Proteína de suero sobre glucosa posprandial, insulina GLP-1, GIP y DPP4 en diabetes tipo 2 (WheyGLP-1)
Efecto del concentrado de proteína de suero de leche sobre la respuesta de la insulina glucémica posprandial, GLP-1 y GIP activos e intactos y DPP-4 en pacientes con diabetes tipo 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El consumo de leche y productos lácteos se ha asociado con un menor riesgo de trastornos metabólicos y enfermedades cardiovasculares (1). Un estudio prospectivo basado en la población (CARDIA) reveló que el consumo de lácteos estaba inversamente asociado con la prevalencia de todos los componentes del síndrome de resistencia a la insulina (SRI) en personas con sobrepeso (2).
El suero representa aproximadamente el 20 % de la proteína de la leche entera, mientras que la caseína representa el resto. La proteína de suero es una fuente de componentes bioactivos y aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) que podrían desempeñar un papel adicional en el control de la ingesta de alimentos y el manejo del metabolismo de la glucosa, la obesidad y la diabetes (1,3,4).
La proteína de suero parece tener propiedades insulinotrópicas y reductoras de glucosa en adultos sanos (6-9), y también en personas con diabetes tipo 2 (10,11). La magnitud de la reducción de la glucosa en sangre posprandial después de la ingestión de proteína de suero es comparable a la observada con intervenciones farmacéuticas como las sulfonilureas (12) o la nateglinida (13). Estos hallazgos implican un papel importante para la proteína de suero en el control de la diabetes tipo 2 (10).
La proteína de suero parece inducir efectos insulinotrópicos/estimuladores de células β y reductores de glucosa a través de péptidos bioactivos generados durante la digestión gastrointestinal de BCAA contenidos en β-lactoglobulina, la principal proteína de suero (14).
Estos péptidos bioactivos estimulan la liberación de varias hormonas intestinales, especialmente las incretinas, el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), que potencian la secreción de insulina de las células β y también están asociados con la control de la ingesta de alimentos (9, 15-17). Se han informado niveles plasmáticos elevados de GIP y GLP-1 luego de la ingestión de suero en pacientes con diabetes tipo 2 (10). El efecto estimulante de la proteína de suero sobre el GLP-1 es especialmente importante ya que se ha demostrado que la secreción posprandial de GLP-1 se reduce en la diabetes tipo 2 (18).
Los péptidos bioactivos generados a partir de la proteína de suero también pueden servir como inhibidores endógenos de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) en el intestino proximal, evitando la degradación de la incretina (GIP y GLP-1) (19, 20). De hecho, recientemente se han encontrado e identificado inhibidores de DPP-4 en la proteína de suero (21). Todos estos pueden reducir los niveles de glucosa en sangre posprandiales.
La acción de la incretina aumenta con la ingestión de proteína de suero, posiblemente a través de la degradación de la incretina mediante la inhibición de la DPP-4 (19,20). Esto es importante a la luz de varias terapias basadas en incretinas, como la administración continua de GLP-1 (19), el tratamiento con agonistas de GLP-1R resistentes a la degradación (exendina-4) (15,23-25) y la terapia con DPP- 4 inhibidores (sitagliptina, liraglutida y otras gliptinas) (15,23-27), todos los cuales han llevado a mejoras sustanciales en el control de la glucosa y la función de las células β en sujetos con diabetes tipo 2.
La proteína de suero estimula la secreción de GLP-1 y previene su inactivación por DPP 4. Por lo tanto, al potenciar la secreción de GLP-1 y mejorar su acción (15), la proteína de suero puede representar una herramienta valiosa para tratar la diabetes tipo 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tel Aviv
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Holon, Tel Aviv, Israel, 58100
- Diabetes Unit E. Wolfson Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diabéticos tipo 2
- Duración de la diabetes: 1-10 años
- Sujetos ≥ 40 y ≤ 70 años de edad
- Se permitirá la terapia con metformina y todos los medicamentos antidiabéticos orales.
- Sobrepeso u obesidad (IMC: 25 a 35 kg/m2)
- Función hepática y renal normal
- Función tiroidea normal
- Leer y comprender el formulario de consentimiento informado y firmarlo voluntariamente
Criterio de exclusión:
- Enfermedades hepáticas, cardíacas, renales, pulmonares, infecciosas, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas o neoplásicas.
- Diabetes tipo 1 o tratada con insulina.
- Embarazo o lactancia
- Abuso de drogas ilícitas o alcoholismo
- Sujeto tratado con insulina o tratamiento con agonistas de GLP-1R resistentes a la degradación (Exendina-4) o similares e inhibidores de DPP4 (Januvia)
- Sujetos que toman medicamentos anoréticos
- Sujetos en tratamiento con esteroides
- Sujetos que el investigador principal sabe que no pueden cooperar por cualquier motivo.
- Hipersensibilidad conocida a los componentes de la leche
Sujetos después de la cirugía bariátrica.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Agua antes del desayuno
Cada paciente consumirá un desayuno con IG alto (pan blanco).
Cada sujeto será pretratado 30 min antes del desayuno con 250 ml de agua
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Tras el consumo de suero antes del desayuno se tomarán muestras cada 30 minutos para cuantificación de glucosa, insulina, GlP-1 y GIP
Después del agua antes del desayuno se tomarán muestras de sangre cada 30 min para cuantificación de glucosa, insulina, GLP-1 y GIP,
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Experimental: Suero antes del desayuno
Cada paciente consumirá un desayuno con IG alto (pan blanco).
Cada sujeto será pretratado 30 min antes del desayuno con Concentrado de Proteína de Suero (WPC 80 %) 45 gr disueltos en 250 ml de agua\
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Tras el consumo de suero antes del desayuno se tomarán muestras cada 30 minutos para cuantificación de glucosa, insulina, GlP-1 y GIP
Después del agua antes del desayuno se tomarán muestras de sangre cada 30 min para cuantificación de glucosa, insulina, GLP-1 y GIP,
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de glucosa
Periodo de tiempo: Desafío de comida durante 4 horas
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En los 25 sujetos, se medirán los efectos de la ingesta de glucosa posprandial de proteína de suero. Treinta minutos antes del desayuno, los sujetos serán precargados con una de 2 alternativas:
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Desafío de comida durante 4 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Insulina GLP-1, GIP y DPP4
Periodo de tiempo: Durante 4 horas después de la prueba de comida
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En los 25 sujetos, se medirán los efectos de la proteína de suero sobre la insulina posprandial, el péptido C, GIP, GLP-1 y dipeptil dipeptidasa-4 (DPP-4) después del desayuno estandarizado. Treinta minutos antes del desayuno, los sujetos serán precargados con una de 2 alternativas:
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Durante 4 horas después de la prueba de comida
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 0175-11-WOMC
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