Protéine de lactosérum sur le glucose posprandial, l'insuline GLP-1, GIP et DPP4 dans le diabète de type 2 (WheyGLP-1)
Effet du concentré de protéines de lactosérum sur l'insuline glycémique postprandiale, les GLP-1 et GIP actifs et intacts et la réponse DPP-4 chez les patients diabétiques de type 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La consommation de lait et de produits laitiers a été associée à un risque moindre de troubles métaboliques et de maladies cardiovasculaires (1). Une étude prospective basée sur la population (CARDIA) a révélé que la consommation de produits laitiers était inversement associée à la prévalence de tous les composants du syndrome de résistance à l'insuline (SRI) chez les personnes en surpoids (2).
Le lactosérum représente environ 20 % des protéines du lait entier, tandis que la caséine représente le reste. La protéine de lactosérum est une source de composants bioactifs et d'acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) qui pourraient jouer un rôle supplémentaire dans le contrôle de l'apport alimentaire et la gestion du métabolisme du glucose, de l'obésité et du diabète (1,3,4).
La protéine de lactosérum semble avoir des propriétés insulinotropes et hypoglycémiantes chez les adultes en bonne santé (6-9), ainsi que chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (10,11). L'ampleur de la réduction postprandiale de la glycémie après l'ingestion de protéines de lactosérum est comparable à celle observée avec des interventions pharmaceutiques telles que les sulfonylurées (12) ou le natéglinide (13). Ces découvertes impliquent un rôle important pour la protéine de lactosérum dans la gestion du diabète de type 2 (10).
La protéine de lactosérum semble induire des effets insulinotropes/stimulant les cellules β et hypoglycémiants via des peptides bioactifs générés lors de la digestion gastro-intestinale des BCAA contenus dans la β-lactoglobuline, la principale protéine de lactosérum (14).
Ces peptides bioactifs stimulent la libération de plusieurs hormones intestinales, en particulier les incrétines, le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et le peptide-1 de type glucagon (GLP-1), qui potentialisent la sécrétion d'insuline par les cellules β et sont également associés à la contrôle de la prise alimentaire (9, 15-17). Des taux plasmatiques accrus de GIP et de GLP-1 ont été signalés après l'ingestion de lactosérum chez des patients atteints de diabète de type 2 (10). L'effet stimulant de la protéine de lactosérum sur le GLP-1 est particulièrement important puisqu'il a été démontré que la sécrétion postprandiale de GLP-1 est réduite dans le diabète de type 2 (18).
Les peptides bioactifs générés à partir de la protéine de lactosérum peuvent également servir d'inhibiteurs endogènes de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dans l'intestin proximal, empêchant la dégradation des incrétines (GIP et GLP-1) (19, 20). En effet, récemment, des inhibiteurs de la DPP-4 ont été trouvés et identifiés dans la protéine Whey (21). Tous ces éléments peuvent réduire la glycémie postprandiale.
L'action des incrétines est renforcée par l'ingestion de protéines de lactosérum, éventuellement par la dégradation des incrétines via l'inhibition de la DPP-4 (19,20). Ceci est important à la lumière de plusieurs thérapies à base d'incrétines telles que l'administration continue de GLP-1 (19), le traitement avec des agonistes du GLP-1R résistants à la dégradation (Exendin-4) (15,23-25) et la thérapie avec DPP- 4 inhibiteurs (sitagliptine, liraglutide et autres gliptines) (15,23-27) qui ont tous conduit à des améliorations substantielles du contrôle de la glycémie et de la fonction des cellules β chez les sujets atteints de diabète de type 2.
La protéine de lactosérum stimule la sécrétion de GLP-1 et empêche son inactivation par la DPP 4. Ainsi, en potentialisant la sécrétion de GLP-1 et en renforçant son action (15), la protéine de lactosérum peut représenter un outil précieux pour le traitement du diabète de type 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tel Aviv
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Holon, Tel Aviv, Israël, 58100
- Diabetes Unit E. Wolfson Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients diabétiques de type 2
- Durée du diabète : 1 à 10 ans
- Sujets ≥ 40 et ≤ 70 ans
- Le traitement par la metformine et tous les antidiabétiques oraux seront autorisés
- Surpoids ou obésité (IMC : 25 à 35 kg/m2)
- Fonction hépatique et rénale normale
- Fonction thyroïdienne normale
- Lire et comprendre le formulaire de consentement éclairé et le signer volontairement
Critère d'exclusion:
- Maladies hépatiques, cardiaques, rénales, pulmonaires, infectieuses, neurologiques, psychiatriques, immunologiques ou néoplasiques.
- Diabète de type 1 ou traité à l'insuline.
- Grossesse ou allaitement
- Abus de drogues illicites ou alcoolisme
- Sujet traité avec de l'insuline ou un traitement avec des agonistes du GLP-1R résistants à la dégradation (Exendin-4) ou similaire et des inhibiteurs de la DPP4 (Januvia)
- Sujets prenant des médicaments anorétiques
- Sujets sous traitement stéroïdien
- Sujets connus par le chercheur principal pour être incapables de coopérer pour une raison quelconque.
- Hypersensibilité connue aux composants du lait
Sujets après chirurgie bariatrique.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Eau avant le petit déjeuner
Chaque patient consommera un petit-déjeuner à IG élevé (pain blanc).
Chaque sujet sera prétraité 30 min avant le petit déjeuner avec 250 ml d'eau
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Après la consommation de lactosérum avant le petit-déjeuner, des échantillons seront prélevés toutes les 30 minutes pour la quantification du glucose, de l'insuline, du GlP-1 et du GIP
Après l'eau avant le petit-déjeuner, des échantillons de sang seront prélevés toutes les 30 minutes pour la quantification du glucose, de l'insuline, du GLP-1 et du GIP,
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Expérimental: Whey avant le petit déjeuner
Chaque patient consommera un petit-déjeuner à IG élevé (pain blanc).
Chaque sujet sera prétraité 30 min avant le petit-déjeuner avec du concentré de protéines de lactosérum (WPC 80 %) 45 gr dissous dans 250 ml d'eau\
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Après la consommation de lactosérum avant le petit-déjeuner, des échantillons seront prélevés toutes les 30 minutes pour la quantification du glucose, de l'insuline, du GlP-1 et du GIP
Après l'eau avant le petit-déjeuner, des échantillons de sang seront prélevés toutes les 30 minutes pour la quantification du glucose, de l'insuline, du GLP-1 et du GIP,
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse glycémique
Délai: Pendant 4 heures défi repas
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Chez l'ensemble des 25 sujets, les effets de l'ingestion de protéines de lactosérum sur le glucose postprandial, seront mesurés. Trente minutes avant le petit-déjeuner, les sujets seront préchargés avec l'une des 2 alternatives :
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Pendant 4 heures défi repas
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Insuline GLP-1, GIP et DPP4
Délai: Pendant 4 heures après le repas challenge
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Chez les 25 sujets, les effets de la protéine de lactosérum sur l'insuline posprandiale, le peptide C, le GIP, le GLP-1 et la dipeptil dipeptidase-4 (DPP-4) après un petit-déjeuner standardisé seront mesurés. Trente minutes avant le petit-déjeuner, les sujets seront préchargés avec l'une des 2 alternatives :
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Pendant 4 heures après le repas challenge
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0175-11-WOMC
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