确定 Sotatercept (ACE-011) 在患有 Beta(β)- 地中海贫血的成人中的安全性和耐受性的研究。

纳入标准：

• 签署知情同意书时年满 18 岁且诊断为重型 β-地中海贫血（包括所有亚型）或中间型 β-地中海贫血的男性和女性。

• 对于依赖输血的受试者：永久性输血依赖定义为需要浓缩红细胞 (pRBC) 和铁螯合疗法：

  • 至少 2 单位/30 天 pRBC 的平均输血要求（Gale，2011）在入组前至少 168 天（六个月）确认（研究第 1 天，第一剂）；
  • 在入组前的 168 天内没有连续超过 45 天的无输血期（研究第 1 天，第一剂）；
  • 既往输血血红蛋白水平≤ 10.5 g/dL。
• 对于非输血依赖受试者：非输血依赖定义为在入组前至少 168 天（研究第 1 天，第一次给药）免输血，但在入组前至少 168 天（研究第 1 天，第一次给药）（一次输血定义为 ≤ 4 个输血单位，发生在 42 天内 [第一次输血算作第 1 天] 由于并发疾病 [例如 感染]，[地中海贫血临床管理指南，2008 年]）。 （此纳入标准对法国无效）。
• 表现状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 至 1

• 无并发严重肝病：

  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 不超过正常上限 (ULN) 的 3 倍；
  • 白蛋白 ≥ 3 g/dL。
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN。
• 参与研究的育龄女性将在研究参与期间和 112 天（根据多剂量 PK 数据，大约是 sotatercept 平均终末半衰期 [23 天] 的五倍）后使用高效避孕方法最后一剂 sotatercept。 FCBP 必须在 Sotatercept 给药后三天（第 1 天）内进行血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性。 在第一次服用 sotatercept 之前，必须就用于预防怀孕和潜在毒性的措施向受试者提供咨询。 FCBP 是指未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或至少连续 24 个月未绝经的性成熟女性（即，在过去 24 个月的某个时间有月经）。
• 男性必须同意在参与研究期间与 FCBS 的任何性接触期间以及最后一剂 Sotatercept 后的 112 天内使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术。 在第一次服用 sotatercept 之前，必须就用于预防怀孕和潜在毒性的措施向受试者提供咨询。
• 同意遵守研究访问时间表，理解并遵守所有协议要求。
• 了解并提供书面知情同意书。

排除标准：

• 任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病都会阻止受试者签署参与研究。
• 活动性丙型肝炎抗体 (HCV)、乙型肝炎表面抗原（HBsAg 和 HB 核心抗体）或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的证据。
• 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版（当前有效的次要版本），已知的血栓栓塞事件史≥ 3 级。
• 患有胰岛素依赖型糖尿病的受试者。

• 有严重心脏问题的受试者，例如：

  • 心力衰竭的主要风险，经心肌 T2* ≤ 10 ms 确认。 在受试者入组前的最后一年半内进行的心肌 T2*（研究第 1 天，第一剂）将被视为有效。
  • 需要治疗的心律失常（即 心房颤动）。
• 在研究开始前 < 28 天用另一种研究药物或设备进行治疗。
• 在入组前 28 天内使用红细胞生成刺激剂 (ESA)（研究第 1 天，第一剂）。
• 接受羟基脲治疗的受试者，其剂量在受试者入组前的最后一年发生变化（研究第 1 天，第一次给药）。
• 接受抗凝治疗的受试者，例如华法林。
• 在受试者登记前的最后三个月内开始使用双膦酸盐的受试者（研究第 1 天，第一剂）。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 不受控制的高血压。 根据 NCI CTCAE 4.0 版（当前有效的次要版本）（附录 B），此协议的控制性高血压被视为 ≤ 1 级。

• 主要器官损伤史包括：

  • ALT > 3x ULN 的肝病或肝活检肝硬化的组织病理学证据；
  • 根据 NCI CTCAE 版本 4.0（当前活动次要版本），射血分数≥ 2 级的心脏病；
  • 计算出的肌酐清除率 < 40 mL/min 的肾脏疾病（Cockcroft-Gault 公式）；
  • 经专科医生确认的肺纤维化或肺动脉高压。
• 肾上腺功能不全。
• 纽约心脏协会 (NYHA) 分类为 3 级或更高级别的心力衰竭（附录 C）。
• 在研究第 1 天之前的 30 天内进行过大手术（受试者必须在研究第 1 天之前从任何先前的手术中完全康复）。
• 对研究产品中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应的历史（参见研究者手册）。