Сывороточный протеин на поспрандиальную глюкозу, инсулин GLP-1, GIP и DPP4 при диабете 2 типа (WheyGLP-1)

Потребление молока и молочных продуктов связано с более низким риском метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний (1). Проспективное популяционное исследование (CARDIA) показало, что потребление молочных продуктов обратно пропорционально распространенности всех компонентов синдрома резистентности к инсулину (ИРС) у лиц с избыточной массой тела (2).

На долю сыворотки приходится около 20% белка цельного молока, а остальное приходится на казеин. Сывороточный белок является источником биологически активных компонентов и аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), которые могут играть дополнительную роль в контроле потребления пищи и управлении метаболизмом глюкозы, ожирением и диабетом (1,3,4).

Сывороточный протеин обладает инсулинотропными и гипогликемическими свойствами у здоровых взрослых (6-9), а также у людей с диабетом 2 типа (10,11). Величина постпрандиального снижения уровня глюкозы в крови после приема сывороточного белка сравнима с таковой, наблюдаемой при фармацевтических вмешательствах, таких как препараты сульфонилмочевины (12) или натеглинид (13). Эти данные указывают на важную роль сывороточного белка в лечении диабета 2 типа (10).

Сывороточный протеин, по-видимому, оказывает инсулинотропное/β-клеточно-стимулирующее и гипогликемическое действие благодаря биоактивным пептидам, генерируемым при желудочно-кишечном переваривании аминокислот с разветвленной цепью, содержащихся в β-лактоглобулине, основном сывороточном белке (14).

Эти биоактивные пептиды стимулируют высвобождение нескольких гормонов кишечника, особенно инкретинов, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), которые усиливают секрецию инсулина β-клетками и также связаны с контроль приема пищи (9, 15-17). Сообщалось о повышении уровня GIP и GLP-1 в плазме после приема сыворотки у пациентов с диабетом 2 типа (10). Стимулирующий эффект сывороточного протеина на GLP-1 особенно важен, поскольку было показано, что постпрандиальная секреция GLP-1 снижается при диабете 2 типа (18).

Биологически активные пептиды, полученные из сывороточного белка, могут также служить эндогенными ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в проксимальном отделе кишечника, предотвращая деградацию инкретина (ГИП и ГПП-1) (19, 20). Действительно, недавно ингибиторы ДПП-4 были обнаружены и идентифицированы в сывороточном белке (21). Все это может снизить постпрандиальный уровень глюкозы в крови.

Действие инкретина усиливается при приеме сывороточного белка, возможно, за счет деградации инкретина путем ингибирования ДПП-4 (19, 20). Это важно в свете нескольких инкретиновых терапий, таких как непрерывное введение GLP-1 (19), лечение устойчивыми к деградации агонистами GLP-1R (экзендин-4) (15, 23–25) и терапия ДПП-1. 4 (Ситаглиптин, Лираглутид и другие глиптины) (15, 23-27), все из которых привели к существенному улучшению контроля уровня глюкозы и функции β-клеток у пациентов с диабетом 2 типа.

Сывороточный белок стимулирует секрецию GLP-1 и предотвращает его инактивацию с помощью DPP 4. Таким образом, потенцируя секрецию GLP-1 и усиливая его действие (15), сывороточный белок может представлять собой ценный инструмент для лечения диабета 2 типа.