Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til Sotatercept (ACE-011) hos voksne med beta(β)-thalassemi.

23. mai 2023 oppdatert av: Celgene

En fase 2A, åpen dosefinnende studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til Sotatercept (ACE-011) hos voksne med BETA(b)-THALASSEMIA.

Dosefinnende studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til Sotatercept (ACE-011) hos voksne med Beta (β)-thalassemi

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Créteil, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Henri Mondor
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hospital of Necker
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Local Institution - 001
  • Hellas
      • Ampelokipi - Athens, Hellas, 115 26
        • Local Institution - 300
      • Ampelokipi - Athens, Hellas, 11526
        • Laiko General Hospital
  • Italia
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Università degli Studi di Cagliari
      • Genoa, Italia, 16128
        • Local Institution - 200
      • Genoa, Italia, 16128
        • Ospedale Galliera
      • Genova, Italia, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore
      • Milano, Italia, 20122
        • Local Institution - 201
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
      • London, Storbritannia, WC1E 6BT
        • Local Institution - 100
      • London, Storbritannia, WC1E6BT
        • UCL Cancer Institue

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet med diagnosen β-thalassemia major (inkludert alle undertyper) eller β-thalassemia intermedia.

  • For transfusjonsavhengige personer: permanent transfusjonsavhengighet er definert som å kreve pakkede røde blodlegemer (pRBCs) og jernkeleringsterapi:

    • Gjennomsnittlig transfusjonsbehov på minst 2 enheter/30 dager med pRBCs (Gale, 2011) bekreftet i minimum 168 dager (seks måneder) umiddelbart før registrering (studiedag 1, første dose);
    • Ingen transfusjonsfri periode på mer enn 45 påfølgende dager i løpet av de 168 dagene umiddelbart før registrering (studiedag 1, første dose);
    • Tidligere transfusjonshemoglobinnivåer ≤ 10,5 g/dL.
  • For ikke-transfusjonsavhengige forsøkspersoner: ikke-transfusjonsavhengighet er definert som en transfusjonsfri i minimum 168 dager umiddelbart før registrering (studiedag 1, første dose), med unntak av ≤ til én transfusjonsepisode i perioden med en minimum 168 dager umiddelbart før registrering (studiedag 1, første dose) (En transfusjonsepisode er definert som ≤ 4 transfusjonsenheter administrert, skjedde innen 42 dager [første transfusjon regnes som dag 1] på grunn av samtidig sykdom [f.eks. infeksjon], [Guidelines Clin Management of Thalassaemia, 2008]). (Dette inkluderingskriteriet er ikke gyldig for Frankrike).
  • Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 til 1

  • Ingen samtidig alvorlig leversykdom:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ikke større enn 3 x øvre normalgrense (ULN);
    • Albumin ≥ 3 g/dL.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kvinner i fertil alder som deltar i studien skal bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen og i 112 dager (omtrent fem ganger gjennomsnittlig terminal halveringstid for sotatercept [23 dager] basert på flerdose-PK-data) etter siste dose sotatercept. FCBP må ha en negativ serum beta-graviditetstest for humant koriongonadotropin (β-HCG) innen tre dager etter Sotatercept-dosering (dag 1). Pasienter må rådføres om tiltak som skal brukes for å forhindre graviditet og potensielle toksisiteter før første dose sotatercept. En FCBP er en seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller som ikke har vært postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon på et tidspunkt i løpet av de foregående 24 månedene).
  • Menn må godta å bruke latekskondom under enhver seksuell kontakt med FCBS mens de deltar i studien og i 112 dager etter siste dose Sotatercept, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi. Pasienter må rådføres om tiltak som skal brukes for å forhindre graviditet og potensielle toksisiteter før første dose sotatercept.
  • Enighet om å følge planen for studiebesøk, forstå og overholde alle protokollkrav.
  • Forstå og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere på å delta i studien.
  • Bevis på aktivt hepatitt C-antistoff (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg og HB core Ab), eller antistoff for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Kjent historie med tromboemboliske hendelser ≥ Grad 3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0 (nåværende aktiv mindre versjon).
  • Personer med insulinavhengig diabetes.

  • Personer med store hjerteproblemer som:

    • Stor risiko for hjertesvikt, bekreftet med myokard T2* ≤ 10 ms. Myokard T2* utført i løpet av de siste halvannet år før forsøkspersonregistrering (studiedag 1, første dose) vil bli ansett som gyldig.
    • Hjertearytmi som krever behandling (dvs. atrieflimmer).
  • Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr < 28 dager før studiestart.
  • Bruk av et erytropoesestimulerende middel (ESA) innen 28 dager før registrering (studiedag 1, første dose).
  • Pasienter på hydroksyureabehandling der dosen ble endret i løpet av det siste året før forsøkspersonen ble registrert (studiedag 1, første dose).
  • Personer på antikoagulantbehandling, som warfarin.
  • Forsøkspersoner som startet med bisfosfonater i løpet av de siste tre månedene før forsøkspersonregistrering (studiedag 1, første dose).
  • Drektige eller ammende kvinner.
  • Ukontrollert hypertensjon. Kontrollert hypertensjon for denne protokollen regnes som ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 (gjeldende aktiv mindre versjon) (vedlegg B).

  • En historie med store organskader inkludert:

    • Leversykdom med ALT > 3x ULN eller histopatologiske tegn på levercirrhose på leverbiopsi;
    • Hjertesykdom med ejeksjonsfraksjon ≥ Grad 2 i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 (nåværende aktiv mindre versjon);
    • Nyresykdom med en beregnet kreatininclearance < 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
    • Lungefibrose eller pulmonal hypertensjon som bekreftet av en spesialist.
  • Adrenal insuffisiens.
  • Hjertesvikt som klassifisert av New York Heart Association (NYHA) klassifisering på 3 eller høyere (vedlegg C).
  • Større operasjon innen 30 dager før studiedag 1 (forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før studiedag 1).
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet (se etterforskerbrosjyre).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sotatercept dosenivå 0,1mg/kg
Eksperimentell 0,1 mg/kg -Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden
Legemiddel: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg til 1,5 mg/kg Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden.
Andre navn:
  • (ACE-011)
Eksperimentell: Sotatercept dosenivå 0,3mg/kg
Eksperimentell 0,3 mg/kg - Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden
Legemiddel: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg til 1,5 mg/kg Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden.
Andre navn:
  • (ACE-011)
Eksperimentell: Sotatercept dosenivå 0,5 mg/kg
Eksperimentell 0,5 mg/kg -Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden
Legemiddel: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg til 1,5 mg/kg Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden.
Andre navn:
  • (ACE-011)
Eksperimentell: Sotatercept dosenivå 0,75 mg/kg
Eksperimentell 0,75 mg/kg - Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden
Legemiddel: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg til 1,5 mg/kg Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden.
Andre navn:
  • (ACE-011)
Eksperimentell: Sotatercept dosenivå 1,0 mg/kg
Eksperimentell 1,0 mg/kg -Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden
Legemiddel: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg til 1,5 mg/kg Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden.
Andre navn:
  • (ACE-011)
Eksperimentell: Sotatercept dosenivå 1,5 mg/kg
Eksperimentell 1,5 mg/kg -Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden
Legemiddel: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg til 1,5 mg/kg Sotatercept vil bli administrert som en subkutan injeksjon én gang hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden.
Andre navn:
  • (ACE-011)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Potensiell anbefalt dose som bestemt av antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisitet og anbefalt dose
Tidsramme: Fra første dose opp til 28 dager etter første dose

Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) brukes til å bestemme potensiell anbefalt dose (PRD). PRD er definert som den høyeste dosen med opptil 1 av 6 pasienter som opplever en DLT. DLT er definert som alle bivirkninger av studiebehandlingen som er alvorlig nok til å forhindre en økning i dose eller behandlingsnivå, inkludert minst ett av følgende: Hypertensjon ≥ Grad 3 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) versjon 4.0; Hgb > 14 g/dL vedvarende i fire uker; eventuell NCI CTCAE-toksisitet ≥ Grad 3. Grad 3 er definert som alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.

PRD ble identifisert som 1 mg/kg. På grunn av studieavslutning ble ingen pasienter registrert etter 1 mg/kg kohort eller i ekspansjonskohorten. Primære analyser for å bestemme anbefalt dose (RD) ble derfor ikke utført.
Fra første dose opp til 28 dager etter første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med reduksjon av overføringsbyrden for røde blodlegemer fra baseline under behandling
Tidsramme: Fra baseline til siste dose av studiebehandlingen (opptil ca. 112 måneder)
Transfusjonsbyrde ved baseline er definert som det totale antallet enheter med RBC-transfusjoner som deltakerne mottok innen 168 dager (24 uker) før den første dosen av studieterapien. Transfusjonsbyrde under behandling er definert som det totale antallet RBC-transfusjonsenheter som hver deltaker mottok under behandlingen delt på behandlingsvarigheten og multiplisert med 168 dager. Resultatet er en gjennomsnittlig transfusjonsbelastning på 168 dager. Baseline-måling inkluderer RBC-transfusjonshistorie for transfusjonsavhengige og ikke-transfusjonsavhengige deltakere, med start 168 dager før registrering.
Fra baseline til siste dose av studiebehandlingen (opptil ca. 112 måneder)
Antall deltakere med hemoglobinnivåøkning fra baseline i ikke-transfusjonsavhengige B-thalassemia intermedia deltakere
Tidsramme: Målinger ble tatt i 9 og 12 ukers intervaller, fra baseline opp til ca. 112 måneder
Antall deltakere med endringer i hemoglobinnivåer vil bli oppført for deltakere som ikke er avhengige av RBC-transfusjon. Baselinevurderinger er gjennomsnittet av de to siste målingene før behandlingsstart.
Målinger ble tatt i 9 og 12 ukers intervaller, fra baseline opp til ca. 112 måneder
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose opptil 112 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 115 måneder)
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har gitt studiebehandling og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Bivirkninger er gradert på en skala fra 1 til 5, hvor grad 1 er mild og asymptomatisk; Grad 2 er moderat og krever minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon; Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 hendelser er vanligvis alvorlige nok til å kreve sykehusinnleggelse; Grad 5 hendelser er dødelige. Treatment emergent adverse events (TEAE) er definert som en AE som startet etter starten av utprøvd medikamentbehandling; eller hvis hendelsen var kontinuerlig fra baseline og var alvorlig, utprøvingsmedisinrelatert, eller resulterte i død, seponering eller avbrudd eller reduksjon av utprøvingsbehandlingen.
Fra første dose opptil 112 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 115 måneder)
Konsentrasjoner av Sotatercept i serum
Tidsramme: Dose 1, dag 8; Dose 1, dag 15; Dose 2, dag 1; Dose 2, dag 8; Dose 3, dag 1; Dose 3, dag 8; Dose 4, dag 1; Dose 5, dag 1; Dose 6, dag 1
Sotatercept ble administrert som en subkutan injeksjon hver 21. dag i løpet av behandlingsperioden. Farmakokinetiske (PK) prøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter.
Dose 1, dag 8; Dose 1, dag 15; Dose 2, dag 1; Dose 2, dag 8; Dose 3, dag 1; Dose 3, dag 8; Dose 4, dag 1; Dose 5, dag 1; Dose 6, dag 1
Antall deltakere med antistoff-antistoff (ADA)
Tidsramme: Fra første dose opptil 4 måneder etter siste dose (opptil ca. 116 måneder)
Antall deltakere med Anti-Sotatercept Antibody er et sammendrag av antidrug antistoff (ADA) status for ADA-evaluerte deltakere. En deltaker regnes som "positiv" hvis det er et positivt resultat fanget under studien, en deltaker regnes som "negativ" hvis det ikke er noe positivt resultat fanget under studien. ADA-data ble samlet inn dag 1 i doseplanene 1 til 6. Fra og med dose 7 ble ADA målt på dag 1 hver 3. dose, deretter til slutt ved oppfølgingsbesøket etter behandling ved måned 2 og måned 4.
Fra første dose opptil 4 måneder etter siste dose (opptil ca. 116 måneder)
Antall deltakere som opplever endring av livskvalitet (QOL) fra baseline
Tidsramme: Kun fra førdose opp til dose 8 (168 dager/6 måneder) og dose 16 (336 dager/12 måneder)

Antall deltakere i ekspansjonskohorten som opplever endringer fra baseline i livskvalitet. QOL var planlagt vurdert på dag 168 (6 måneder) og dag 336 (12 måneder), etter dose 1 dag 1, uavhengig av doseforsinkelse kun for deltakere som er registrert i ekspansjonskohorten. QOL ble planlagt beregnet ved å bruke SF-36 og FACT Anemia. SF-36 er en Medical Outcomes Study (MOS) som består av 36 spørsmål utviklet for å bestemme helsestatus. SF-36 måler åtte skalaer: fysisk funksjon, rollefysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, følelsesmessig rolle og mental helse. FACT Anemi måler tretthet og andre anemi-relaterte symptomer med FACT-målesystemet (Functional Assessment of Cancer Therapy).

På grunn av tidlig studieavslutning ble ingen deltakere registrert i utvidelseskohorten og QOL ble ikke vurdert.
Kun fra førdose opp til dose 8 (168 dager/6 måneder) og dose 16 (336 dager/12 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

2. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

24. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2012

Først lagt ut (Antatt)

5. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACE-011-B-THAL-001
  • 2011-005659-15 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere