Estudio para Determinar la Seguridad y Tolerabilidad de Sotatercept (ACE-011) en Adultos con Beta( β)-Talasemia.

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres mayores de 18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado con diagnóstico de β-talasemia mayor (incluidos todos los subtipos) o β-talasemia intermedia.

• Para sujetos dependientes de transfusiones: la dependencia transfusional permanente se define como la necesidad de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) y terapia de quelación de hierro:

  • Requisito de transfusión promedio de al menos 2 unidades/30 días de pRBC (Gale, 2011) confirmado durante un mínimo de 168 días (seis meses) inmediatamente antes de la inscripción (Día 1 del estudio, primera dosis);
  • Ningún período sin transfusiones de más de 45 días consecutivos durante los 168 días inmediatamente anteriores a la inscripción (día 1 del estudio, primera dosis);
  • Niveles de hemoglobina previa a la transfusión ≤ 10,5 g/dl.
• Para sujetos no dependientes de transfusiones: la dependencia no transfusional se define como una transfusión libre durante un mínimo de 168 días inmediatamente anteriores a la inscripción (día 1 del estudio, primera dosis), con la excepción de ≤ a un episodio de transfusión en el período de un mínimo de 168 días inmediatamente anteriores a la inscripción (Día 1 del estudio, primera dosis) (Un episodio de transfusión se define como ≤ 4 unidades de transfusión administradas, ocurrido dentro de los 42 días [la primera transfusión se cuenta como el día 1] debido a una enfermedad concurrente [p. infección], [Guidelines Clin Management of Thalassemia, 2008]). (Este criterio de inclusión no es válido para Francia).
• Estado funcional: Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1

• Sin enfermedad hepática grave concurrente:

  • aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) no más de 3 veces el límite superior normal (ULN);
  • Albúmina ≥ 3 g/dL.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Las mujeres en edad fértil que participen en el estudio deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en el estudio y durante 112 días (aproximadamente cinco veces la vida media terminal promedio de sotatercept [23 días] según los datos farmacocinéticos de dosis múltiples) después de la última dosis de sotatercept. FCBP debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa dentro de los tres días posteriores a la dosificación de Sotatercept (Día 1). Se debe asesorar a los sujetos sobre las medidas que se deben utilizar para prevenir el embarazo y las posibles toxicidades antes de la primera dosis de sotatercept. Una FCBP es una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral o que no ha sido posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido la menstruación en algún momento de los 24 meses anteriores).
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con FCBS mientras participen en el estudio y durante los 112 días posteriores a la última dosis de Sotatercept, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Se debe asesorar a los sujetos sobre las medidas que se deben utilizar para prevenir el embarazo y las posibles toxicidades antes de la primera dosis de sotatercept.
• Acuerdo para adherirse al programa de visitas de estudio, comprender y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Comprender y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme su participación en el estudio.
• Evidencia de anticuerpos activos contra la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg y HB core Ab) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes conocidos de eventos tromboembólicos ≥ Grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0 (versión menor activa actual).
• Sujetos con diabetes insulinodependiente.

• Sujetos con problemas cardíacos importantes como:

  • Mayor riesgo de insuficiencia cardiaca, confirmado con T2* miocárdico ≤ 10 ms. Se considerará válido el T2 miocárdico* realizado en el último año y medio antes de la inscripción del sujeto (Día 1 del estudio, primera dosis).
  • Arritmia cardíaca que requiere tratamiento (es decir, fibrilación auricular).
• Tratamiento con otro fármaco o dispositivo en investigación < 28 días antes del ingreso al estudio.
• Uso de un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (día 1 del estudio, primera dosis).
• Sujetos en tratamiento con hidroxiurea para los que se cambió la dosis en el último año antes de la inscripción del sujeto (Día 1 del estudio, primera dosis).
• Sujetos en terapia anticoagulante, como warfarina.
• Sujetos que comenzaron con bisfosfonatos en los últimos tres meses antes de la inscripción del sujeto (Día 1 del estudio, primera dosis).
• Hembras gestantes o lactantes.
• Hipertensión no controlada. La hipertensión controlada para este protocolo se considera ≤ Grado 1 según NCI CTCAE versión 4.0 (versión menor activa actual) (Apéndice B).

• Una historia de daño de órganos importantes que incluye:

  • Enfermedad hepática con ALT > 3x ULN o evidencia histopatológica de cirrosis hepática en biopsia hepática;
  • Enfermedad cardíaca con fracción de eyección ≥ Grado 2 según NCI CTCAE versión 4.0 (versión menor activa actual);
  • Enfermedad renal con aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
  • Fibrosis pulmonar o hipertensión pulmonar confirmada por un especialista.
• Insuficiencia suprarrenal.
• Insuficiencia cardíaca según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de 3 o superior (Apéndice C).
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del estudio (los sujetos deben haberse recuperado por completo de cualquier cirugía previa antes del Día 1 del estudio).
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el Producto en investigación (consulte el Folleto del investigador).