Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Sotatercept (ACE-011) bei Erwachsenen mit Beta(β)-Thalassämie.

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 Jahre alt sind und eine Diagnose von β-Thalassämie major (einschließlich aller Subtypen) oder β-Thalassämie intermedia haben.

• Für transfusionsabhängige Patienten: Dauerhafte Transfusionsabhängigkeit ist definiert als Erythrozytenkonzentrat (pRBCs) und Eisenchelattherapie:

  • Durchschnittlicher Transfusionsbedarf von mindestens 2 Einheiten/30 Tage pRBCs (Gale, 2011), bestätigt für mindestens 168 Tage (sechs Monate) unmittelbar vor der Aufnahme (Studientag 1, erste Dosis);
  • Kein transfusionsfreier Zeitraum von mehr als 45 aufeinanderfolgenden Tagen während der 168 Tage unmittelbar vor der Aufnahme (Studientag 1, erste Dosis);
  • Hämoglobinwerte vor einer Transfusion ≤ 10,5 g/dl.
• Für nicht transfusionsabhängige Probanden: Nicht-Transfusionsabhängigkeit ist definiert als Transfusionsfreiheit für mindestens 168 Tage unmittelbar vor der Einschreibung (Studientag 1, erste Dosis), mit Ausnahme von ≤ bis zu einer Transfusionsepisode im Zeitraum von a mindestens 168 Tage unmittelbar vor der Aufnahme (Studientag 1, erste Dosis) (Eine Transfusionsepisode ist definiert als ≤ 4 verabreichte Transfusionseinheiten, die innerhalb von 42 Tagen [erste Transfusion wird als Tag 1 gezählt] aufgrund einer gleichzeitigen Erkrankung [z. Infektion], [Guidelines Clin Management of Thalassaemia, 2008]). (Dieses Einschlusskriterium gilt nicht für Frankreich).
• Leistungsstatus: ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 bis 1

• Keine gleichzeitige schwere Lebererkrankung:

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) nicht größer als das 3-fache der oberen Normgrenze (ULN);
  • Albumin ≥ 3 g/dl.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen während der Studienteilnahme und für 112 Tage (etwa das Fünffache der mittleren terminalen Halbwertszeit von Sotatercept [23 Tage], basierend auf PK-Daten bei Mehrfachgabe) hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden letzte Dosis Sotatercept. FCBP muss innerhalb von drei Tagen nach der Sotatercept-Dosierung (Tag 1) einen negativen Serum-Beta-Schwangerschaftstest mit humanem Choriongonadotropin (β-HCG) aufweisen. Die Probanden müssen vor der ersten Sotatercept-Dosis über Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung und mögliche Toxizitäten aufgeklärt werden. Eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal war (d. h. die irgendwann in den vorangegangenen 24 Monaten Menstruation hatte).
• Männer müssen zustimmen, bei jedem sexuellen Kontakt mit FCBS während der Teilnahme an der Studie und für 112 Tage nach der letzten Sotatercept-Dosis ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Die Probanden müssen vor der ersten Sotatercept-Dosis über Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung und mögliche Toxizitäten aufgeklärt werden.
• Zustimmung zur Einhaltung des Studienbesuchsplans, zum Verständnis und zur Einhaltung aller Protokollanforderungen.
• Verstehen und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, an der Studie teilzunehmen.
• Nachweis eines aktiven Hepatitis-C-Antikörpers (HCV), eines Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg und HB-Core-Ab) oder eines Antikörpers gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
• Bekannte Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen ≥ Grad 3 gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 (aktuelle aktive Nebenversion).
• Patienten mit insulinabhängigem Diabetes.

• Patienten mit schweren Herzproblemen wie:

  • Großes Herzinsuffizienzrisiko, bestätigt mit myokardialem T2* ≤ 10 ms. Myokardiale T2*, die in den letzten anderthalb Jahren vor der Einschreibung des Probanden (Studientag 1, erste Dosis) durchgeführt wurden, gelten als gültig.
  • Eine behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörung (z. Vorhofflimmern).
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät < 28 Tage vor Studieneintritt.
• Verwendung eines Erythropoese-stimulierenden Mittels (ESA) innerhalb der 28 Tage vor der Aufnahme (Studientag 1, erste Dosis).
• Probanden unter Hydroxyharnstoff-Behandlung, bei denen die Dosis im letzten Jahr vor der Aufnahme des Probanden geändert wurde (Studientag 1, erste Dosis).
• Themen unter Antikoagulanzientherapie, wie Warfarin.
• Probanden, die innerhalb der letzten drei Monate vor der Aufnahme des Probanden mit Bisphosphonaten begonnen haben (Studientag 1, erste Dosis).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck. Kontrollierte Hypertonie für dieses Protokoll gilt als ≤ Grad 1 gemäß NCI CTCAE Version 4.0 (aktuelle aktive Nebenversion) (Anhang B).

• Eine Vorgeschichte von größeren Organschäden, einschließlich:

  • Lebererkrankung mit ALT > 3x ULN oder histopathologischer Nachweis einer Leberzirrhose bei einer Leberbiopsie;
  • Herzerkrankung mit Ejektionsfraktion ≥ Grad 2 gemäß NCI CTCAE Version 4.0 (aktuelle aktive Nebenversion);
  • Nierenerkrankung mit einer berechneten Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
  • Lungenfibrose oder pulmonale Hypertonie, bestätigt durch einen Spezialisten.
• Nebennieren-Insuffizienz.
• Herzinsuffizienz gemäß Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) von 3 oder höher (Anhang C).
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1 (die Probanden müssen sich vor Studientag 1 vollständig von einer früheren Operation erholt haben).
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfprodukt (siehe Prüfarztbroschüre).