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Une étude pilote évaluant l'innocuité de la sitagliptine associée au Peg-IFN Alfa-2a + Ribavirine chez les patients atteints d'hépatite C chronique

17 janvier 2014 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Une étude pilote pour évaluer la tolérance clinique et biologique de la sitagliptine avec l'interféron pégylé alfa2a plus la thérapie combinée de ribavirine chez les patients atteints d'hépatite C chronique

L'infection par l'hépatite C est un problème majeur de santé publique avec près de 175 millions de personnes infectées dans le monde. Bien que la guérison soit possible, seuls 20 à 40 % des patients résolvent spontanément l'infection et 40 à 80 % des patients chroniquement infectés (le nombre varie en fonction du génotype viral) qui reçoivent un traitement par interféron pégylé-alfa2a/ribavirine éliminent le virus et sont des répondeurs virologiques durables (SVR). Pour beaucoup encore, le virus parvient à contourner l'immunité naturelle et les stratégies thérapeutiques actuelles, entraînant une morbidité et une mortalité importantes.

Pour mieux définir les résultats cliniques distincts de l'infection par le VHC, de nombreux chercheurs ont effectué des criblages de molécules candidates ou un profilage transcriptionnel afin d'identifier les corrélats de la clairance virale. Une molécule qui a attiré une attention significative est CXCL10 (également connue sous le nom de protéine-10 induite par l'interféron gamma ou IP-10) en tant que biomarqueur pronostique négatif important. Étant donné que CXCL10 est produit par les hépatocytes et médie la chimio-attraction des lymphocytes activés exprimant le récepteur CXCL10, CXCR3, il est contre-intuitif de savoir pourquoi cette chimiokine est en corrélation avec la non-réactivité thérapeutique.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse et ont maintenant démontré que CXCL10 est clivée in situ, entraînant la génération d'une forme antagoniste de la chimiokine. Sur la base de l'utilisation d'inhibiteurs spécifiques, les chercheurs proposent maintenant de tester si la protection de la forme agoniste de CXCL10 augmentera la réactivité au traitement peg-IFN-alfa2/ribavirine. Ceci peut être réalisé en utilisant des inhibiteurs de DPPIV, ciblant l'enzyme responsable de la troncature N-terminale de CXCL10. Si l'innocuité est confirmée, l'efficacité de l'inhibition de la DPPIV chez les patients VHC sera testée dans de futurs essais qui examineront les avantages potentiels de la clairance.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Argenteuil, France, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupuy
      • Créteil, France, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Créteil, France, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
      • Paris, France, 75014
        • Cochin Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 18 et 70 ans
  • Pour les femmes, une contraception efficace pendant l'essai et un test de grossesse négatif (urine) avant l'inscription
  • Patients naïfs de traitement antérieur contre l'hépatite C
  • Infection VHC confirmée, basée sur la présence d'anticorps VHC et la virémie plasmatique permettant une mesure de la charge virale circulante
  • Infection par le VHC de génotype 1 ou 4
  • Intention de traitement Alfa2 pégylé IFN-/ ribavirine

Critère d'exclusion:

  • Infection par le VHB
  • Infection par le VIH
  • Anémie sévère (Hb <7-8 g/dl)
  • Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min)
  • Prendre de la digoxine dans les 6 mois suivant le début du traitement.
  • Prendre des immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant le début du traitement
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave (comme un choc anaphylactique ou un œdème de Quincke) à la sitagliptine
  • Patients atteints de diabète de type I et II
  • Grossesse ou absence de contraception efficace
  • Une personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Conditions de vie - suggérant une incapacité à suivre toutes les visites prévues par le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inhibition DPPIV
L'étude comprend une phase initiale de 3 semaines avec administration de sitagliptine (100 mg/j) en monothérapie, suivie immédiatement de 12 semaines de trithérapie (sitagliptine 100 mg/j associée à peg-IFN alfa-2a et ribavirine).
Médicament: Sitagliptine
100 mg de sitagliptine par jour pendant 15 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Innocuité (Nombre d'événements indésirables, grade de toxicité > 3)
Délai: Après le Jour 1 jusqu'à la fin de l'essai, soit une durée de 15 semaines pour chaque patient
Après le Jour 1 jusqu'à la fin de l'essai, soit une durée de 15 semaines pour chaque patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la charge virale par rapport à la ligne de base
Délai: semaine 1, 2, 3 de la monothérapie à la sitagliptine ; semaine 2, 4, 12 de trithérapie
semaine 1, 2, 3 de la monothérapie à la sitagliptine ; semaine 2, 4, 12 de trithérapie
Études métaboliques : la tolérance orale au glucose sera évaluée
Délai: ligne de base, semaine 1 de la monothérapie à la sitagliptine ; semaine 2 de trithérapie
ligne de base, semaine 1 de la monothérapie à la sitagliptine ; semaine 2 de trithérapie
Etude immunologique
Délai: à l'inclusion, semaines 1 et 3 de la monothérapie à la sitagliptine ; semaine 1, 2, 4, 12 de trithérapie
Surveillance de la forme courte et longue de l'IP-10 par rapport à la concentration plasmatique totale (trois tests ELISA distincts).
à l'inclusion, semaines 1 et 3 de la monothérapie à la sitagliptine ; semaine 1, 2, 4, 12 de trithérapie
Etude immunologique
Délai: ligne de base ; semaines 1 et 3 de monothérapie par la sitagliptine ; semaine 1, 2, 4, 12 de trithérapie
Concentration plasmatique et activité de DPPIV (mesurées à l'aide d'un test ELISA et d'un dosage biologique à base de luciférase, respectivement).
ligne de base ; semaines 1 et 3 de monothérapie par la sitagliptine ; semaine 1, 2, 4, 12 de trithérapie
Etude immunologique
Délai: à l'inclusion, semaines 1 et 3 de la monothérapie à la sitagliptine ; semaine 1, 2, 4, 12 de trithérapie.
Fréquence des cellules CXCR3+ en circulation (surveillée par FACS).
à l'inclusion, semaines 1 et 3 de la monothérapie à la sitagliptine ; semaine 1, 2, 4, 12 de trithérapie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew L. ALBERT, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2012

Première publication (Estimation)

30 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C10-54
  • 2011-000823-34 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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