Uno studio pilota che valuta la sicurezza di Sitagliptin in combinazione con Peg-IFN Alfa-2a + Ribavirina in pazienti con epatite C cronica

L'infezione da epatite C è un grave problema di salute pubblica con quasi 175 milioni di persone infette in tutto il mondo. Sebbene la cura sia possibile, solo il 20-40% dei pazienti risolve spontaneamente l'infezione e il 40-80% dei pazienti con infezione cronica (i numeri variano a seconda del genotipo virale) che ricevono la terapia con interferone pegilato-alfa2a/ribavirina eliminano il virus e hanno una risposta virologica sostenuta (SVR). Ancora per molti, il virus riesce ad aggirare l'immunità naturale e le attuali strategie terapeutiche, determinando morbilità e mortalità significative.

Per definire meglio i distinti esiti clinici dell'infezione da HCV, molti ricercatori hanno eseguito screening di molecole candidate o profili trascrizionali al fine di identificare i correlati della clearance virale. Una molecola che ha ottenuto un'attenzione significativa è CXCL10 (noto anche come proteina-10 indotta da interferone-gamma o IP-10) come importante biomarcatore prognostico negativo. Dato che CXCL10 è prodotto dagli epatociti e media la chemio-attrazione dei linfociti attivati ​​che esprimono il recettore CXCL10, CXCR3, è controintuitivo il motivo per cui questa chemochina è correlata alla non reattività terapeutica.

I ricercatori hanno ipotizzato e ora hanno dimostrato che CXCL10 viene scisso in situ, con conseguente generazione di una forma antagonista della chemochina. Sulla base dell'uso di inibitori specifici, i ricercatori propongono ora di verificare se la protezione della forma agonista di CXCL10 aumenterà la risposta alla terapia con peg-IFN-alfa2/ribavirina. Ciò può essere ottenuto utilizzando inibitori DPPIV, mirati all'enzima responsabile del troncamento N-terminale di CXCL10. Se la sicurezza sarà confermata, l'efficacia dell'inibizione del DPPIV nei pazienti con HCV sarà testata in studi futuri che esamineranno i potenziali benefici della clearance.