En pilotstudie som utvärderar säkerheten för sitagliptin i kombination med Peg-IFN Alfa-2a + Ribavirin hos patienter med kronisk hepatit C

Hepatit C-infektion är ett stort folkhälsoproblem med nästan 175 miljoner infekterade individer över hela världen. Även om bot är möjligt, löser endast 20-40% av patienterna spontant infektionen och 40-80% av kroniskt infekterade patienter (siffrorna varierar beroende på viral genotyp) som får pegylerad-interferon-alfa2a/ribavirin-terapi rensar viruset och är ihållande virologiska svar. (SVR). Fortfarande för många lyckas viruset kringgå naturlig immunitet och nuvarande terapeutiska strategier, vilket resulterar i betydande sjuklighet och dödlighet.

För att bättre definiera de distinkta kliniska resultaten av HCV-infektion har många forskare utfört screening av kandidatmolekyler eller transkriptionell profilering för att identifiera korrelat av viralt clearance. En molekyl som har fått stor uppmärksamhet är CXCL10 (även känd som interferon-gamma-inducerat protein-10 eller IP-10) som en viktig negativ prognostisk biomarkör. Med tanke på att CXCL10 produceras av hepatocyter och förmedlar kemo-attraktion av aktiverade lymfocyter som uttrycker CXCL10-receptorn, CXCR3, är det kontraintuitivt varför denna kemokin korrelerar med terapeutisk icke-respons.

Utredarna antog och har nu visat att CXCL10 klyvs in situ, vilket resulterar i genereringen av en antagonistform av kemokinet. Baserat på användningen av specifika hämmare, föreslår utredarna nu att testa om skyddet av agonistformen av CXCL10 kommer att öka känsligheten för peg-IFN-alfa2/ribavirinterapi. Detta kan uppnås med hjälp av DPPIV-hämmare, inriktade på enzymet som är ansvarigt för N-terminal trunkering av CXCL10. Om säkerheten bekräftas kommer effekten av DPPIV-hämning hos HCV-patienter att testas i framtida prövningar som undersöker potentiella clearancefördelar.