Whey Protein na glicose pós-prandial, insulina GLP-1, GIP e DPP4 no diabetes tipo 2 (WheyGLP-1)

O consumo de leite e produtos lácteos tem sido associado a um menor risco de distúrbios metabólicos e doenças cardiovasculares (1). Um estudo prospectivo de base populacional (CARDIA) revelou que o consumo de laticínios estava inversamente associado à prevalência de todos os componentes da síndrome de resistência à insulina (SRI) em indivíduos com sobrepeso (2).

O soro de leite representa cerca de 20% da proteína do leite integral, enquanto a caseína representa o restante. A proteína de soro de leite é uma fonte de componentes bioativos e aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs) que podem desempenhar um papel adicional no controle da ingestão de alimentos e no gerenciamento do metabolismo da glicose, obesidade e diabetes (1,3,4).

Whey protein parece ter propriedades insulinotrópicas e de redução da glicose em adultos saudáveis ​​(6-9), e também em indivíduos com diabetes tipo 2 (10,11). A magnitude da redução da glicemia pós-prandial após a ingestão de whey protein é comparável àquela observada com intervenções farmacêuticas como sulfoniluréias (12) ou nateglinida (13). Esses achados implicam um papel importante da proteína de soro de leite no tratamento do diabetes tipo 2 (10).

A proteína de soro de leite parece induzir efeitos insulinotrópicos/estimulantes de células β e de redução de glicose por meio de peptídeos bioativos gerados durante a digestão gastrointestinal de BCAAs contidos em β-lactoglobulina, a principal proteína de soro de leite (14).

Esses peptídeos bioativos estimulam a liberação de vários hormônios intestinais, especialmente as incretinas, o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), que potencializam a secreção de insulina pelas células β e também estão associados ao controle da ingestão de alimentos (9, 15-17). Níveis plasmáticos aumentados de GIP e GLP-1 foram relatados após a ingestão de soro de leite em pacientes com diabetes tipo 2 (10). O efeito estimulador da proteína de soro de leite no GLP-1 é especialmente importante, pois foi demonstrado que a secreção pós-prandial de GLP-1 é reduzida no diabetes tipo 2 (18).

Os peptídeos bioativos gerados a partir da proteína do soro também podem servir como inibidores endógenos da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) no intestino proximal, evitando a degradação das incretinas (GIP e GLP-1) (19, 20). De fato, recentemente foram encontrados e identificados inibidores de DPP-4 na proteína Whey (21). Tudo isso pode reduzir os níveis de glicose no sangue pós-prandial.

A ação da incretina é aumentada pela ingestão de proteína de soro de leite, possivelmente através da degradação de incretina via inibição de DPP-4 (19,20). Isso é importante à luz de várias terapias baseadas em incretina, como administração contínua de GLP-1 (19), tratamento com agonistas de GLP-1R resistentes à degradação (Exendina-4) (15,23-25) e terapia com DPP- 4 (Sitagliptina, Liraglutida e outras gliptinas) (15,23-27), todos os quais levaram a melhorias substanciais no controle da glicose e na função das células β em indivíduos com diabetes tipo 2.

A proteína de soro de leite estimula a secreção de GLP-1 e previne sua inativação pelo DPP 4. Assim, ao potencializar a secreção de GLP-1 e aumentar sua ação, (15), a proteína de soro de leite pode representar uma ferramenta valiosa para o tratamento do diabetes tipo 2.