Un estudio piloto que evalúa la seguridad de la sitagliptina combinada con peg-IFN alfa-2a + ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica
Un estudio piloto para evaluar la tolerancia clínica y biológica de la sitagliptina con interferón pegilado alfa2a más terapia combinada con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica
La infección por hepatitis C es un importante problema de salud pública con casi 175 millones de personas infectadas en todo el mundo. Aunque la cura es posible, solo el 20-40 % de los pacientes resuelven la infección espontáneamente y el 40-80 % de los pacientes con infección crónica (los números varían según el genotipo viral) que reciben tratamiento con interferón pegilado-alfa2a/ribavirina eliminan el virus y son respondedores virológicos sostenidos (RVS). Aún así, para muchos, el virus logra eludir la inmunidad natural y las estrategias terapéuticas actuales, lo que resulta en una morbilidad y mortalidad significativas.
Para definir mejor los distintos resultados clínicos de la infección por VHC, muchos investigadores han realizado cribados de moléculas candidatas o perfiles transcripcionales para identificar correlatos de eliminación viral. Una molécula que ha ganado mucha atención es CXCL10 (también conocida como proteína-10 inducida por interferón-gamma o IP-10) como un importante biomarcador de pronóstico negativo. Dado que CXCL10 es producido por los hepatocitos y media la quimioatracción de los linfocitos activados que expresan el receptor CXCL10, CXCR3, es contrario a la intuición por qué esta quimiocina se correlaciona con la falta de respuesta terapéutica.
Los investigadores plantearon la hipótesis y ahora han demostrado que CXCL10 se escinde in situ, lo que da como resultado la generación de una forma antagonista de la quimiocina. Basándose en el uso de inhibidores específicos, los investigadores ahora proponen probar si la protección de la forma agonista de CXCL10 aumentará la capacidad de respuesta a la terapia con peg-IFN-alfa2/ribavirina. Esto se puede lograr usando inhibidores de DPPIV, dirigidos a la enzima responsable del truncamiento N-terminal de CXCL10. Si se confirma la seguridad, la eficacia de la inhibición de DPPIV en pacientes con VHC se probará en ensayos futuros que examinen los posibles beneficios de eliminación.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Argenteuil, Francia, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupuy
-
Créteil, Francia, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
Créteil, Francia, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
-
Paris, Francia, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 70 años
- Para las mujeres, anticoncepción eficaz durante el ensayo y una prueba de embarazo (orina) negativa antes de la inscripción
- Pacientes sin tratamiento previo contra la hepatitis C
- Infección por VHC confirmada, basada en la presencia de anticuerpos contra el VHC y viremia plasmática que permite medir la carga viral circulante
- Infección por VHC genotipo 1 o 4
- Intención del tratamiento Alfa2 pegilado IFN-/ ribavirina
Criterio de exclusión:
- Infección por VHB
- Infección por VIH
- Anemia severa (Hb <7-8 g/dl)
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <60 ml/min)
- Tomar digoxina dentro de los 6 meses de haber iniciado el tratamiento.
- Tomar inmunosupresores dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento.
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (como shock anafiláctico o angioedema) a la sitagliptina
- Pacientes con diabetes tipo I y II
- Embarazo o ausencia de anticoncepción eficaz
- Una persona privada de libertad por decisión judicial o administrativa
- Condiciones de vida: lo que sugiere una incapacidad para realizar un seguimiento de todas las visitas programadas por el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inhibición DPPIV
El estudio incluye una fase inicial de 3 semanas con la administración de sitagliptina (100 mg/d) en monoterapia, seguida inmediatamente de 12 semanas de triple terapia (sitagliptina 100 mg/d combinada con peg-IFN alfa-2a y ribavirina).
|
100 mg de sitagliptina al día durante 15 semanas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Seguridad (Número de eventos adversos, Grado de toxicidad > 3)
Periodo de tiempo: Después del día 1 hasta el final del ensayo, es decir, una duración de 15 semanas para cada paciente
|
Después del día 1 hasta el final del ensayo, es decir, una duración de 15 semanas para cada paciente
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la carga viral en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: semana 1, 2, 3 de monoterapia con sitagliptina; semana 2, 4, 12 de triple terapia
|
semana 1, 2, 3 de monoterapia con sitagliptina; semana 2, 4, 12 de triple terapia
|
|
|
Estudios metabólicos: se valorará la tolerancia oral a la glucosa
Periodo de tiempo: línea base, semana 1 de monoterapia con sitagliptina; semana 2 de triple terapia
|
línea base, semana 1 de monoterapia con sitagliptina; semana 2 de triple terapia
|
|
|
Estudio inmunológico
Periodo de tiempo: basal, semana 1 y 3 de monoterapia con sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 de triple terapia
|
Monitoreo de la forma corta y larga de IP-10 en comparación con la concentración plasmática total (tres ensayos ELISA distintos).
|
basal, semana 1 y 3 de monoterapia con sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 de triple terapia
|
|
Estudio inmunológico
Periodo de tiempo: base; semana 1 y 3 de monoterapia con sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 de triple terapia
|
Concentración plasmática y actividad de DPPIV (medidas usando un ELISA y un bioensayo basado en luciferasa, respectivamente).
|
base; semana 1 y 3 de monoterapia con sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 de triple terapia
|
|
Estudio inmunológico
Periodo de tiempo: basal, semana 1 y 3 de monoterapia con sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 de triple terapia.
|
Frecuencia de células CXCR3+ en circulación (controlada por FACS).
|
basal, semana 1 y 3 de monoterapia con sitagliptina; semana 1, 2, 4, 12 de triple terapia.
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Matthew L. ALBERT, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis C Crónica
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Fosfato de sitagliptina
Otros números de identificación del estudio
- C10-54
- 2011-000823-34 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .