2 型糖尿病中乳清蛋白对后餐葡萄糖、胰岛素 GLP-1、GIP 和 DPP4 的影响 (WheyGLP-1)

食用牛奶和乳制品与降低代谢紊乱和心血管疾病的风险有关 (1)。 一项基于人群的前瞻性研究 (CARDIA) 显示，乳制品消费与超重个体中胰岛素抵抗综合征 (IRS) 所有成分的患病率呈负相关 (2)。

乳清约占全脂牛奶蛋白的 20%，而酪蛋白则占其余部分。 乳清蛋白是生物活性成分和支链氨基酸 (BCAA) 的来源，它们可以在控制食物摄入和管理葡萄糖代谢、肥胖和糖尿病方面发挥进一步的作用 (1,3,4)。

乳清蛋白在健康成人 (6-9) 以及 2 型糖尿病患者 (10,11) 中似乎具有促胰岛素和降糖特性。 摄入乳清蛋白后餐后血糖降低的幅度与使用磺脲类药物 (12) 或那格列奈 (13) 等药物干预观察到的结果相当。 这些发现表明乳清蛋白在 2 型糖尿病的管理中具有重要作用 (10)。

乳清蛋白似乎通过在胃肠道消化 β-乳球蛋白（主要乳清蛋白）中所含的 BCAAs 时产生的生物活性肽来诱导促胰岛素/β 细胞刺激和葡萄糖降低作用 (14)。

这些生物活性肽刺激多种肠道激素的释放，尤其是肠促胰岛素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)，它们可增强 β 细胞的胰岛素分泌，并且还与控制食物摄入量 (9, 15-17)。 据报道，2 型糖尿病患者摄入乳清后血浆 GIP 和 GLP-1 水平升高 (10)。 乳清蛋白对 GLP-1 的刺激作用尤为重要，因为已证明 2 型糖尿病患者餐后 GLP-1 分泌减少 (18)。

乳清蛋白产生的生物活性肽也可作为近端肠道中二肽基肽酶 4 (DPP-4) 的内源性抑制剂，防止肠促胰岛素（GIP 和 GLP-1）降解 (19, 20)。 事实上，最近在乳清蛋白中发现并鉴定了 DPP-4 抑制剂 (21)。 所有这些都可能降低餐后血糖水平。

摄入乳清蛋白可增强肠促胰岛素作用，可能是通过抑制 DPP-4 降解肠促胰岛素 (19,20)。 鉴于几种基于肠降血糖素的疗法，例如持续施用 GLP-1 (19)、使用降解抗性 GLP-1R 激动剂 (Exendin-4) (15,23-25) 治疗以及使用 DPP- 4 种抑制剂（西格列汀、利拉鲁肽和其他格列汀类药物）(15,23-27) 所有这些都可显着改善 2 型糖尿病患者的血糖控制和 β 细胞功能。

乳清蛋白刺激 GLP-1 分泌并防止其被 DPP 4 灭活。因此，通过增强 GLP-1 分泌并增强其作用，(15)，乳清蛋白可能是治疗 2 型糖尿病的重要工具。