Crohn allogén transzplantációs vizsgálata (CATS)

Bevételi kritériumok:

• A beutaló orvos(ok) által felállított CD-diagnózis, amelyet a nyálkahártya szövetminták klinikai megjelenésének, klinikai lefolyásának, endoszkópos és képalkotó leleteinek, valamint szövettanának áttekintése igazolt

• Kedvezőtlen prognózis, amelyet a CD tartós jelei és tünetei dokumentálnak, amelyek a múltban nem reagáltak kielégítően az orvosi és sebészeti terápiákra, ideértve, de nem kizárólagosan a szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket és a biofarmakonokat; ahhoz, hogy az orvosi és sebészeti terápiával szemben ellenálló legyen, klinikai, endoszkópos és szövettani bizonyítéknak kell lennie az aktív gyulladásos Crohn-betegségről, amely a rendelkezésre álló gyógyszeres és sebészeti terápiákkal végzett kimerítő kezelés ellenére fennáll, vagy kiújult; kimerítő kezelés az alábbiaknak való előzetes expozíciót jelenti, tartós javulás nélkül:

  • Szisztémás glükokortikoidok napi 40 mg-os prednizon-egyenértékben vagy a felett legalább 2 hétig, vagy a gyógyszertoxicitás vagy -intolerancia kialakulásáig
  • Metotrexát (25 mg hetente legalább 3 hónapig, vagy amíg a gyógyszer toxicitása vagy intoleranciája ki nem alakul) és/vagy egy tiopurin antimetabolit (vagy 2,5 mg/kg azatioprin vagy 1,5 mg/ttkg 6-merkaptopurin a tiopurinra homozigóta vad típusú betegeknél -S-metiltranszferáz [TPMT] gén, vagy 1,5 mg/kg azatioprin vagy 1 mg/kg 6-merkaptopurin a TPMT-re heterozigóta betegeknél, vagy ezeknek a gyógyszereknek olyan dózisai, amelyek képesek 230-400 6-tioguanin nukleotidszintet előállítani anélkül a 6-metil-merkaptopurin nukleotid szintje 5700 felett van legalább 3 hónapig, vagy amíg gyógyszerallergia, intolerancia vagy toxicitás ki nem alakul); ha egy beteg homozigóta mutáns a TPMT génre, a tiopurinok ellenjavallt, és ezek alkalmazása nem feltétele a protokollba való felvételnek
  • Legalább két tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa terápia, azaz az infliximab (legalább 5 mg/ttkg 8 hetente legalább 3 hónapon keresztül, vagy gyógyszerallergia, toxicitás vagy intolerancia vagy anti-infliximab antitestek megjelenéséig) alkalmazása és/vagy adalimumab (legalább 40 mg szubkután [SQ] 2 hetente legalább 3 hónapon keresztül, vagy amíg gyógyszerallergia, toxicitás vagy intolerancia nem alakul ki) és/vagy certolizumab pegol (legalább 400 mg SQ 4 hetente legalább 3 hónapig, vagy a gyógyszerallergia, toxicitás vagy intolerancia kialakulásáig)
  • A progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) súlyos kockázata és néhány beteg vonakodása miatt, hogy beleegyezzenek az ilyen kockázattal járó terápiába, a natalizumab előzetes expozíciója nem szükséges ahhoz, hogy megfeleljen a kimerítő gyógyszeres kezelés definíciójának; a natalizumab alkalmazása sem lesz kizáró kritérium a John Cunningham (JC) vírus antitest szeronegatív betegek körében.
  • Kimerítő sebészeti kezelésnek minősül a Crohn-betegség szövődményeinek indikált műtétje egészen addig a pontig, amíg a műtét kockázatát (például mortalitást vagy posztoperatív morbiditást, például rövid bélszindrómát vagy kiterjedt összenövéseket, amelyek nagy kockázatot jelentenek a véletlen enterotomiára) figyelembe véve. hogy a betegek és orvosaik elfogadhatatlanul magasak legyenek; a Crohn-betegség szövődményei miatt javasolt műtétek közé tartozik, de nem kizárólagosan, az érintett bél műtéti eltávolítása, szűkületplasztika, drenázs, küretezés vagy a Crohn-betegség által érintett szövetek adhesiolízise
  • A betegeknek a Crohn-betegség vizsgálati gyógyszeres kezelésének való kitettsége, azaz olyan gyógyszerekkel való érintkezés, amelyeket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) nem hagyott jóvá erre a javallatra, nem lesz sem a felvétel, sem a kizárás kritériuma.
• Az aktív bélgyulladás endoszkópos és szövettani bizonyítéka, amely megfelel a CD-nek; abban az esetben, ha az érintett nyálkahártya endoszkópos biopsziával nem érhető el, az aktív bélgyulladás bizonyítékaként elegendő egy képalkotó vizsgálat, amely a CD tipikus elváltozásait mutatja a bélrendszerben; a bélsztomák jelenléte nem zárja ki a beteget a vizsgálatból

• Súlyos CD a következők egyike szerint:

  • CDAI >= 250
  • Teljes parenterális táplálás szükségessége a testsúly megőrzéséhez
  • Sebészi reszekciót követően CD által okozott visszatérő bélgyulladás
• Olyan HLA-egyezésű vérképző sejt donor azonosítása, akinek a kórtörténetében nem szerepel olyan rendellenesség, amelyet hematopoetikus sejtek terjeszthetnek, ideértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget, és 2 (NOD2) mutációt tartalmazó nukleotid-kötő oligomerizációs domén nélkül. HLA egyező testvér
• A DONORS HLA-azonos testvér vagy HLA-egyeztetett, nem rokon donor lesz; a nem rokon donorokat a HLA-A, B, C és DRB1 nagy felbontású allélszintű tipizálásával és közepes felbontású szekvencia-specifikus oligonukleotidpróbákkal (SSOP) kell egyeztetni, azonosítani az allélokat a rokon családok csoportjaiban, amelyeket történelmileg a DQB1 antigénjeként határoztak meg; egy nem rokon donort akkor tekintünk egyezőnek, ha a páciens és a donor HLA-A, B, C alléljaik azonos szekvenciákkal a 2. és 3. exonban, DRB1 allélek azonos szekvenciákkal a 2. exonban, és DQB1 eredmények, amelyek ugyanazokat az allélcsoportokat tartalmazzák.
• AZ ADOMÁNYOZÓK képesek lesznek megérteni és aláírni a csontvelő-betakarításhoz szükséges írásos beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A CD jelenlegi szövődménye, amely veszélyezteti a túlélést vérképző sejt transzplantáció után, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • Tályog, flegmon, nekrotizáló bőrelváltozás vagy gyulladásos sipoly
  • Bél fibrotikus szűkület és bélelzáródás
  • Kontrollálatlan nyálkahártya-, szerv- vagy szisztémás fertőzés bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita organizmussal
  • Szklerotizáló cholangitis
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében

• Szervműködési zavar vagy olyan betegség, amely veszélyezteti a túlélést vérképző sejt transzplantáció után, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • Veseelégtelenség a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) szerint < 60 ml/perc
  • Szívműködési zavar a tünetekkel járó koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, szívbillentyű-betegség, kardiomiopátia, kontrollálatlan szívritmuszavar(ok) vagy bal kamrai kilökődési frakció < 50% szerint.
  • Tüdőműködési zavar, amely a transzplantáció utáni mortalitás kockázatát jelenti, közepesen súlyos tüdőbetegségként definiálva, a Fred Hutchinson Rákkutató Központ (FHCRC) szabványos gyakorlati kézikönyve szerint a transzplantáció előtti tüdőfunkciós vizsgálat alapján
  • Nekrogyulladásos vagy fibrotikus májbetegség májműködési zavarral, beleértve, de nem kizárólagosan a sárgaságot, hepatikus encephalopathiát vagy portális hipertóniát
  • Velőműködési zavar, amely a transzplantáció körüli mortalitás kockázatát hordozza magában, ha abszolút neutrofilszám vagy limfocitaszám a normálérték alsó határa alatt, vagy thrombocytaszám 50 000/mm^3 alatt van.
  • A megfelelő terápia ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomás, 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomásként definiálva a kezelés alatt
  • Neurológiai diszfunkció, amely befolyásolja a mindennapi élet tevékenységét és az orvosi ellátást
  • Rosszul kontrollált diabetes mellitus, a terápia ellenére tartós hiperglikémiaként vagy a kezelés alatt ismétlődő hipoglikémiaként definiálva
  • Extrém fehérje-kalóriás alultápláltság, amelyet a testtömegindex < 18 kg/m^2 és a nem szándékos fogyás határoz meg (3 kg az elmúlt hónapban vagy 6 kg az elmúlt 6 hónapban)
• Terhesség
• Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni az átültetés alatt és azt követően 12 hónapig
• Dohány vagy más gyógynövénytermékek dohányzása az elmúlt 3 hónapban
• Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) szeropozitivitás
• Azok a betegek, akiknek várható élettartamát a CD-n kívüli betegség súlyosan korlátozza
• Kezeletlen pszichiátriai betegség, beleértve a kábítószerrel/alkohollal való visszaélést, amely veszélyezteti a megfelelést
• Képtelenség önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására vagy szülő vagy gondviselő tájékozott beleegyezésének megszerzésére
• Kimutatták, hogy nem tartják be az előzetes orvosi ellátást
• Rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt laphámsejtes bőrrákot, bazálissejtes karcinómát és in situ karcinómát
• Hematopoietikus sejttranszplantáció-komorbiditási index nagyobb, mint 2
• ADOMÁNYOZÓ: Egypetéjű iker
• DONOR: Terhes vagy szoptató nőstények
• DONOR: HIV szeropozitivitás vagy HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) vagy HCV ribonukleinsav (RNS) jelenléte a szérumban
• DONOR: Jelenlegi súlyos szisztémás betegség, beleértve a kontrollálatlan fertőzéseket
• DONOR: rosszindulatú daganat a csontvelő adományozását megelőző 10 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt laphámsejtes bőrrákot és bazálissejtes karcinómát; a kezelésnek be kell fejeződnie (kivéve az emlőrák hormonterápiáját), és a gyógyulási/remissziós állapotot legalább 10 évig igazolni kell a csontvelő betakarításakor
• DONOR: Gyulladásos bélbetegség vagy súlyos autoimmun betegség anamnézisében vagy azzal összefüggő tünetekben
• DONOR: Homozigóta NOD2 mutáció
• DONOR: Súlyos betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely örökbe átvihető donor vérképző sejtek infúziójával
• ADOMÁNYOZÓ: Az adományozás intézményi kritériumainak elmulasztása, amint azt a Szabványos gyakorlati irányelvek ismertetik