Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti sotaterceptu (ACE-011) u dospělých s beta(β)-thalasémií.

23. května 2023 aktualizováno: Celgene

Fáze 2A, otevřená studie pro zjištění dávek ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti Sotaterceptu (ACE-011) u dospělých s BETA(b)-THALASSEMIE.

Studie zjišťování dávek ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti Sotaterceptu (ACE-011) u dospělých s beta (β)-talasemií

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Créteil, Francie, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Créteil, Francie
        • Groupe Hospitalier Henri Mondor
      • Paris, Francie
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Francie, 75015
        • Hospital of Necker
      • Paris, Francie, 75015
        • Local Institution - 001
  • Itálie
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Università degli Studi di Cagliari
      • Genoa, Itálie, 16128
        • Local Institution - 200
      • Genoa, Itálie, 16128
        • Ospedale Galliera
      • Genova, Itálie, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore
      • Milano, Itálie, 20122
        • Local Institution - 201
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
      • London, Spojené království, WC1E 6BT
        • Local Institution - 100
      • London, Spojené království, WC1E6BT
        • UCL Cancer Institue
  • Řecko
      • Ampelokipi - Athens, Řecko, 115 26
        • Local Institution - 300
      • Ampelokipi - Athens, Řecko, 11526
        • Laiko General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 let v době podpisu informovaného souhlasu s diagnózou β-thalassemia major (včetně všech podtypů) nebo β-thalassemia intermedia.

  • Pro subjekty závislé na transfuzi: trvalá závislost na transfuzi je definována jako vyžadující komprimované červené krvinky (pRBC) a chelatační terapii železa:

    • Průměrná potřeba transfuze alespoň 2 jednotky/30 dní pRBC (Gale, 2011) potvrzená po dobu minimálně 168 dní (šest měsíců) bezprostředně před zařazením do studie (1. den studie, první dávka);
    • Žádné období bez transfuze delší než 45 po sobě jdoucích dnů během 168 dnů bezprostředně předcházejících zařazení do studie (1. den studie, první dávka);
    • Hladiny hemoglobinu před transfuzí ≤ 10,5 g/dl.
  • Pro subjekty nezávislé na transfuzi: závislost bez transfuze je definována jako bez transfuze po dobu minimálně 168 dnů bezprostředně před zařazením do studie (1. den studie, první dávka), s výjimkou ≤ jedné epizody transfuze v období minimálně 168 dnů bezprostředně před zařazením do studie (1. den studie, první dávka) (Jedna epizoda transfuze je definována jako ≤ 4 podané transfuzní jednotky, k níž došlo během 42 dnů [první transfuze se počítá jako den 1] v důsledku souběžného onemocnění [např. infekce], [Guidelines Clin Management of Thalassaemia, 2008]). (Tato kritéria pro zařazení neplatí pro Francii).
  • Stav výkonnosti: skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1

  • Žádné souběžné závažné onemocnění jater:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ne vyšší než 3 x horní hranice normálu (ULN);
    • Albumin ≥ 3 g/dl.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Ženy ve fertilním věku účastnící se studie mají používat vysoce účinné metody antikoncepce během účasti ve studii a po dobu 112 dnů (přibližně pětinásobek průměrného terminálního poločasu sotaterceptu [23 dnů] na základě farmakokinetických údajů s více dávkami) po poslední dávka sotaterceptu. FCBP musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru do tří dnů po podání Sotaterceptu (1. den). Subjekty musí být před první dávkou sotaterceptu poučeny o opatřeních, která mají být použita k prevenci těhotenství a potenciálních toxicit. FCBP je sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo která nebyla postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. která měla menses někdy v předchozích 24 měsících).
  • Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBS během účasti ve studii a po dobu 112 dnů po poslední dávce Sotaterceptu, i když podstoupili úspěšnou vasektomii. Subjekty musí být před první dávkou sotaterceptu poučeny o opatřeních, která mají být použita k prevenci těhotenství a potenciálních toxicit.
  • Souhlas s dodržováním harmonogramu studijní návštěvy, pochopením a dodržováním všech požadavků protokolu.
  • Pochopte a poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat účast ve studii.
  • Důkaz aktivní protilátky proti hepatitidě C (HCV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg a HB core Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá anamnéza tromboembolických příhod ≥ 3. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze) National Cancer Institute.
  • Subjekty s diabetem závislým na inzulínu.

  • Subjekty s velkými srdečními problémy, jako jsou:

    • Velké riziko srdečního selhání, potvrzené T2* myokardu ≤ 10 ms. Myocardiac T2* provedené v posledním roce a půl před zařazením subjektu (1. den studie, první dávka) bude považováno za platné.
    • Srdeční arytmie, která vyžaduje léčbu (tj. fibrilace síní).
  • Léčba jiným zkoumaným lékem nebo zařízením < 28 dní před vstupem do studie.
  • Použití činidla stimulujícího erytropoézu (ESA) během 28 dnů před zařazením do studie (1. den studie, první dávka).
  • Subjekty léčené hydroxymočovinou, u kterých byla dávka změněna v posledním roce před zařazením subjektu (1. den studie, první dávka).
  • Subjekty na antikoagulační léčbě, jako je warfarin.
  • Subjekty, které začaly s bisfosfonáty během posledních tří měsíců před zařazením subjektu (1. den studie, první dávka).
  • Březí nebo kojící samice.
  • Nekontrolovaná hypertenze. Řízená hypertenze pro tento protokol je považována za ≤ 1. stupeň podle NCI CTCAE verze 4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze) (příloha B).

  • Historie velkého poškození orgánů včetně:

    • Onemocnění jater s ALT > 3x ULN nebo histopatologický průkaz jaterní cirhózy při jaterní biopsii;
    • Srdeční onemocnění s ejekční frakcí ≥ 2. stupně podle NCI CTCAE verze 4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze);
    • Onemocnění ledvin s vypočtenou clearance kreatininu < 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
    • Plicní fibróza nebo plicní hypertenze potvrzená specialistou.
  • Nedostatek adrenalinu.
  • Srdeční selhání klasifikované podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) 3 nebo vyšší (příloha C).
  • Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před 1. dnem studie (subjekty se musí zcela zotavit z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku před 1. dnem studie).
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaném přípravku v anamnéze (viz brožura pro zkoušejícího).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky sotaterceptu 0,1 mg/kg
Experimentální 0,1 mg/kg -Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během období léčby
Lék: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg až 1,5 mg/kg Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období.
Ostatní jména:
  • (ACE-011)
Experimentální: Úroveň dávky sotaterceptu 0,3 mg/kg
Experimentální 0,3 mg/kg – Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období
Lék: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg až 1,5 mg/kg Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období.
Ostatní jména:
  • (ACE-011)
Experimentální: Úroveň dávky sotaterceptu 0,5 mg/kg
Experimentální 0,5 mg/kg -Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období
Lék: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg až 1,5 mg/kg Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období.
Ostatní jména:
  • (ACE-011)
Experimentální: Úroveň dávky sotaterceptu 0,75 mg/kg
Experimentální 0,75 mg/kg – Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období
Lék: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg až 1,5 mg/kg Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období.
Ostatní jména:
  • (ACE-011)
Experimentální: Úroveň dávky sotaterceptu 1,0 mg/kg
Experimentální 1,0 mg/kg -Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období
Lék: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg až 1,5 mg/kg Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období.
Ostatní jména:
  • (ACE-011)
Experimentální: Úroveň dávky sotaterceptu 1,5 mg/kg
Experimentální 1,5 mg/kg -Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období
Lék: SOTATERCEPT (ACE-011)
0,1 mg/kg až 1,5 mg/kg Sotatercept bude podáván jako subkutánní injekce jednou za 21 dní během léčebného období.
Ostatní jména:
  • (ACE-011)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potenciální doporučená dávka určená počtem účastníků s toxicitou omezující dávku a doporučenou dávkou
Časové okno: Od první dávky až do 28 dnů po první dávce

Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) se používá ke stanovení potenciální doporučené dávky (PRD). PRD je definována jako nejvyšší dávka, kdy až 1 ze 6 pacientů prodělá DLT. DLT je definován jako jakýkoli vedlejší účinek studijní léčby, který je dostatečně závažný, aby zabránil zvýšení dávky nebo úrovně léčby, včetně alespoň jednoho z následujících: Hypertenze ≥ 3. stupeň podle National Cancer Institute (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky ( CTCAE) verze 4.0; Hgb > 14 g/dl udržované po dobu čtyř týdnů; jakákoli toxicita NCI CTCAE ≥ 3. stupeň. 3. stupeň je definován jako závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobslužných činností každodenního života.

PRD byla identifikována jako 1 mg/kg. Kvůli ukončení studie nebyli žádní pacienti zařazeni do kohorty po 1 mg/kg nebo do expanzní kohorty. Primární analýzy ke stanovení doporučené dávky (RD) tedy nebyly provedeny.
Od první dávky až do 28 dnů po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se snížením zátěže transfuzí červených krvinek oproti výchozí hodnotě během léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do poslední dávky studijní léčby (až přibližně 112 měsíců)
Transfuzní zátěž na začátku je definována jako celkový počet jednotek transfuze červených krvinek, které účastníci dostali během 168 dnů (24 týdnů) před první dávkou studijní terapie. Transfuzní zátěž během léčby je definována jako celkový počet transfuzních jednotek červených krvinek, které každý účastník obdržel během léčby, dělený délkou léčby a vynásobený 168 dny. Výsledkem je průměrná 168denní transfuzní zátěž. Základní měření zahrnuje historii transfuzí erytrocytů u účastníků závislých na transfuzi a bez nich, počínaje 168 dny před zařazením.
Od výchozího stavu do poslední dávky studijní léčby (až přibližně 112 měsíců)
Počet účastníků se zvýšením hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě u intermediálních účastníků B-Thalasemie bez závislosti na transfuzi
Časové okno: Měření byla prováděna v 9 a 12týdenních intervalech, od výchozí hodnoty až do přibližně 112 měsíců
Počet účastníků se změnou hladin hemoglobinu bude uveden pro účastníky, kteří nejsou závislí na transfuzi červených krvinek. Základní hodnocení jsou průměrem posledních dvou měření před zahájením léčby.
Měření byla prováděna v 9 a 12týdenních intervalech, od výchozí hodnoty až do přibližně 112 měsíců
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od první dávky až do 112 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 115 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nový nežádoucí lékařský výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu u účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Nežádoucí účinky jsou hodnoceny na stupnici od 1 do 5, přičemž stupeň 1 je mírný a asymptomatický; Stupeň 2 je středně těžký vyžadující minimální, lokální nebo neinvazivní intervenci; Stupeň 3 je závažný nebo lékařsky významný, ale není bezprostředně život ohrožující; Příhody 4. stupně jsou obvykle natolik závažné, že vyžadují hospitalizaci; Události 5. stupně jsou smrtelné. Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) jsou definovány jako AE, které začaly po zahájení léčby zkušební medikací; nebo pokud událost trvala od výchozího stavu a byla závažná, souvisela se zkušební léčbou nebo vedla k úmrtí, přerušení nebo přerušení nebo omezení zkušební terapie.
Od první dávky až do 112 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 115 měsíců)
Koncentrace sotaterceptu v séru
Časové okno: Dávka 1, den 8; dávka 1, den 15; dávka 2, den 1; dávka 2, den 8; dávka 3, den 1; dávka 3, den 8; dávka 4, den 1; dávka 5, den 1; Dávka 6, den 1
Sotatercept byl podáván jako subkutánní injekce každých 21 dní během léčebného období. Farmakokinetické (PK) vzorky byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech.
Dávka 1, den 8; dávka 1, den 15; dávka 2, den 1; dávka 2, den 8; dávka 3, den 1; dávka 3, den 8; dávka 4, den 1; dávka 5, den 1; Dávka 6, den 1
Počet účastníků s protilátkou proti drogám (ADA)
Časové okno: Od první dávky do 4 měsíců po poslední dávce (až přibližně 116 měsíců)
Počet účastníků s protilátkou proti sotaterceptu je souhrnem stavu protilátek proti léku (ADA) u účastníků hodnocených ADA. Účastník se počítá jako „pozitivní“, pokud je během studie zachycen nějaký pozitivní výsledek, účastník se počítá jako „negativní“, pokud během studie není zachycen žádný pozitivní výsledek. Data ADA byla shromážděna v den 1 v dávkových schématech 1 až 6. Počínaje dávkou 7 byla ADA měřena v den 1 každé 3 dávky a nakonec při následné návštěvě po léčbě ve 2. měsíci a 4. měsíci.
Od první dávky do 4 měsíců po poslední dávce (až přibližně 116 měsíců)
Počet účastníků, kteří zažili změnu kvality života (QOL) od výchozího stavu
Časové okno: Pouze od dávky před dávkou až po dávku 8 (168 dní/6 měsíců) a dávku 16 (336 dní/12 měsíců)

Počet účastníků expanzní kohorty, u kterých došlo ke změnám v kvalitě života oproti výchozímu stavu. Bylo plánováno, že QOL bude hodnocena v den 168 (6 měsíců) a den 336 (12 měsíců), po dávce 1, den 1, nezávisle na zpoždění dávky u účastníků zařazených pouze do expanzní kohorty. QOL se plánovalo vypočítat pomocí SF-36 a FACT Anémie. SF-36 je Medical Outcomes Study (MOS) skládající se z 36 otázek vyvinutých k určení zdravotního stavu. SF-36 měří osm měřítek: fyzické fungování, fyzickou roli, tělesnou bolest, celkové zdraví, vitalitu, sociální fungování, roli emocionální a duševní zdraví. FACT Anemia měří únavu a další symptomy související s anémií pomocí systému měření funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT).

Kvůli předčasnému ukončení studie nebyli do expanzní kohorty zařazeni žádní účastníci a QOL nebyla hodnocena.
Pouze od dávky před dávkou až po dávku 8 (168 dní/6 měsíců) a dávku 16 (336 dní/12 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

2. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

24. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-011-B-THAL-001
  • 2011-005659-15 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SOTATERCEPT (ACE-011)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit