2型糖尿病における食後のグルコース、インスリンGLP-1、GIP、およびDPP4に対するホエータンパク質 (WheyGLP-1)
2型糖尿病患者における食後の血糖インスリン、活性および無傷のGLP-1およびGIP、およびDPP-4応答に対するホエイプロテインコンセントレートの効果
調査の概要
詳細な説明
牛乳および乳製品の摂取は、代謝障害および心血管疾患のリスク低下と関連しています (1)。 集団ベースの前向き研究 (CARDIA) では、乳製品の消費が、太りすぎの人におけるインスリン抵抗性症候群 (IRS) のすべての構成要素の有病率と逆相関していることが明らかになりました (2)。
ホエーは全乳タンパク質の約 20% を占め、カゼインは残りを占めます。 ホエイプロテインは、生理活性成分と分岐鎖アミノ酸 (BCAA) の供給源であり、食物摂取の制御と、グルコース代謝、肥満、および糖尿病の管理においてさらに役割を果たす可能性があります (1,3,4)。
ホエイプロテインは、健康な成人 (6-9) および 2 型糖尿病患者 (10,11) において、インスリン分泌促進およびグルコース低下特性を有するようです。 ホエータンパク質の摂取後の食後の血糖低下の大きさは、スルホニル尿素(12)やナテグリニド(13)などの薬学的介入で観察されたものに匹敵します. これらの発見は、2型糖尿病の管理におけるホエイプロテインの重要な役割を示唆しています(10)。
ホエイタンパク質は、主要なホエイタンパク質であるβ-ラクトグロブリンに含まれるBCAAの消化管消化中に生成される生物活性ペプチドを介して、インスリン分泌/β細胞刺激およびグルコース低下効果を誘発するようです(14)。
これらの生物活性ペプチドは、β細胞からのインスリン分泌を増強し、また、食物摂取量の制御 (9, 15-17). 2 型糖尿病患者のホエイ摂取後、GIP および GLP-1 の血漿レベルの増加が報告されています (10)。 2型糖尿病では食後のGLP-1分泌が減少することが示されているため、GLP-1に対するホエイタンパク質の刺激効果は特に重要です(18)。
ホエイタンパク質から生成される生理活性ペプチドは、近位腸でジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) の内因性阻害剤としても機能し、インクレチン (GIP および GLP-1) の分解を防ぎます (19、20)。 実際、最近、DPP-4 阻害剤が発見され、ホエイタンパク質で同定されました (21)。 これらはすべて、食後の血糖値を下げる可能性があります。
インクレチンの作用は、おそらく DPP-4 の阻害によるインクレチンの分解を通じて、ホエイタンパク質の摂取によって強化されます (19,20)。 これは、GLP-1 の継続投与 (19)、分解耐性 GLP-1R アゴニスト (Exendin-4) による治療 (15,23-25)、DPP による治療など、いくつかのインクレチンベースの治療に照らして重要です。 4 種類の阻害剤 (シタグリプチン、リラグルチド、その他のグリプチン) (15,23-27) はすべて、2 型糖尿病患者のグルコース制御と β 細胞機能を大幅に改善しました。
ホエイプロテインは GLP-1 分泌を刺激し、DPP 4 による不活化を防ぎます。 したがって、GLP-1 分泌を増強し、その作用を高めることにより (15)、ホエイプロテインは 2 型糖尿病を治療するための貴重なツールとなる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Tel Aviv
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Holon、Tel Aviv、イスラエル、58100
- Diabetes Unit E. Wolfson Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2型糖尿病患者
- 糖尿病の期間: 1-10 年
- 40歳以上70歳以下の被験者
- メトホルミン療法とすべての経口抗糖尿病薬が許可されます
- 過体重または肥満（BMI：25～35kg/m2）
- 正常な肝機能と腎機能
- 正常な甲状腺機能
- インフォームドコンセントフォームを読んで理解し、自発的に署名した
除外基準:
- 肝臓、心臓、腎臓、肺、感染症、神経疾患、精神疾患、免疫疾患または腫瘍性疾患。
- 1型またはインスリン治療糖尿病。
- 妊娠または授乳
- 違法な薬物乱用またはアルコール依存症
- -インスリンで治療された被験者、または分解耐性GLP-1Rアゴニスト（Exendin-4）または類似のDPP4阻害剤（Januvia）による治療
- 食欲抑制薬を服用している被験者
- ステロイド治療中の被験者
- 何らかの理由で協力できないと主任研究者が知っている被験者。
- 乳成分に対する既知の過敏症
肥満手術後の被験者。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：朝食前の水
各患者は高GIの朝食（白パン）を消費します。
各被験者は、朝食の30分前に250mlの水で前処理されます
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朝食前にホエーを摂取した後、グルコース、インスリン、GIP-1、および GIP の定量のために 30 分ごとにサンプルを採取します。
朝食前に水を飲んだ後、30分ごとに血液サンプルを採取して、グルコース、インスリン、GLP-1、およびGIPを定量します。
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実験的：朝食前のホエイ
各患者は高GIの朝食（白パン）を消費します。
各被験者は、朝食の30分前に、250mlの水に溶解したホエイプロテインコンセントレート（WPC 80％）45グラムで前処理されます\
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朝食前にホエーを摂取した後、グルコース、インスリン、GIP-1、および GIP の定量のために 30 分ごとにサンプルを採取します。
朝食前に水を飲んだ後、30分ごとに血液サンプルを採取して、グルコース、インスリン、GLP-1、およびGIPを定量します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコース応答
時間枠：4時間食事チャレンジ中
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25人の被験者全員で、ホエイタンパク質摂取の食後ブドウ糖の効果が測定されます。 朝食の 30 分前に、被験者は次の 2 つの選択肢のいずれかをプレロードします。
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4時間食事チャレンジ中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン GLP-1、GIP、DPP4
時間枠：食後4時間チャレンジ中
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25 人の被験者全員で、標準化された朝食後の食後インスリン、C-ペプチド、GIP、GLP-1、およびジペプチル ジペプチダーゼ-4 (DPP-4) に対するホエイタンパク質の効果を測定します。 朝食の 30 分前に、被験者は次の 2 つの選択肢のいずれかをプレロードします。
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食後4時間チャレンジ中
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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