Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование по оценке безопасности ситаглиптина в сочетании с пег-интерфероном альфа-2а + рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С

17 января 2014 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Пилотное исследование по оценке клинической и биологической переносимости ситаглиптина с комбинированной терапией пегилированным интерфероном альфа2а и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С

Инфекция гепатита С является серьезной проблемой общественного здравоохранения, и во всем мире насчитывается около 175 миллионов инфицированных людей. Хотя излечение возможно, только 20-40% пациентов спонтанно разрешают инфекцию, а 40-80% пациентов с хронической инфекцией (числа варьируются в зависимости от генотипа вируса), которые получают терапию пегилированным интерфероном альфа2а/рибавирином, избавляются от вируса и имеют устойчивый вирусологический ответ. (СВР). Тем не менее для многих вирусу удается обойти естественный иммунитет и существующие терапевтические стратегии, что приводит к значительной заболеваемости и смертности.

Чтобы лучше определить различные клинические исходы HCV-инфекции, многие исследователи провели скрининг молекул-кандидатов или профилирование транскрипции, чтобы идентифицировать корреляты клиренса вируса. Одной молекулой, которая привлекла значительное внимание, является CXCL10 (также известный как интерферон-гамма-индуцированный белок-10 или IP-10) как важный отрицательный прогностический биомаркер. Учитывая, что CXCL10 продуцируется гепатоцитами и опосредует химиопритяжение активированных лимфоцитов, экспрессирующих CXCL10-рецептор, CXCR3, нелогично, почему этот хемокин коррелирует с невосприимчивостью к терапии.

Исследователи выдвинули гипотезу и теперь продемонстрировали, что CXCL10 расщепляется in situ, что приводит к образованию антагонистической формы хемокина. Основываясь на использовании специфических ингибиторов, исследователи теперь предлагают проверить, повысит ли защита агонистической формы CXCL10 ответ на терапию пег-ИФН-альфа2/рибавирином. Этого можно достичь с помощью ингибиторов DPPIV, нацеленных на фермент, ответственный за N-концевое укорочение CXCL10. Если безопасность подтвердится, эффективность ингибирования DPPIV у пациентов с ВГС будет проверена в будущих испытаниях, в которых будут изучаться потенциальные преимущества выведения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Argenteuil, Франция, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupuy
      • Créteil, Франция, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Créteil, Франция, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
      • Paris, Франция, 75014
        • Cochin Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 70 лет
  • Для женщин эффективная контрацепция во время исследования и отрицательный тест на беременность (моча) перед включением в исследование
  • Пациенты, ранее не получавшие лечения гепатита С
  • Подтвержденная инфекция ВГС, основанная на наличии антител к ВГС и виремии в плазме, что позволяет измерить циркулирующую вирусную нагрузку.
  • Заражение ВГС генотипа 1 или 4
  • Цель лечения Альфа-2 пегилированный ИФН-/рибавирин

Критерий исключения:

  • ВГВ-инфекция
  • ВИЧ-инфекция
  • Тяжелая анемия (Hb <7-8 г/дл)
  • Почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин)
  • Прием дигоксина в течение 6 месяцев после начала лечения.
  • Прием иммунодепрессантов в течение 6 месяцев после начала лечения
  • Серьезная реакция гиперчувствительности (например, анафилактический шок или ангионевротический отек) на ситаглиптин в анамнезе.
  • Пациенты с сахарным диабетом I и II типа
  • Беременность или отсутствие эффективной контрацепции
  • Лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению
  • Условия проживания - предполагающие невозможность отследить все запланированные визиты по протоколу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ингибирование DPPIV
Исследование включает начальную 3-недельную фазу с введением ситаглиптина (100 мг/сут) в качестве монотерапии, за которой сразу же следует 12-недельная тройная терапия (ситаглиптин 100 мг/сут в сочетании с пег-ИФН альфа-2а и рибавирином).
Лекарство: Ситаглиптин
100 мг ситаглиптина ежедневно в течение 15 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность (количество нежелательных явлений, степень токсичности > 3)
Временное ограничение: После 1-го дня до конца исследования, т. е. продолжительностью 15 недель для каждого пациента.
После 1-го дня до конца исследования, т. е. продолжительностью 15 недель для каждого пациента.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 1, 2, 3 неделя монотерапии ситаглиптином; 2, 4, 12 неделя тройной терапии
1, 2, 3 неделя монотерапии ситаглиптином; 2, 4, 12 неделя тройной терапии
Метаболические исследования: будет оцениваться пероральная толерантность к глюкозе
Временное ограничение: исходный уровень, 1-я неделя монотерапии ситаглиптином; 2 неделя тройной терапии
исходный уровень, 1-я неделя монотерапии ситаглиптином; 2 неделя тройной терапии
Иммунологическое исследование
Временное ограничение: исходный уровень, 1-я и 3-я неделя монотерапии ситаглиптином; 1, 2, 4, 12 неделя тройной терапии
Мониторинг короткой и длинной формы IP-10 по сравнению с общей концентрацией в плазме (три различных анализа ELISA).
исходный уровень, 1-я и 3-я неделя монотерапии ситаглиптином; 1, 2, 4, 12 неделя тройной терапии
Иммунологическое исследование
Временное ограничение: исходный уровень; 1-я и 3-я неделя монотерапии ситаглиптином; 1, 2, 4, 12 неделя тройной терапии
Концентрация в плазме и активность DPPIV (измеренные с помощью ELISA и биоанализа на основе люциферазы соответственно).
исходный уровень; 1-я и 3-я неделя монотерапии ситаглиптином; 1, 2, 4, 12 неделя тройной терапии
Иммунологическое исследование
Временное ограничение: исходный уровень, 1-я и 3-я неделя монотерапии ситаглиптином; 1, 2, 4, 12 неделя тройной терапии.
Частота клеток CXCR3+ в циркуляции (отслеживается с помощью FACS).
исходный уровень, 1-я и 3-я неделя монотерапии ситаглиптином; 1, 2, 4, 12 неделя тройной терапии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Следователи

  • Главный следователь: Matthew L. ALBERT, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 января 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C10-54
  • 2011-000823-34 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться