クローン病の同種移植研究 (CATS)

包含基準:

• 紹介医によって確立され、臨床症状、臨床経過、内視鏡および画像所見、粘膜組織標本の組織学のレビューによって確認されたCDの診断

• 全身性免疫抑制薬やバイオ医薬品を含むがこれらに限定されない過去の医学的および外科的治療に満足のいく反応を示さなかったCDの持続的な徴候および症状によって記録される予後不良;内科的および外科的治療に難治性であると見なされるには、利用可能な医薬品および外科的治療による徹底的な治療にもかかわらず、持続または再発した活動性炎症性クローン病の臨床的、内視鏡的、および組織学的証拠がなければなりません。徹底的な治療は、永続的な改善を伴わない、以下への事前の暴露として定義されます。

  • 少なくとも 2 週間、または薬物毒性または不耐症が発生するまで、1 日あたり 40 mg のプレドニゾン相当以上のグルココルチコイドの全身投与
  • メトトレキサート（週に 25 mg を少なくとも 3 か月間、または薬物毒性または不耐性が発現するまで）および/またはチオプリン代謝拮抗薬（チオプリンの野生型ホモ接合体の患者では 2.5 mg/kg アザチオプリンまたは 1.5 mg/kg 6-メルカプトプリンのいずれか） -S-メチルトランスフェラーゼ [TPMT] 遺伝子、または TPMT のヘテロ接合体患者における 1.5 mg/kg アザチオプリンまたは 1 mg/kg 6-メルカプトプリンのいずれか、または生成せずに 230 ～ 400 の 6-チオグアニン ヌクレオチド レベルを生成できるこれらの薬物の用量少なくとも 3 か月間、または薬物アレルギー、不耐性、または毒性が発現するまで、5700 を超える 6-メチルメルカプトプリン ヌクレオチド レベル);患者が TPMT 遺伝子のホモ接合変異体である場合、チオプリンは禁忌であり、その使用はこのプロトコルへの登録の要件ではありません
  • -少なくとも2つの抗腫瘍壊死因子（TNF）-アルファ療法、つまりインフリキシマブ（少なくとも3か月間、8週間ごとに少なくとも5 mg / kg、または薬物アレルギー、毒性または不耐性または抗インフリキシマブ抗体まで）の使用アダリムマブ（少なくとも 40 mg を 2 週間ごとに皮下 [SQ] で少なくとも 3 か月間、または薬物アレルギー、毒性または不耐症が発生するまで）および/またはセルトリズマブ ペゴル（少なくとも 400 mg を 4 週間ごとに SQ少なくとも 3 か月間、または薬物アレルギー、毒性または不耐性が発生するまで)
  • 進行性多発性白質脳症（PML）の深刻なリスクと、そのようなリスクを伴う治療に同意することをためらう患者もいるため、ナタリズマブへの事前の曝露は、徹底的な医薬品治療の定義を満たす必要はありません。ジョン・カニンガム（JC）ウイルス抗体陰性の患者におけるナタリズマブの使用も除外基準にはなりません。
  • 徹底的な外科的治療は、クローン病の合併症に対する適応手術として定義され、手術のリスク (たとえば、死亡率または短腸症候群などの術後の罹患率、または不注意による腸切開のリスクが高い広範囲の癒着) が考慮されます。患者とその医師が容認できないほど高くすること。クローン病の合併症に対する適応手術には、関与する腸の外科的切除、狭窄形成術、ドレナージ、掻爬、またはクローン病の影響を受けた組織の癒着剥離が含まれますが、これらに限定されません。
  • クローン病の治験薬療法、つまり、この適応症について食品医薬品局（FDA）が承認していない薬への患者の曝露は、包含または除外の基準にはなりません
• CDと一致する活発な腸の炎症の内視鏡的および組織学的証拠;関与する粘膜に内視鏡生検が容易に到達できない場合は、腸管内の CD の典型的な変化を示す画像検査で、活発な腸の炎症の証拠として十分です。腸ストーマの存在は患者を研究から除外しない

• 次のいずれかによって定義される重度の CD:

  • CDAI >= 250
  • 体重を維持するための完全静脈栄養の必要性
  • 外科的切除後のCDによる腸の炎症の再発
• 炎症性腸疾患を含むがこれに限定されない、造血細胞によって伝染する可能性のある障害の病歴がなく、2 (NOD2) 変異を含むヌクレオチド結合オリゴマー化ドメインがない HLA 適合造血細胞ドナーの同定HLA一致兄弟
• ドナーは、HLAが同一の兄弟またはHLAが一致する血縁関係のないドナーです。血縁関係のないドナーは、HLA-A、B、C、および DRB1 の高解像度対立遺伝子レベル タイピングと中間解像度 Sequence Specific Oligonucleotide Probes (SSOP) によって一致する必要があり、歴史的に DQB1 の抗原として定義された関連ファミリーのグループの対立遺伝子を識別します。患者とドナーがエクソン 2 と 3 で同一の配列を持つ HLA-A、B、C 対立遺伝子、エクソン 2 で同一の配列を持つ DRB1 対立遺伝子、および同じ対立遺伝子グループを含む DQB1 の結果を共有する場合、血縁関係のないドナーは一致していると見なされます
• ドナーは、骨髄採取のための書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思を持っています。

除外基準:

• -造血細胞移植後の生存を危険にさらす可能性のあるCDの現在の合併症には、以下が含まれますが、これらに限定されません:

  • 膿瘍、痰、壊死性皮膚病変、または炎症性瘻孔
  • 腸線維性狭窄および腸閉塞
  • 細菌、ウイルス、真菌、または寄生生物による制御されていない粘膜、臓器、または全身の感染症
  • 硬化性胆管炎
• -進行性多巣性白質脳症の病歴

• -造血細胞移植後の生存を危険にさらす臓器機能不全または疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -推定糸球体濾過率（GFR）<60 mL /分によって定義される腎不全
  • -症候性冠動脈疾患、うっ血性心不全、心臓弁膜症、心筋症、制御不能な不整脈、または左心室駆出率 < 50% によって定義される心機能障害
  • -フレッド・ハッチンソンがん研究センター（FHCRC）標準診療マニュアルに従って、移植前の肺機能検査を使用して、中等度の肺疾患と定義された、移植後の死亡のリスクをもたらす肺機能障害
  • -黄疸、肝性脳症、または門脈圧亢進症を含むがこれらに限定されない肝機能障害の証拠を伴う壊死性または線維性肝疾患
  • 絶対好中球数またはリンパ球数が正常の下限を下回る、または血小板数が 50,000/mm^3 未満であると定義される、移植前後の死亡率のリスクをもたらす骨髄機能障害
  • -適切な治療にもかかわらず、治療中の拡張期血圧が90 mm Hgを超えると定義される高血圧の管理が不十分
  • 日常生活動作や診療に影響を及ぼす神経機能障害
  • コントロール不良の真性糖尿病（治療にもかかわらず持続する高血糖または治療中の再発性低血糖と定義される）
  • 肥満度指数 < 18 kg/m^2 および意図しない体重減少 (先月 3 kg または過去 6 か月で 6 kg) によって定義される極度のタンパク質カロリー栄養失調
• 妊娠
• -移植中および移植後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
• -過去3か月間のタバコまたは他のハーブ製品の喫煙歴
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の血清陽性
• CD以外の疾患により余命が著しく制限されている患者
• -コンプライアンスを損なう薬物/アルコール乱用を含む未治療の精神疾患
• 自発的なインフォームドコンセントを与えることができない、または親または保護者のインフォームドコンセントを得ることができない
• -以前の医療ケアの遵守の欠如
• -適切に治療された扁平上皮皮膚がん、基底細胞がん、および上皮内がんを除く、悪性腫瘍の病歴
• -造血細胞移植併存疾患指数が2より大きい
• ドナー：一卵性双生児
• ドナー: 妊娠中または授乳中の女性
• ドナー：HIV血清陽性または血清中のHBVデオキシリボ核酸（DNA）またはHCVリボ核酸（RNA）の存在
• ドナー：制御されていない感染症を含む現在の重篤な全身性疾患
• ドナー：骨髄提供前10年以内の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された扁平上皮皮膚がんおよび基底細胞がんを除く。 -骨髄採取時に少なくとも10年間治癒/寛解状態が確認された治療（乳がんのホルモン療法を除く）が完了している必要があります
• ドナー：炎症性腸疾患または重篤な自己免疫疾患の病歴または症状
• DONOR: ホモ接合型 NOD2 突然変異
• ドナー：ドナー造血細胞の注入によって養子移入される可能性のある深刻な疾患または障害の病歴
• DONOR: Standard Practice Guidelines に記載されている寄付の機関基準を満たしていない