Undersøgelse for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Sotatercept (ACE-011) hos voksne med Beta(β)-thalassæmi.

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument med en diagnose af β-thalassemia major (inklusive alle undertyper) eller β-thalassemia intermedia.

• For transfusionsafhængige personer: permanent transfusionsafhængighed er defineret som at kræve pakkede røde blodlegemer (pRBC'er) og jernkeleringsterapi:

  • Gennemsnitligt transfusionsbehov på mindst 2 enheder/30 dage af pRBC'er (Gale, 2011) bekræftet i mindst 168 dage (seks måneder) umiddelbart før indskrivning (undersøgelsesdag 1, første dosis);
  • Ingen transfusionsfri periode på mere end 45 på hinanden følgende dage i løbet af de 168 dage umiddelbart forud for indskrivning (undersøgelsesdag 1, første dosis);
  • Hæmoglobinniveauer for tidligere transfusion ≤ 10,5 g/dL.
• For ikke-transfusionsafhængige forsøgspersoner: ikke-transfusionsafhængighed defineres som en transfusionsfri i mindst 168 dage umiddelbart før indskrivning (undersøgelsesdag 1, første dosis), med undtagelse af ≤ til én transfusionsepisode i perioden med en minimum 168 dage umiddelbart før indskrivning (undersøgelsesdag 1, første dosis) (Én episode af transfusion er defineret som ≤ 4 indgivne transfusionsenheder, forekom inden for 42 dage [første transfusion tælles som dag 1] på grund af samtidig sygdom [f.eks. infektion], [Guidelines Clin Management of Thalassaemia, 2008]). (Dette inklusionskriterie er ikke gyldigt for Frankrig).
• Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 til 1

• Ingen samtidig alvorlig leversygdom:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ikke større end 3 x øvre normalgrænse (ULN);
  • Albumin ≥ 3 g/dL.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i undersøgelsen, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen og i 112 dage (ca. fem gange den gennemsnitlige terminale halveringstid for sotatercept [23 dage] baseret på flerdosis PK-data) efter sidste dosis sotatercept. FCBP skal have en negativ serum beta-graviditetstest for humant choriongonadotropin (β-HCG) inden for tre dage efter Sotatercept-dosering (dag 1). Forsøgspersoner skal rådgives om foranstaltninger, der skal anvendes for at forhindre graviditet og potentielle toksiciteter før den første dosis sotatercept. En FCBP er en seksuelt moden kvinde, som ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller som ikke har været postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et eller andet tidspunkt i de foregående 24 måneder).
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBS'er, mens de deltager i undersøgelsen og i 112 dage efter den sidste dosis Sotatercept, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi. Forsøgspersoner skal rådgives om foranstaltninger, der skal anvendes for at forhindre graviditet og potentielle toksiciteter før den første dosis sotatercept.
• Aftale om at overholde studiebesøgsplanen, forstå og overholde alle protokolkrav.
• Forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at skrive under på at deltage i undersøgelsen.
• Bevis på aktivt hepatitis C-antistof (HCV), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg og HB core Ab) eller antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Kendt historie med tromboemboliske hændelser ≥ Grad 3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 (aktuel aktiv mindre version).
• Personer med insulinafhængig diabetes.

• Personer med store hjerteproblemer som:

  • Stor risiko for hjertesvigt, bekræftet med myokardie T2* ≤ 10 ms. Myokardie T2* udført inden for de sidste halvandet år før forsøgspersonens optagelse (undersøgelsesdag 1, første dosis) vil blive betragtet som gyldig.
  • Hjertearytmi, som kræver behandling (dvs. atrieflimren).
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller udstyr < 28 dage før studiestart.
• Brug af et erythropoiesis-stimulerende middel (ESA) inden for de 28 dage før indskrivning (undersøgelsesdag 1, første dosis).
• Forsøgspersoner i behandling med hydroxyurinstof, for hvilke dosis blev ændret inden for det sidste år forud for forsøgspersonens optagelse (undersøgelsesdag 1, første dosis).
• Personer i antikoagulantbehandling, såsom warfarin.
• Forsøgspersoner, der startede med bisfosfonater inden for de sidste tre måneder før forsøgspersonens optagelse (undersøgelsesdag 1, første dosis).
• Drægtige eller ammende hunner.
• Ukontrolleret hypertension. Kontrolleret hypertension for denne protokol anses for at være ≤ Grad 1 i henhold til NCI CTCAE version 4.0 (aktuel aktiv mindre version) (tillæg B).

• En historie med større organskader, herunder:

  • Leversygdom med ALT > 3x ULN eller histopatologiske tegn på levercirrhose på leverbiopsi;
  • Hjertesygdom med ejektionsfraktion ≥ Grad 2 i henhold til NCI CTCAE version 4.0 (aktuel aktiv mindre version);
  • Nyresygdom med en beregnet kreatininclearance < 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
  • Lungefibrose eller pulmonal hypertension bekræftet af en specialist.
• Binyrebarkinsufficiens.
• Hjertesvigt som klassificeret af New York Heart Association (NYHA) klassificering på 3 eller højere (tillæg C).
• Større operation inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1 (forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før undersøgelsesdag 1).
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i undersøgelsesproduktet (se investigator brochure).