Исследование по определению безопасности и переносимости сотатерцепта (ACE-011) у взрослых с бета-(β)-талассемией.

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии с диагнозом «большая β-талассемия» (включая все подтипы) или «промежуточная β-талассемия».

• Для субъектов, зависимых от переливания: постоянная зависимость от переливания определяется как потребность в эритроцитарной массе (pRBC) и терапии хелаторами железа:

  • Средняя потребность в переливании не менее 2 единиц pRBC за 30 дней (Gale, 2011), подтвержденная в течение как минимум 168 дней (шести месяцев) непосредственно перед включением в исследование (1-й день исследования, первая доза);
  • Отсутствие периода без переливания более 45 дней подряд в течение 168 дней, непосредственно предшествующих включению в исследование (1-й день исследования, первая доза);
  • Уровень гемоглобина до переливания ≤ 10,5 г/дл.
• Для субъектов, не зависящих от трансфузий: зависимость от трансфузий определяется как отсутствие трансфузий в течение как минимум 168 дней, непосредственно предшествующих включению в исследование (1-й день исследования, первая доза), за исключением случаев от ≤ до одного эпизода переливания в период минимум 168 дней, непосредственно предшествующих включению в исследование (1-й день исследования, первая доза) (Один эпизод переливания крови определяется как введение ≤ 4 единиц переливания крови в течение 42 дней [первое переливание считается днем ​​1] из-за сопутствующего заболевания [например, инфекции], [Руководство Clin Management of Thalassaemia, 2008]). (Этот критерий включения недействителен для Франции).
• Состояние эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 1.

• Отсутствие сопутствующего тяжелого заболевания печени:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) не более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
  • Альбумин ≥ 3 г/дл.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
• Женщины детородного возраста, участвующие в исследовании, должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью во время участия в исследовании и в течение 112 дней (примерно в пять раз больше среднего терминального периода полувыведения сотатерцепта [23 дня] на основе данных фармакокинетики многократного приема) после последняя доза сотатерцепта. FCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в сыворотке крови в течение трех дней после приема Сотатерцепта (День 1). Субъекты должны быть проинформированы о мерах, которые следует использовать для предотвращения беременности и потенциальной токсичности, до первой дозы сотатерцепта. FCBP — это половозрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или у которой не было постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время любого сексуального контакта с FCBS во время участия в исследовании и в течение 112 дней после последней дозы Сотатерцепта, даже если он перенес успешную вазэктомию. Субъекты должны быть проинформированы о мерах, которые следует использовать для предотвращения беременности и потенциальной токсичности, до первой дозы сотатерцепта.
• Согласие соблюдать график ознакомительного визита, понимать и соблюдать все требования протокола.
• Понять и предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписаться на участие в исследовании.
• Наличие активного антитела к гепатиту С (ВГС), поверхностного антигена гепатита В (HBsAg и HB core Ab) или антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известная история тромбоэмболических событий ≥ 3 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0 (текущая активная минорная версия).
• Субъекты с инсулинозависимым диабетом.

• Субъекты с серьезными сердечными проблемами, такими как:

  • Большой риск сердечной недостаточности, подтвержденный миокардиальным Т2* ≤ 10 мс. Миокардиальный T2 *, выполненный за последние полтора года до включения субъекта (1-й день исследования, первая доза), будет считаться действительным.
  • Сердечная аритмия, требующая лечения (т. мерцательная аритмия).
• Лечение другим исследуемым препаратом или устройством менее чем за 28 дней до включения в исследование.
• Использование стимулятора эритропоэза (ESA) в течение 28 дней до регистрации (1-й день исследования, первая доза).
• Субъекты, получавшие лечение гидроксимочевиной, для которых доза была изменена за последний год до включения субъектов (1-й день исследования, первая доза).
• Субъекты на антикоагулянтной терапии, такой как варфарин.
• Субъекты, которые начали принимать бисфосфонаты в течение последних трех месяцев до включения субъектов (1-й день исследования, первая доза).
• Беременные или кормящие самки.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия. Контролируемая гипертензия для этого протокола считается ≤ степени 1 в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0 (текущая активная минорная версия) (Приложение B).

• В анамнезе серьезные повреждения органов, включая:

  • Заболевание печени с повышением АЛТ > 3x ВГН или гистопатологическими признаками цирроза печени при биопсии печени;
  • Болезнь сердца с фракцией выброса ≥ 2 степени по NCI CTCAE версии 4.0 (текущая активная минорная версия);
  • Заболевание почек с расчетным клиренсом креатинина < 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
  • Легочный фиброз или легочная гипертензия, подтвержденная специалистом.
• Надпочечниковая недостаточность.
• Сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3 балла или выше (Приложение C).
• Серьезная операция в течение 30 дней до 1-го дня исследования (субъекты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции до 1-го дня исследования).
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции или гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом продукте в анамнезе (см. Брошюру для исследователей).