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ベータ（β）-サラセミアの成人におけるソタテルセプト（ACE-011）の安全性と忍容性を判断するための研究。

2023年5月23日 更新者：Celgene

ベータ（b）-サラセミアの成人におけるソタテルセプト（ACE-011）の安全性と忍容性を判断するための第2A相非盲検用量設定研究。

ベータ（β）-サラセミアの成人におけるソタテルセプト（ACE-011）の安全性と忍容性を判断するための用量設定研究

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
      • London、イギリス、WC1E 6BT
        • Local Institution - 100
      • London、イギリス、WC1E6BT
        • UCL Cancer Institue
  • イタリア
      • Cagliari、イタリア、09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Cagliari、イタリア、09121
        • Università degli Studi di Cagliari
      • Genoa、イタリア、16128
        • Local Institution - 200
      • Genoa、イタリア、16128
        • Ospedale Galliera
      • Genova、イタリア、16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milano、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore
      • Milano、イタリア、20122
        • Local Institution - 201
  • ギリシャ
      • Ampelokipi - Athens、ギリシャ、115 26
        • Local Institution - 300
      • Ampelokipi - Athens、ギリシャ、11526
        • Laiko General Hospital
  • フランス
      • Créteil、フランス、94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Créteil、フランス
        • Groupe Hospitalier Henri Mondor
      • Paris、フランス
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris、フランス、75015
        • Hospital of Necker
      • Paris、フランス、75015
        • Local Institution - 001

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -ベータサラセミアメジャー（すべてのサブタイプを含む）またはβサラセミアインターメディアと診断されたインフォームドコンセント文書に署名した時点で18歳の男女。

  • 輸血依存患者の場合: 永続的な輸血依存は、濃縮赤血球 (pRBC) および鉄キレート療法を必要とするものとして定義されます。

    • 登録直前の最低168日（6か月）で確認されたpRBCの少なくとも2単位/ 30日の平均輸血要件（Gale、2011）（研究1日目、最初の投与）;
    • -登録直前の168日間に連続して45日を超える無輸血期間なし（試験1日目、初回投与）;
    • -以前の輸血ヘモグロビンレベル≤10.5 g / dL。
  • 非輸血依存対象の場合: 非輸血依存は、登録直前の最低 168 日間無輸血として定義されます (試験 1 日目、初回投与)。 -登録直前の最低168日（研究1日目、最初の投与）（輸血の1回のエピソードは、42日以内に発生した≤4輸血単位として定義されます[最初の輸血は1日目としてカウント]同時疾患[例： 感染症]、[サラセミアの臨床管理ガイドライン、2008])。 (この包含基準はフランスでは有効ではありません)。
  • パフォーマンスステータス: 0 ～ 1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア

  • 重篤な肝疾患を合併していない：

    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の3倍以下（ULN）;
    • アルブミン≧3g/dL。
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
  • 研究に参加する出産の可能性のある女性は、研究参加中およびその後の 112 日間 (反復投与 PK データに基づくソタテルセプトの平均終末半減期 [23 日] の約 5 倍) の間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。ソタテルセプトの最終投与。 FCBP は、Sotatercept 投与 (1 日目) の 3 日以内に血清ベータ ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) 妊娠検査で陰性でなければなりません。 被験者は、ソタテルセプトの最初の投与前に、妊娠および潜在的な毒性を防ぐために使用される手段についてカウンセリングを受ける必要があります。 FCBP は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていないか、少なくとも 24 か月連続して閉経していない (つまり、前の 24 か月のある時点で月経があった) 女性です。
  • 男性は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、およびソタテルセプトの最後の投与から112日間、FCBSとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります. 被験者は、ソタテルセプトの最初の投与前に、妊娠および潜在的な毒性を防ぐために使用される手段についてカウンセリングを受ける必要があります。
  • 研究訪問スケジュールを遵守し、すべてのプロトコル要件を理解し、遵守することに同意します。
  • 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供します。

除外基準:

  • -被験者が署名することを妨げる深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患 研究への参加。
  • -アクティブな C 型肝炎抗体 (HCV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg および HB コア Ab)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の証拠。
  • -血栓塞栓性イベントの既知の病歴は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0 (現在のアクティブ マイナー バージョン) によるグレード 3 以上です。
  • -インスリン依存性糖尿病の被験者。

  • 次のような主要な心臓の問題を抱えている被験者：

    • 心不全の主要なリスク、心筋 T2* ≤ 10 ms で確認。 被験者の登録前の過去1年半に行われた心筋T2 *（研究1日目、最初の投与）は有効と見なされます。
    • 治療が必要な心不整脈（つまり、 心房細動）。
  • -別の治験薬またはデバイスによる治療 研究登録の28日未満。
  • -登録前28日以内の赤血球生成刺激剤（ESA）の使用（研究1日目、最初の投与）。
  • -被験者登録前の過去1年間に用量が変更されたヒドロキシ尿素治療を受けている被験者（研究1日目、最初の用量）。
  • -ワルファリンなどの抗凝固療法を受けている被験者。
  • -被験者登録前の過去3か月以内にビスフォスフォネートを開始した被験者（研究1日目、最初の投与）。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • コントロールされていない高血圧。 このプロトコルの管理された高血圧は、NCI CTCAE バージョン 4.0 (現在のアクティブマイナーバージョン) によるとグレード 1 以下と見なされます (付録 B)。

  • 以下を含む主要な臓器損傷の病歴：

    • -ALT> 3x ULNまたは肝生検における肝硬変の組織病理学的証拠を伴う肝疾患;
    • -NCI CTCAEバージョン4.0（現在のアクティブマイナーバージョン）によると、駆出率がグレード2以上の心臓病;
    • -計算されたクレアチニンクリアランスが40 mL /分未満の腎疾患（Cockcroft-Gault式）;
    • -専門医によって確認された肺線維症または肺高血圧症。
  • 副腎不全。
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類3以上の心不全（付録C）。
  • -研究1日目の前30日以内の大手術（被験者は、研究1日目の前の以前の手術から完全に回復している必要があります）。
  • -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または治験薬中の組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症（治験責任医師のパンフレットを参照）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ソタテルセプト用量レベル 0.1mg/kg
実験的 0.1 mg/kg - ソタテルセプトは、治療期間中、21 日ごとに 1 回皮下注射として投与されます。
薬：ソタテルセプト (ACE-011)
0.1 mg/kg から 1.5 mg/kg のソタテルセプトを、治療期間中 21 日に 1 回皮下注射します。
他の名前：
  • (ACE-011)
実験的：ソタテルセプト用量レベル 0.3mg/kg
実験的 0.3 mg/kg - ソタテルセプトは、治療期間中に 21 日ごとに 1 回皮下注射として投与されます
薬：ソタテルセプト (ACE-011)
0.1 mg/kg から 1.5 mg/kg のソタテルセプトを、治療期間中 21 日に 1 回皮下注射します。
他の名前：
  • (ACE-011)
実験的：ソタテルセプト用量レベル 0.5mg/kg
実験的 0.5 mg/kg - ソタテルセプトは、治療期間中、21 日ごとに 1 回皮下注射として投与されます。
薬：ソタテルセプト (ACE-011)
0.1 mg/kg から 1.5 mg/kg のソタテルセプトを、治療期間中 21 日に 1 回皮下注射します。
他の名前：
  • (ACE-011)
実験的：ソタテルセプト用量レベル 0.75mg/kg
実験的 0.75 mg/kg - ソタテルセプトは、治療期間中に 21 日ごとに 1 回皮下注射として投与されます
薬：ソタテルセプト (ACE-011)
0.1 mg/kg から 1.5 mg/kg のソタテルセプトを、治療期間中 21 日に 1 回皮下注射します。
他の名前：
  • (ACE-011)
実験的：ソタテルセプト用量レベル 1.0mg/kg
実験的 1.0 mg/kg - ソタテルセプトは、治療期間中、21 日ごとに 1 回皮下注射として投与されます。
薬：ソタテルセプト (ACE-011)
0.1 mg/kg から 1.5 mg/kg のソタテルセプトを、治療期間中 21 日に 1 回皮下注射します。
他の名前：
  • (ACE-011)
実験的：ソタテルセプト用量レベル 1.5mg/kg
実験的 1.5 mg/kg - ソタテルセプトは、治療期間中に 21 日ごとに 1 回皮下注射として投与されます。
薬：ソタテルセプト (ACE-011)
0.1 mg/kg から 1.5 mg/kg のソタテルセプトを、治療期間中 21 日に 1 回皮下注射します。
他の名前：
  • (ACE-011)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性を経験している参加者の数と推奨用量によって決定される潜在的な推奨用量
時間枠：初回投与から初回投与後28日まで

用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数を使用して、潜在的な推奨用量 (PRD) が決定されます。 PRD は、最大 6 人に 1 人の患者が DLT を経験する最高用量として定義されます。 DLT は、治療の用量またはレベルの増加を妨げるほど深刻な治験治療の副作用として定義され、以下の少なくとも 1 つが含まれます: 国立がん研究所 (NCI) の有害事象の共通用語基準による高血圧 ≥ グレード ( CTCAE) バージョン 4.0。 Hgb > 14 g/dL が 4 週間持続。 NCI CTCAE 毒性≧グレード 3。グレード 3 は、重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではないと定義されます。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活のセルフケア活動を制限する。

PRD は 1 mg/kg と特定されました。 研究の終了により、1 mg/kg コホート後または拡張コホートに患者は登録されませんでした。 したがって、推奨用量（RD）を決定するための一次分析は行われませんでした。
初回投与から初回投与後28日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中にベースラインから赤血球輸血負担が軽減された参加者数
時間枠：ベースラインから治験治療の最終投与まで（最長約112か月）
ベースラインでの輸血負担は、参加者が試験治療の初回投与前の168日（24週間）以内に受けた赤血球輸血の総単位数として定義されます。 治療中の輸血負担は、各参加者が治療中に受けた赤血球輸血単位の総数を治療期間で割って168日を乗じたものとして定義されます。 結果は、168 日間の輸血負担の平均です。 ベースライン測定には、登録の 168 日前から始まる、輸血依存性および非輸血依存性参加者の RBC 輸血歴が含まれます。
ベースラインから治験治療の最終投与まで（最長約112か月）
非輸血依存性B-サラセミアインターメディア参加者において、ヘモグロビンレベルがベースラインから上昇した参加者の数
時間枠：測定はベースラインから約 112 か月まで、9 週間および 12 週間の間隔で行われました。
ヘモグロビンレベルに変化があった参加者の数は、RBC 輸血に依存していない参加者についてリストされます。 ベースライン評価は、治療開始前の最後の 2 回の測定値の平均です。
測定はベースラインから約 112 か月まで、9 週間および 12 週間の間隔で行われました。
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最初の投与から治験治療の最後の投与後112日まで（最長115か月）
有害事象（AE）は、治験治療を受けた臨床研究参加者における新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係を有するわけではありません。 有害事象は 1 ～ 5 のスケールでグレード分けされ、グレード 1 は軽度で無症状です。グレード 2 は、最小限の局所的または非侵襲的介入を必要とする中等度です。グレード 3 は重度または医学的に重大ですが、直ちに生命を脅かすものではありません。グレード 4 のイベントは通常、入院が必要なほど重度です。グレード 5 のイベントは致命的です。 治療緊急有害事象 (TEAE) は、治験薬による治療の開始後に始まった AE として定義されます。または、イベントがベースラインから継続的であり、治験薬に関連した重篤なものであった場合、または死亡、中止、または治験治療の中断または縮小をもたらした場合。
最初の投与から治験治療の最後の投与後112日まで（最長115か月）
血清中のソタターセプトの濃度
時間枠：1回目の投与、8日目。 1回目の投与、15日目。 2回目の投与、1日目。 2回目の投与、8日目。 3回目の投与、1日目。 3回目の投与、8日目。 4回目の投与、1日目。 5回目の投与、1日目。 6回目の投与、1日目
ソタターセプトは、治療期間中 21 日ごとに皮下注射として投与されました。 薬物動態 (PK) サンプルは、事前に指定された時点で収集されました。
1回目の投与、8日目。 1回目の投与、15日目。 2回目の投与、1日目。 2回目の投与、8日目。 3回目の投与、1日目。 3回目の投与、8日目。 4回目の投与、1日目。 5回目の投与、1日目。 6回目の投与、1日目
抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：初回接種から最終接種後4ヵ月後まで（最長約116ヵ月）
抗ソタターセプト抗体を持つ参加者の数は、ADA で評価された参加者の抗薬物抗体 (ADA) ステータスの概要です。 研究中に陽性結果が得られた場合、参加者は「陽性」としてカウントされ、研究中に陽性結果が得られなかった場合、参加者は「陰性」としてカウントされます。 ADA データは、用量スケジュール 1 ～ 6 の 1 日目に収集されました。7 用量から開始して、3 回の用量ごとに 1 日目に ADA を測定し、最後に 2 か月目と 4 か月目の治療後のフォローアップ訪問時に測定しました。
初回接種から最終接種後4ヵ月後まで（最長約116ヵ月）
ベースラインからの生活の質（QOL）の変化を経験した参加者の数
時間枠：投与前から投与量 8 (168 日/6 か月) および投与 16 (336 日/12 か月) までのみ

生活の質においてベースラインからの変化を経験している拡大コホートの参加者の数。 QOLは、拡大コホートに登録された参加者のみについては、投与遅延とは無関係に、投与1日目の168日目（6か月）および336日目（12か月）に評価される予定であった。 QOLはSF-36とFACT貧血を用いて算出する予定であった。 SF-36 は、健康状態を判断するために開発された 36 の質問で構成される医療結果調査 (MOS) です。 SF-36 は、身体機能、身体的役割、体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、感情的役割、精神的健康の 8 つのスケールを測定します。 FACT 貧血は、がん治療機能評価 (FACT) 測定システムを使用して疲労やその他の貧血関連の症状を測定します。

研究が早期に終了したため、拡大コホートに参加者は登録されず、QOLは評価されませんでした。
投与前から投与量 8 (168 日/6 か月) および投与 16 (336 日/12 か月) までのみ

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Celgene

捜査官

  • スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年10月10日

一次修了 (実際)

2015年7月2日

研究の完了 (実際)

2022年5月24日

試験登録日

最初に提出

2012年4月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月4日

最初の投稿 (推定)

2012年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年6月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月23日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACE-011-B-THAL-001
  • 2011-005659-15 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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