En pilotstudie som evaluerer sikkerheten til Sitagliptin kombinert med Peg-IFN Alfa-2a + Ribavirin hos pasienter med kronisk hepatitt C

Hepatitt C-infeksjon er et stort folkehelseproblem med nesten 175 millioner infiserte individer over hele verden. Selv om kur er mulig, løser bare 20–40 % av pasientene spontant infeksjonen og 40–80 % av kronisk infiserte pasienter (tall varierer avhengig av viral genotype) som mottar pegylert-interferon-alfa2a/ribavirin-terapi, fjerner viruset og er vedvarende virologisk respondere (SVR). Fortsatt for mange klarer viruset å omgå naturlig immunitet og gjeldende terapeutiske strategier, noe som resulterer i betydelig sykelighet og dødelighet.

For å bedre definere de distinkte kliniske resultatene av HCV-infeksjon har mange etterforskere utført kandidatmolekylskjermer eller transkripsjonsprofilering for å identifisere korrelater av viral clearance. Et molekyl som har fått betydelig oppmerksomhet er CXCL10 (også kjent som interferon-gamma-indusert protein-10 eller IP-10) som en viktig negativ prognostisk biomarkør. Gitt at CXCL10 produseres av hepatocytter og medierer kjemo-tiltrekning av aktiverte lymfocytter som uttrykker CXCL10-reseptoren, CXCR3, er det kontraintuitivt om hvorfor dette kjemokinet korrelerer med terapeutisk manglende respons.

Etterforskerne antok og har nå vist at CXCL10 spaltes in situ, noe som resulterer i generering av en antagonistform av kjemokinet. Basert på bruken av spesifikke hemmere, foreslår etterforskerne nå å teste om beskyttelse av agonistformen av CXCL10 vil øke responsen på peg-IFN-alfa2 / ribavirinbehandling. Dette kan oppnås ved å bruke DPPIV-hemmere, rettet mot enzymet som er ansvarlig for N-terminal trunkering av CXCL10. Hvis sikkerheten bekreftes, vil effekten av DPPIV-hemming hos HCV-pasienter bli testet i fremtidige studier som undersøker potensielle fordeler ved eliminering.