- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01571622
Proteine del siero di latte su glucosio posprandiale, insulina GLP-1, GIP e DPP4 nel diabete di tipo 2 (WheyGLP-1)
Effetto del concentrato di proteine del siero di latte sull'insulina glicemica postprandiale, GLP-1 attivo e intatto e GIP e risposta DPP-4 nei pazienti diabetici di tipo 2
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il consumo di latte e latticini è stato associato a un minor rischio di disturbi metabolici e malattie cardiovascolari (1). Uno studio prospettico basato sulla popolazione (CARDIA) ha rivelato che il consumo di latticini era inversamente associato alla prevalenza di tutti i componenti della sindrome da insulino-resistenza (IRS) negli individui in sovrappeso (2).
Il siero di latte rappresenta circa il 20% delle proteine del latte intero, mentre la caseina rappresenta il resto. Le proteine del siero di latte sono una fonte di componenti bioattivi e aminoacidi a catena ramificata (BCAA) che potrebbero svolgere un ulteriore ruolo nel controllo dell'assunzione di cibo e nella gestione del metabolismo del glucosio, dell'obesità e del diabete (1,3,4).
Le proteine del siero di latte sembrano avere proprietà insulinotrope e ipoglicemizzanti negli adulti sani (6-9) e anche negli individui con diabete di tipo 2 (10,11). L'entità della riduzione della glicemia postprandiale in seguito all'ingestione di proteine del siero di latte è paragonabile a quella osservata con interventi farmaceutici come sulfoniluree (12) o nateglinide (13). Questi risultati implicano un ruolo importante per le proteine del siero di latte nella gestione del diabete di tipo 2 (10).
Le proteine del siero del latte sembrano indurre effetti insulinotropici/β-stimolanti delle cellule e ipoglicemizzanti tramite peptidi bioattivi generati durante la digestione gastrointestinale dei BCAA contenuti nella β-lattoglobulina, la principale proteina del siero del latte (14).
Questi peptidi bioattivi stimolano il rilascio di diversi ormoni intestinali, in particolare le incretine, il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), che potenziano la secrezione di insulina dalle cellule beta e sono anche associati alla controllo dell'assunzione di cibo (9, 15-17). Sono stati riportati livelli plasmatici aumentati di GIP e GLP-1 a seguito dell'ingestione di siero di latte in pazienti con diabete di tipo 2 (10). L'effetto stimolatorio delle proteine del siero di latte sul GLP-1 è particolarmente importante poiché è stato dimostrato che la secrezione postprandiale di GLP-1 è ridotta nel diabete di tipo 2 (18).
I peptidi bioattivi generati dalle proteine del siero di latte possono anche fungere da inibitori endogeni della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) nell'intestino prossimale, prevenendo la degradazione dell'incretina (GIP e GLP-1) (19, 20). Infatti, recentemente sono stati trovati e identificati inibitori della DPP-4 nelle proteine del siero di latte (21). Tutti questi possono ridurre i livelli di glucosio nel sangue postprandiale.
L'azione dell'incretina è potenziata dall'ingestione di proteine del siero di latte, possibilmente attraverso la degradazione dell'incretina attraverso l'inibizione del DPP-4 (19,20). Ciò è importante alla luce di diverse terapie a base di incretine come la somministrazione continua di GLP-1 (19), il trattamento con agonisti del GLP-1R resistenti alla degradazione (Exendin-4) (15,23-25) e la terapia con DPP- 4 (Sitagliptin, Liraglutide e altre gliptine) (15,23-27) che hanno tutti portato a miglioramenti sostanziali nel controllo del glucosio e nella funzione delle cellule beta nei soggetti con diabete di tipo 2.
Le proteine del siero di latte stimolano la secrezione di GLP-1 e ne prevengono l'inattivazione da parte del DPP 4. Pertanto, potenziando la secrezione di GLP-1 e potenziandone l'azione (15), le proteine del siero di latte possono rappresentare uno strumento prezioso per il trattamento del diabete di tipo 2.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tel Aviv
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Holon, Tel Aviv, Israele, 58100
- Diabetes Unit E. Wolfson Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti diabetici di tipo 2
- Durata del diabete: 1-10 anni
- Soggetti di età ≥ 40 e ≤70 anni
- Sarà consentita la terapia con metformina e tutti i farmaci antidiabetici orali
- Sovrappeso o obeso (BMI: da 25 a 35 kg/m2)
- Normale funzionalità epatica e renale
- Normale funzione tiroidea
- Leggere e comprendere il modulo di consenso informato e firmarlo volontariamente
Criteri di esclusione:
- Malattie epatiche, cardiache, renali, polmonari, infettive, neurologiche, psichiatriche, immunologiche o neoplastiche.
- Diabete di tipo 1 o trattato con insulina.
- Gravidanza o allattamento
- Abuso di droghe illecite o alcolismo
- Soggetto trattato con insulina o trattamento con agonisti del GLP-1R resistenti alla degradazione (Exendin-4) o simili e inibitori della DPP4 (Januvia)
- Soggetti che assumono farmaci anoressici
- Soggetti in trattamento con steroidi
- Soggetti noti al ricercatore principale per non essere in grado di collaborare per qualsiasi motivo.
- Ipersensibilità nota ai componenti del latte
Soggetti dopo chirurgia bariatrica.
-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Acqua prima di colazione
Ogni paziente consumerà una colazione ad alto indice glicemico (pane bianco).
Ogni soggetto sarà pretrattato 30 min prima di colazione con 250 ml di acqua
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Dopo il consumo di siero di latte prima della colazione verranno prelevati campioni ogni 30 minuti per la quantificazione di glucosio, insulina, GlP-1 e GIP
Dopo l'acqua prima di colazione verranno prelevati campioni di sangue ogni 30 minuti per la quantificazione di glucosio, insulina, GLP-1 e GIP,
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Sperimentale: Siero di latte prima di colazione
Ogni paziente consumerà una colazione ad alto indice glicemico (pane bianco).
Ogni soggetto verrà pretrattato 30 min prima di colazione con Whey Protein Concentrate (WPC 80%) 45 gr sciolti in 250 ml di acqua\
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Dopo il consumo di siero di latte prima della colazione verranno prelevati campioni ogni 30 minuti per la quantificazione di glucosio, insulina, GlP-1 e GIP
Dopo l'acqua prima di colazione verranno prelevati campioni di sangue ogni 30 minuti per la quantificazione di glucosio, insulina, GLP-1 e GIP,
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta del glucosio
Lasso di tempo: Durante la sfida del pasto di 4 ore
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In tutti i 25 soggetti, saranno misurati gli effetti dell'ingestione di proteine del siero di latte posprandiale del glucosio. Trenta minuti prima della colazione, i soggetti verranno precaricati con una delle 2 alternative:
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Durante la sfida del pasto di 4 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Insulina GLP-1, GIP e DPP4
Lasso di tempo: Durante 4 ore dopo la sfida del pasto
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In tutti i 25 soggetti, saranno misurati gli effetti delle proteine del siero di latte su insulina posprandiale, peptide C, GIP, GLP-1 e dipeptil dipeptidasi-4 (DPP-4) dopo colazione standardizzata. Trenta minuti prima della colazione, i soggetti verranno precaricati con una delle 2 alternative:
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Durante 4 ore dopo la sfida del pasto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0175-11-WOMC
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