Studie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av Sotatercept (ACE-011) hos vuxna med Beta(β)-thalassemi.

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet med diagnosen β-thalassemia major (inklusive alla subtyper) eller β-thalassemia intermedia.

• För transfusionsberoende patienter: permanent transfusionsberoende definieras som att det krävs packade röda blodkroppar (pRBC) och järnkelatbehandling:

  • Genomsnittligt transfusionsbehov på minst 2 enheter/30 dagar av pRBCs (Gale, 2011) bekräftat under minst 168 dagar (sex månader) omedelbart före inskrivningen (studiedag 1, första dosen);
  • Ingen transfusionsfri period på mer än 45 dagar i följd under de 168 dagarna omedelbart före inskrivningen (studiedag 1, första dosen);
  • Hemoglobinnivåer för tidigare transfusion ≤ 10,5 g/dL.
• För icke-transfusionsberoende patienter: icke-transfusionsberoende definieras som ett transfusionsfritt under minst 168 dagar omedelbart före inskrivningen (studiedag 1, första dosen), med undantag för ≤ till en transfusionsepisod under en period av en minst 168 dagar omedelbart före inskrivningen (studiedag 1, första dosen) (En transfusionsepisod definieras som ≤ 4 administrerade transfusionsenheter, inträffade inom 42 dagar [första transfusionen räknas som dag 1] på grund av samtidig sjukdom [t.ex. infektion], [Guidelines Clin Management of Thalassaemia, 2008]). (Dessa inklusionskriterier är inte giltiga för Frankrike).
• Prestandastatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 till 1

• Ingen samtidig allvarlig leversjukdom:

  • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) inte högre än 3 x övre normalgränsen (ULN);
  • Albumin ≥ 3 g/dL.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Kvinnor i fertil ålder som deltar i studien ska använda mycket effektiva preventivmetoder under studiedeltagandet och i 112 dagar (ungefär fem gånger den genomsnittliga terminala halveringstiden för sotatercept [23 dagar] baserat på flerdos PK-data) efter sista dosen sotatercept. FCBP måste ha ett negativt serum beta-graviditetstest för humant koriongonadotropin (β-HCG) inom tre dagar efter Sotatercept-doseringen (dag 1). Försökspersoner måste rådfrågas om åtgärder som ska användas för att förhindra graviditet och potentiella toxiciteter före den första dosen sotatercept. En FCBP är en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller som inte har varit postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna).
• Män måste gå med på att använda latexkondom under all sexuell kontakt med FCBS medan de deltar i studien och under 112 dagar efter den sista dosen av Sotatercept, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi. Försökspersoner måste rådfrågas om åtgärder som ska användas för att förhindra graviditet och potentiella toxiciteter före den första dosen sotatercept.
• Överenskommelse om att följa studiebesöksschemat, förstå och följa alla protokollkrav.
• Förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att skriva under på att delta i studien.
• Bevis på aktiv Hepatit C-antikropp (HCV), Hepatit B-ytantigen (HBsAg och HB core Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
• Känd historia av tromboemboliska händelser ≥ Grad 3 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 (nuvarande aktiv mindre version).
• Patienter med insulinberoende diabetes.

• Personer med stora hjärtproblem som:

  • Stor risk för hjärtsvikt, bekräftad med myokardiell T2* ≤ 10 ms. Myokardialt T2* utfört under de senaste ett och ett halvt åren före försökspersonens inskrivning (studiedag 1, första dosen) kommer att anses vara giltig.
  • Hjärtarytmi som kräver behandling (dvs. förmaksflimmer).
• Behandling med annat prövningsläkemedel eller apparat < 28 dagar före studiestart.
• Användning av ett erytropoesstimulerande medel (ESA) inom 28 dagar före inskrivningen (studiedag 1, första dosen).
• Försökspersoner på hydroxiureabehandling för vilka dosen ändrats under det senaste året före försökspersonens inskrivning (studiedag 1, första dosen).
• Patienter på antikoagulantia, såsom warfarin.
• Försökspersoner som påbörjade bisfosfonater under de senaste tre månaderna före försökspersonens inskrivning (studiedag 1, första dosen).
• Dräktiga eller ammande honor.
• Okontrollerad hypertoni. Kontrollerad hypertoni för detta protokoll anses vara ≤ Grad 1 enligt NCI CTCAE version 4.0 (aktuell aktiv mindre version) (Bilaga B).

• En historia av större organskador inklusive:

  • Leversjukdom med ALAT > 3x ULN eller histopatologiska tecken på levercirros på leverbiopsi;
  • Hjärtsjukdom med ejektionsfraktion ≥ Grad 2 enligt NCI CTCAE version 4.0 (nuvarande aktiv mindre version);
  • Njursjukdom med ett beräknat kreatininclearance < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
  • Lungfibros eller pulmonell hypertoni som bekräftats av en specialist.
• Adrenal insufficiens.
• Hjärtsvikt enligt klassificeringen 3 eller högre av New York Heart Association (NYHA) (Bilaga C).
• Större operation inom 30 dagar före studiedag 1 (försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före studiedag 1).
• Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i undersökningsprodukten (se utredarbroschyr).