Badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i tolerancji sotaterceptu (ACE-011) u dorosłych z beta(β)-talasemią.

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody z rozpoznaniem β-talasemii major (w tym wszystkich podtypów) lub β-thalasemii pośredniej.

• Dla pacjentów zależnych od transfuzji: trwałe uzależnienie od transfuzji definiuje się jako wymagające koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) i terapii chelatującej żelazo:

  • Średnie zapotrzebowanie na transfuzję co najmniej 2 jednostek/30 dni pRBC (Gale, 2011) potwierdzone przez co najmniej 168 dni (sześć miesięcy) bezpośrednio poprzedzających włączenie (dzień 1 badania, pierwsza dawka);
  • Brak okresu bez transfuzji przez więcej niż 45 kolejnych dni w ciągu 168 dni bezpośrednio poprzedzających włączenie (dzień 1 badania, pierwsza dawka);
  • Stężenie hemoglobiny po wcześniejszej transfuzji ≤ 10,5 g/dl.
• Dla osób niewymagających transfuzji: uzależnienie od transfuzji definiuje się jako brak transfuzji przez co najmniej 168 dni bezpośrednio poprzedzających włączenie (dzień 1 badania, pierwsza dawka), z wyjątkiem ≤ jednego epizodu transfuzji w okresie minimum 168 dni bezpośrednio poprzedzających włączenie (dzień 1 badania, pierwsza dawka) (Jeden epizod transfuzji definiuje się jako podane ≤ 4 jednostki transfuzji, wystąpił w ciągu 42 dni [pierwsza transfuzja liczona jest jako dzień 1] z powodu współistniejącej choroby [np. infekcja], [Guidelines Clin Management of Thalassemia, 2008]). (To kryterium włączenia nie obowiązuje we Francji).
• Stan sprawności: wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1

• Brak współistniejącej ciężkiej choroby wątroby:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) nie większa niż 3 x górna granica normy (GGN);
  • Albumina ≥ 3 g/dl.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• Kobiety w wieku rozrodczym biorące udział w badaniu mają stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu i przez 112 dni (około pięciokrotność średniego końcowego okresu półtrwania sotaterceptu [23 dni] na podstawie danych farmakokinetycznych po wielokrotnym podaniu) po ostatnią dawkę sotaterceptu. FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy w ciągu trzech dni od podania Sotaterceptu (Dzień 1). Pacjentki muszą zostać poinformowane o środkach, które należy zastosować w celu zapobiegania ciąży i potencjalnej toksyczności przed podaniem pierwszej dawki sotaterceptu. FCBP to dojrzała seksualnie kobieta, która nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub która nie była po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. która miała miesiączkę w pewnym momencie w ciągu ostatnich 24 miesięcy).
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBS podczas udziału w badaniu i przez 112 dni po przyjęciu ostatniej dawki Sotaterceptu, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Pacjentki muszą zostać poinformowane o środkach, które należy zastosować w celu zapobiegania ciąży i potencjalnej toksyczności przed podaniem pierwszej dawki sotaterceptu.
• Zgoda na przestrzeganie harmonogramu wizyty studyjnej, zrozumienie i przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu.
• Zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
• Dowód na obecność aktywnego przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg i HB core Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Znana historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych ≥ stopnia 3 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.0 (obecnie aktywna wersja drugorzędna).
• Pacjenci z cukrzycą insulinozależną.

• Pacjenci z poważnymi problemami kardiologicznymi, takimi jak:

  • Duże ryzyko niewydolności serca potwierdzone T2* mięśnia sercowego ≤ 10 ms. T2* mięśnia sercowego wykonane w ciągu ostatniego półtora roku przed włączeniem pacjenta (dzień 1 badania, pierwsza dawka) zostaną uznane za ważne.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (tj. migotanie przedsionków).
• Leczenie innym badanym lekiem lub urządzeniem < 28 dni przed włączeniem do badania.
• Stosowanie czynnika stymulującego erytropoezę (ESA) w ciągu 28 dni przed włączeniem (dzień 1 badania, pierwsza dawka).
• Pacjenci leczeni hydroksymocznikiem, u których zmieniono dawkę w ciągu ostatniego roku przed włączeniem do badania (dzień 1 badania, pierwsza dawka).
• Pacjenci poddawani terapii przeciwzakrzepowej, takiej jak warfaryna.
• Pacjenci, którzy rozpoczęli przyjmowanie bisfosfonianów w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem do badania (dzień 1 badania, pierwsza dawka).
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Niekontrolowane nadciśnienie. Kontrolowane nadciśnienie dla tego protokołu jest uważane za stopień ≤ 1 zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0 (aktualna aktywna wersja drugorzędna) (Załącznik B).

• Historia poważnych uszkodzeń narządów, w tym:

  • Choroba wątroby z aktywnością AlAT > 3x GGN lub histopatologicznym dowodem marskości wątroby w biopsji wątroby;
  • Choroba serca z frakcją wyrzutową ≥ stopnia 2 według NCI CTCAE wersja 4.0 (aktualna aktywna wersja drugorzędna);
  • choroba nerek z obliczonym klirensem kreatyniny < 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
  • Zwłóknienie płuc lub nadciśnienie płucne potwierdzone przez specjalistę.
• Niedoczynność nadnerczy.
• Niewydolność serca sklasyfikowana przez New York Heart Association (NYHA) na poziomie 3 lub wyższym (Załącznik C).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed dniem 1 badania (pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po jakimkolwiek poprzednim zabiegu przed dniem 1 badania).
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w Badanym produkcie (patrz Broszura Badacza).