Eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit von Sitagliptin in Kombination mit Peg-IFN Alfa-2a + Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C

Hepatitis-C-Infektionen stellen ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Weltweit sind fast 175 Millionen Menschen infiziert. Obwohl eine Heilung möglich ist, heilen nur 20–40 % der Patienten die Infektion spontan ab und 40–80 % der chronisch infizierten Patienten (Zahlen variieren je nach viralem Genotyp), die eine Therapie mit pegyliertem Interferon alfa2a/Ribavirin erhalten, beseitigen das Virus und reagieren nachhaltig auf die Viruserkrankung (SVR). Dennoch gelingt es dem Virus bei vielen, die natürliche Immunität und aktuelle Therapiestrategien zu umgehen, was zu erheblicher Morbidität und Mortalität führt.

Um die unterschiedlichen klinischen Ergebnisse einer HCV-Infektion besser zu definieren, haben viele Forscher Screenings auf Kandidatenmoleküle oder Transkriptionsprofile durchgeführt, um Korrelate der Virusclearance zu identifizieren. Ein Molekül, das erhebliche Aufmerksamkeit erlangt hat, ist CXCL10 (auch bekannt als Interferon-Gamma-induziertes Protein-10 oder IP-10) als wichtiger negativer prognostischer Biomarker. Angesichts der Tatsache, dass CXCL10 von Hepatozyten produziert wird und die Chemo-Anziehung von aktivierten Lymphozyten vermittelt, die den CXCL10-Rezeptor CXCR3 exprimieren, ist es kontraintuitiv, warum dieses Chemokin mit der Nichtansprechbarkeit auf die Therapie korreliert.

Die Forscher stellten die Hypothese auf und konnten nun nachweisen, dass CXCL10 in situ gespalten wird, was zur Bildung einer antagonistischen Form des Chemokins führt. Basierend auf der Verwendung spezifischer Inhibitoren schlagen die Forscher nun vor, zu testen, ob der Schutz der Agonistenform von CXCL10 das Ansprechen auf eine Peg-IFN-alfa2/Ribavirin-Therapie erhöht. Dies kann mithilfe von DPPIV-Inhibitoren erreicht werden, die auf das Enzym abzielen, das für die N-terminale Verkürzung von CXCL10 verantwortlich ist. Wenn die Sicherheit bestätigt wird, wird die Wirksamkeit der DPPIV-Hemmung bei HCV-Patienten in zukünftigen Studien getestet, in denen potenzielle Vorteile bei der Clearance untersucht werden.