Crohnin allogeeninen siirtotutkimus (CATS)
Allogeeninen hematopoieettinen solunsiirto potilaille, joilla on hoitoa vasten kestävä Crohnin tauti: vaiheen 2 tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Geneettisestä alttiudesta Crohnin taudille (CD) on vahvaa näyttöä, ja ympäristötekijät ovat vuorovaikutuksessa geneettisten polymorfismien kanssa. Jotkut potilaat eivät kestä parhaita saatavilla olevia hoitoja. Potilailla, joilla on muihin geneettisiin sairauksiin liittyvä suolistotulehdus, allogeeninen hematopoieettinen solusiirto on johtanut tulehduksen häviämiseen, esimerkiksi potilailla, joilla on IPEX (immuunisäätelyhäiriö, polyendokrinopatia, enteropatia, X-kytketty) ja mutaatio interleukiini-10:ssä. reseptori, jolle on ominaista vaikea, varhain alkava, fistuloiva paksusuolitulehdus, johon elinsiirto on ainoa hyödyllinen hoito. Yksitoista tyypillistä CD:tä sairastavaa potilasta, jotka saavuttivat allogeenisen luovuttajan kimerismin transplantaation jälkeen, CD-taudin merkit ja oireet hävisivät, mikä jatkui jopa 15 vuotta. Nämä tapaussarjat viittaavat siihen, että allogeenisellä transplantaatiolla on huomattava potentiaali parantaa CD:tä.
HYPOTEESI JA ERITYISET TAVOITTEET:
Hypoteesi on: Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT) voi saavuttaa pitkäaikaisia remissioita potilailla, joilla on refraktaarinen CD, ja se voidaan tehdä turvallisesti. Erityiset tavoitteet ovat: 1) Arvioida allogeenisen HCT:n turvallisuutta ja tehoa refraktorisen CD:n hoitona. 2) Arvioida hoidon vaikutus CD-aktiivisuuteen/vakavuuteen käyttämällä Crohnin taudin aktiivisuusindeksiä (CDAI) ja Simple Endoscopic Score for CD (SES-CD). 3) Arvioida turvallisuutta pisteyttämällä hoitoon liittyvät toksisuudet, istuttamiseen kuluva aika, infektiokomplikaatiot, akuutti ja krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) ja hoitoon liittyvä kuolleisuus. 4) Arvioida vaikutusta elämänlaatuun.
MENETELMÄT:
Tämä tutkimus on tuleva yksihaarainen vaiheen II kliininen tutkimus, johon otetaan mukaan 12 potilasta.
POTILAAN VALINTA: Potilailla on dokumentoitu CD-levy (katso kelpoisuusehdot alla); merkit ja oireet, jotka eivät ole reagoineet tyydyttävästi lääketieteellisiin ja kirurgisiin hoitoihin; aktiivinen suoliston tulehdus endoskopian ja histologian perusteella ja CDAI >= 250 tai tarve täydelliseen parenteraaliseen ravintoon tai toistuva tulehdus resektion jälkeen. Luovuttajien tulee olla ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivia sisaruksia tai muita sukulaisia luovuttajia.
ALLOGEENINEN SIIRTOMENETTELY: Potilaat saavat alennetun intensiteetin hoito-ohjelman syklofosfamidia, fludarabiinia ja pieniannoksisia Total Body Irradiation (TBI) -hoitoa, jota on käytetty menestyksekkäästi potilailla, jotka saavat haploidenttisiä allografteja. Luuydintä käytetään siirteen lähteenä GVHD:n riskin vähentämiseksi. GVHD-profylaksia koostuu siirron jälkeisestä suuriannoksisesta syklofosfamidista, jota seuraa takrolimuusin ja enteropäällysteisen mykofenolihapon yhdistelmä. Tukihoito sisältää N-asetyylikysteiini-infuusioiden käytön vähentämään syklofosfamidin aiheuttaman sinimuotoisen maksavaurion riskiä; profylaksi ursodiolilla kolestaattisen maksasairauden estämiseksi; ja mikrobilääkkeet bakteerien, sienten, herpesvirusten ja Pneumocystis jirovecin aiheuttamien infektioiden ennaltaehkäisyyn ja ennaltaehkäisevänä hoitona. Kudos- ja verinäytteet arkistoidaan tulevia tutkimuksia ja immuunijärjestelmän palautumisen arviointia varten ennalta määrätyin väliajoin.
TEHOKKUUDEN JA TURVALLISUUDEN PÄÄTEKOHDAT: Turvallisuus ja teho perustuvat kliinisiin arviointeihin, laboratoriotesteihin sekä maha-suolikanavan endoskopiaan ja histologiaan lähtötilanteessa, 100. päivänä siirron jälkeen ja vuosittain viiden vuoden ajan. Ensisijainen päätetapahtuma on tapahtumaton eloonjääminen 1 vuoden kohdalla, joka määritellään elossa ja vapaana aktiivisesta CD:stä endoskopian ja biopsian perusteella. Elinsiirtokuolleisuus on kuolema, joka tapahtuu milloin tahansa allogeenisen HCT:n alkamisen jälkeen. Taudin aktiivisuus arvioidaan CDAI:n avulla. Elämänlaatua mitataan Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire -kyselylomakkeella.
RISKIT JA MAHDOLLISET EDUT: Suurimpia riskejä ovat hoitoon liittyvä toksisuus, infektiot, siirteen hylkiminen ja GVHD. Autologiset kantasolut varataan siirteen hylkimisreaktion varalta. Elinsiirtotekniikan viimeaikainen kehitys on vähentänyt merkittävästi kuolleisuusriskiä. Näiden riskien tasapainottaminen on mahdollista, että allogeeninen siirto voi saada aikaan pitkäaikaisia remissioita ja CD-taudin parantumista.
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Ensisijainen tavoite on arvioida HCT:n turvallisuutta ja tehoa refraktorisen CD:n hoitona.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida hoidon vaikutus CD-aktiivisuuteen ja vaikeusasteeseen.
II. Arvioida allogeenisen HCT:n turvallisuutta hoito-ohjelmaan liittyvien toksisuuksien, infektiokomplikaatioiden, akuutin ja kroonisen GVHD:n, hoitoon liittyvän kuolleisuuden, kokonaiskuolleisuuden ja istuttamiseen kuluvan ajan perusteella.
III. Arvioida allogeenisen HCT:n vaikutusta elämänlaatuun (QOL) potilailla, joilla on vaikea refraktorinen CD.
YHTEENVETO:
HOITOHOITO: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 30-60 minuutin aikana päivinä -6 - -2 ja syklofosfamidia IV 1-2 tunnin ajan päivinä -6 ja -5. Potilaille tehdään 200 cGy TBI päivänä -1.
SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen BMT päivänä 0.
IMMUNOSUPRESSIIVINEN HOITO: Potilaat saavat suuren annoksen syklofosfamidia IV 1-2 tunnin ajan päivinä 3-4, takrolimuusi IV päivittäin tai suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 5-180 kapenemalla päivään 365 ja mykofenolaattihappoa enteropäällystettä tai mykofenolaattimofetiili PO kolme kertaa päivässä (TID) päivinä 0-35.
Hoitohoidon ja luovuttajien luuydinsolujen infuusion päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden, 3 kuukauden, 12 kuukauden välein ja sen jälkeen vuosittain jopa 60 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CD-diagnoosi, jonka lähettelevät lääkärit ovat vahvistaneet ja joka on vahvistettu kliinisen esityksen, kliinisen kulun, endoskooppisten ja kuvantamislöydösten sekä limakalvokudosnäytteiden histologian tarkastelulla
Haitallinen ennuste, joka on dokumentoitu CD-taudin jatkuvilla merkeillä ja oireilla, jotka eivät ole aiemmin vastanneet tyydyttävästi lääketieteellisiin ja kirurgisiin hoitoihin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, systeemiset immuunivastetta heikentävät lääkkeet ja biofarmaseuttiset valmisteet; jotta se ei kestä lääketieteellistä ja kirurgista hoitoa, aktiivisesta tulehduksellisesta Crohnin taudista on oltava kliinisiä, endoskooppisia ja histologisia todisteita, jotka ovat joko jatkuneet tai uusiutuneet huolimatta kattavasta hoidosta saatavilla olevilla farmaseuttisilla ja kirurgisilla hoidoilla; tyhjentävällä hoidolla tarkoitetaan aikaisempaa altistusta seuraaville ilman kestävää parannusta:
- Systeemiset glukokortikoidit prednisoniekvivalenttiannoksella 40 mg/vrk vähintään 2 viikon ajan tai kunnes lääketoksisuus tai -intoleranssi kehittyy
- Metotreksaatti (25 mg viikossa vähintään 3 kuukauden ajan tai kunnes lääketoksisuus tai -intoleranssi kehittyy) ja/tai tiopuriiniantimetaboliitti (joko 2,5 mg/kg atsatiopriinia tai 1,5 mg/kg 6-merkaptopuriinia potilailla, joilla on homotsygoottinen villityyppi tiopuriinin suhteen) -S-metyylitransferaasi [TPMT] -geeni tai joko 1,5 mg/kg atsatiopriinia tai 1 mg/kg 6-merkaptopuriinia potilailla, jotka ovat heterotsygoottisia TPMT:n suhteen, tai näiden lääkkeiden annoksia, jotka pystyvät tuottamaan 6-tioguaniininukleotidin 230-400 nukleotidin tuottamatta 6-metyylimerkaptopuriinin nukleotiditaso yli 5700 vähintään 3 kuukauden ajan tai kunnes lääkeaineallergia, intoleranssi tai toksisuus kehittyy); jos potilas on homotsygoottinen TPMT-geenin mutantti, tiopuriinit olisivat vasta-aiheisia, eikä niiden käyttö olisi edellytys tähän protokollaan ilmoittautumiselle
- Vähintään kahden tuumorinekroositekijän (TNF) alfa-hoidon eli infliksimabihoidon (vähintään 5 mg/kg 8 viikon välein vähintään 3 kuukauden ajan tai kunnes lääkeaineallergia, toksisuus tai intoleranssi tai anti-infliksimabi vasta-aineet kehittyvät) kehittyä) ja/tai adalimumabi (vähintään 40 mg ihonalaisesti [SQ] joka 2. viikko vähintään 3 kuukauden ajan tai kunnes lääkeaineallergia, toksisuus tai intoleranssi kehittyy) ja/tai sertolitsumabipegolia (vähintään 400 mg SQ 4 viikon välein klo. vähintään 3 kuukautta tai kunnes lääkeaineallergia, toksisuus tai intoleranssi kehittyy)
- Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) vakavan riskin ja joidenkin potilaiden haluttomuuden vuoksi suostua tällaisen riskin sisältävään hoitoon, aikaisempaa natalitsumabille altistumista ei vaadita kattavan lääkehoidon määritelmän täyttämiseksi. myöskään natalitsumabin käyttö potilailla, jotka ovat John Cunningham (JC) -viruksen vasta-aineseronegatiivisia, ei ole poissulkeva kriteeri
- Tyhjentävä kirurginen hoito määritellään indikoiduiksi leikkauksiksi Crohnin taudin komplikaatioiden yhteydessä siihen pisteeseen asti, jossa katsotaan leikkauksen riskit (esimerkiksi kuolleisuus tai leikkauksen jälkeinen sairastuvuus, kuten lyhyt suolen oireyhtymä tai laajat kiinnikkeet, joihin liittyy suuri riski tahattomaan enterotomiaan). potilaiden ja heidän lääkäreidensä mukaan liian korkeaksi; indikoituja leikkauksia Crohnin taudin komplikaatioiden vuoksi ovat, mutta niihin rajoittumatta, suolen kirurginen resektio, strikuroplastia, drenaation, kyretaasi tai Crohnin taudin sairastuneiden kudosten adhesiolyysi
- Potilaiden altistuminen Crohnin taudin tutkimuslääkehoidolle, eli lääkkeille, joita Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt tähän käyttöaiheeseen, ei ole sisällyttämisen tai poissulkemisen kriteeri.
- Endoskooppiset ja histologiset todisteet aktiivisesta suolistotulehduksesta, jotka vastaavat CD:tä; siinä tapauksessa, että kyseessä olevaan limakalvoon ei päästä helposti endoskooppisella biopsialla, kuvantamistesti, joka osoittaa tyypillisiä CD-muutoksia suolistossa, riittää todisteeksi aktiivisesta suoliston tulehduksesta; suoliston avanne ei sulje pois potilasta tutkimuksesta
Vaikea CD, joka on määritelty jollakin seuraavista:
- CDAI >= 250
- Täydellisen parenteraalisen ravinnon tarve painon ylläpitämiseksi
- CD:n aiheuttama toistuva suolistotulehdus leikkauksen jälkeen
- HLA-yhteensopivan hematopoieettisen solun luovuttajan tunnistaminen, jolla ei ole aiemmin ollut hematopoieettisten solujen välittämää häiriötä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, ja ilman nukleotideja sitovaa oligomerisaatiodomeenia, joka sisältää 2 (NOD2) mutaatiota, jos kyseessä on HLA-yhteensopiva sisarus
- DONORS on HLA:n kanssa identtinen sisarus tai HLA-yhteensopiva ei-sukulainen luovuttaja; ei-sukuisia luovuttajia vaaditaan vastaamaan korkean erotuskyvyn alleelitason tyypitystä HLA-A:lle, B:lle, C:lle ja DRB1:lle ja keskitason erotuskykyisillä sekvenssispesifisillä oligonukleotidikoettimilla (SSOP), jotka tunnistavat alleelit sukulaisperheiden ryhmissä, jotka on historiallisesti määritelty DQB1:n antigeeneiksi; riippumaton luovuttaja katsotaan vastaavaksi, jos potilaalla ja luovuttajalla on yhteiset HLA-A-, B-, C-alleelit, joilla on identtiset sekvenssit eksoneissa 2 ja 3, DRB1-alleelit, joilla on identtiset sekvenssit eksonissa 2, ja DQB1-tulokset, jotka sisältävät samat alleeliryhmät
- LUOVUTTAjilla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja luuytimen keräämiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
Nykyinen CD:n komplikaatio, joka vaarantaisi eloonjäämisen hematopoieettisten solujen siirron jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Paise, flegmoni, nekrotisoiva ihovaurio tai tulehduksellinen fisteli
- Suolen fibroottinen ahtauma ja suolen tukkeuma
- Hallitsematon limakalvon, elimen tai systeeminen infektio bakteeri-, virus-, sieni- tai loisorganismin kanssa
- Sklerosoiva kolangiitti
- Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia historiassa
Elinten toimintahäiriö tai sairaus, joka vaarantaisi eloonjäämisen hematopoieettisten solujen siirron jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (GFR) < 60 ml/min
- Sydämen toimintahäiriö, joka määritellään oireisena sepelvaltimotaudina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänläppäsairaus, kardiomyopatia, hallitsematon rytmihäiriö(t) tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
- Keuhkojen toimintahäiriö, joka aiheuttaa kuolleisuuden riskin siirron jälkeen ja joka määritellään keuhkosairauteen keskivaikeaksi, kun käytetään siirtoa edeltävää keuhkojen toimintatestiä Fred Hutchinsonin syöpätutkimuskeskuksen (FHCRC) standardikäytäntökäsikirjan mukaisesti
- Nekroinflammatorinen tai fibroottinen maksasairaus, johon liittyy maksan toimintahäiriöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta keltaisuus, hepaattinen enkefalopatia tai portaalihypertensio
- Ytimen toimintahäiriö, joka aiheuttaa siirtokuolleisuuden riskin ja joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi tai lymfosyyttimääräksi alle normaalin alarajan tai verihiutaleiden määräksi alle 50 000/mm^3
- Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti asianmukaisesta hoidosta huolimatta, määritellään diastoliseksi verenpaineeksi yli 90 mmHg hoidon aikana
- Neurologinen toimintahäiriö, joka vaikuttaa päivittäiseen elämään ja sairaanhoitoon
- Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, joka määritellään jatkuvaksi hyperglykemiaksi hoidosta huolimatta tai toistuvaksi hypoglykemiaksi hoidon aikana
- Äärimmäinen proteiini-kalorialiravitsemus määritellään painoindeksillä < 18 kg/m^2 ja tahattomalla painonpudotuksella (3 kg viimeisen kuukauden aikana tai 6 kg viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Raskaus
- Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä elinsiirron aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
- Tupakan tai muiden kasviperäisten tuotteiden tupakointi viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seropositiivisuus
- Potilaat, joiden elinikää rajoittaa vakavasti jokin muu sairaus kuin CD
- Hoitamaton psykiatrinen sairaus, mukaan lukien huumeiden/alkoholin väärinkäyttö, joka vaarantaisi noudattamisen
- Kyvyttömyys antaa vapaaehtoista tietoon perustuvaa suostumusta tai saada vanhemman tai huoltajan tietoinen suostumus
- Osoitettu aiemman lääkärinhoidon noudattamatta jättäminen
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua okasolusyöpää, tyvisolusyöpää ja in situ -syöpää
- Hematopoieettisten solujen siirron ja samanaikaisen sairauden indeksi on suurempi kuin 2
- LUOVUTTAJA: Identtinen kaksos
- LUOVUTTAJA: Raskaana olevat tai imettävät naiset
- LUOVUTTAJA: HIV-seropositiivisuus tai HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) tai HCV-ribonukleiinihapon (RNA) esiintyminen seerumissa
- LUOVUTTAJA: Nykyinen vakava systeeminen sairaus, mukaan lukien hallitsemattomat infektiot
- LUOVUTTAJA: Pahanlaatuinen syöpä 10 vuoden sisällä ennen luuytimen luovutusta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua okasolusyöpää ja tyvisolusyöpää; hoidon on oltava päättynyt (lukuun ottamatta rintasyövän hormonihoitoa) ja parantuneen/remission tila on varmistettu vähintään 10 vuoden ajan luuytimen sadonkorjuun yhteydessä
- LUOVUTTAJA: Tulehduksellinen suolistosairaus tai vakava autoimmuunisairaus tai sen oireita
- LUOVUTTAJA: Homotsygoottinen NOD2-mutaatio
- LUOVUTTAJA: Aiempi vakava sairaus tai häiriö, joka voi siirtyä adoptiivisesti luovuttajan hematopoieettisten solujen infuusiolla
- LUOVUTTAJA: Luovuttamisen institutionaalisten kriteerien noudattamatta jättäminen, jotka on kuvattu Standard Practice Guidelines -ohjeissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (allogeeninen BMT)
HOITOHOITO: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30-60 minuutin ajan QD päivinä -6 - -2 ja syklofosfamidi IV 1-2 tunnin ajan QD päivinä -6 ja -5. Potilaille suoritetaan koko kehon säteilytys päivänä -1. SIIRTO: Potilaille tehdään luovuttajan BMT päivänä 0. IMMUNOSUPRESSIIVINEN HOITO: Potilaat saavat suuren annoksen syklofosfamidia IV 1-2 tunnin ajan QD päivinä 3-4, takrolimuusi IV päivittäin tai PO BID päivinä 5-180 kapenemalla päivään 365, ja mykofenolaattihappoa enteropäällystettyä tai mykofenolaatti-T-mofetilia päivät 0-35. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen BMT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Määritelty eläväksi ja ilman aktiivista CD-levyä.
Kuvattu graafisesti Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Luotu luottamusvälillä käyttäen Greenwoodin kaavaa keskivirheen laskemiseen.
Arvioitu tarkalla 90 %:n luottamusvälillä.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tartuntakomplikaatioiden kehittyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Selkeiden ja todennäköisten virus-, sieni- ja bakteeri-infektioiden ilmaantuvuus on taulukoitu kullekin potilaalle.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Taudin aktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioitu standardoidulla CD-arviointityökalulla (CDAI).
|
Jopa 5 vuotta
|
|
EFS
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta siirrosta
|
Kuvattu graafisesti Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Luotu luottamusvälillä käyttäen Greenwoodin kaavaa keskivirheen laskemiseen.
Arvioitu tarkalla 90 %:n luottamusvälillä.
|
Enintään 5 vuotta siirrosta
|
|
GVHD:n esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n luokittelussa noudatetaan aiemmin julkaistuja ohjeita, mutta se sisältää myös oireiden tunnistamisen ja vaihtoehtoisten syiden karakterisoinnin.
GVHD:hen liittyvät elinten poikkeavuuksien korkein taso, poikkeavuuksiin vaikuttavat etiologiat ja biopsiatulokset tunnistetaan.
Koska sekä GVHD että CD liittyvät maha-suolikanavaan, patologit, joilla on kokemusta GVHD:n ja IBD:n diagnosoinnista, tarkistavat kaikki näiden elinten diagnostiset biopsiat.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Tautia modifioivien lääkkeiden ilmaantuvuus CD:n aloitetuissa transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Sisältää minkä tahansa hoidon (lääkkeet, biologiset aineet tai muut hoidot), jotka on selvästi annettu immunomodulatorisena hoitona taustalla olevan CD:n hoitoon.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Siirteen hyljinnän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Siirtyminen määritellään yli 5 % luovuttajan perifeerisen veren CD3 T-solukimerismin saavuttamiseksi 84. päivään mennessä HCT:n jälkeen.
Primaarinen siirteen epäonnistuminen määritellään luovuttajan perifeerisen veren CD3 T-solukimerismin huippuna < 5 % 84. päivänä HCT:n jälkeen.
Toissijainen siirteen epäonnistuminen määritellään dokumentoiduksi siirrettäksi, jota seuraa siirteen menetys luovuttajan perifeerisen veren CD3-T-solukimerismin ollessa < 5 %, kuten kimerismimäärityksessä osoitetaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoitomääräyksen aika mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Tunnusomaista tapahtumatiheydellä kaikkien ilmoittautuneiden potilaiden funktiona, jotka ovat vaarassa tapahtua, tarkoilla luottamusvälillä.
|
Hoitomääräyksen aika mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Elämänlaatu mitattuna käyttämällä aiemmin validoitua lyhyttä tulehduksellista suolistosairautta koskevaa kyselylomaketta
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
Hoito-ohjelmaan liittyvä myrkyllisyys luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi BMT:n jälkeen
|
Luonnehtia raportoitavien tapahtumien määrät kaikkien mukaan otettujen ja tapahtumariskissä olevien potilaiden funktioina tarkalla luottamusvälillä.
Lukuun ottamatta haittatapahtumia (AE), jotka ovat yleisiä ja odotettavissa ehdollisen hoidon jälkeen, kaikki raportoitavat haittavaikutukset taulukoidaan kullekin potilaalle siitä hetkestä lähtien, kun kohde aloittaa hematopoieettisten solujen mobilisoinnin, päivään +365 siirron jälkeen.
|
Jopa 1 vuosi BMT:n jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: Aika BMT:stä kuolemaan, joka on varmasti tai todennäköisesti seurausta hoidosta, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Vuoden sisällä elinsiirrosta tapahtuvalle TRM:lle määrätään pysäytyssääntö.
Tutkimus keskeytetään, jos jossain vaiheessa on kohtalaisen vahvaa näyttöä siitä, että TRM-aste ylittää 10 %.
Kohtalaisen vahvan todisteen katsotaan tarkoittavan, että yksipuolisen 80 %:n luottamusvälin alaraja todelliselle TRM:lle on yli 10 %.
|
Aika BMT:stä kuolemaan, joka on varmasti tai todennäköisesti seurausta hoidosta, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2551.00 (MUUTA: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2011-03286 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2551
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .