsyymiin, joka on vastuussa CXCL10:n N-pään katkaisusta. Jos turvallisuus vahvistetaan, DPPIV:n estämisen tehokkuutta HCV-potilailla testataan tulevissa tutkimuksissa, joissa tarkastellaan mahdollisia puhdistumahyötyjä.