Tutkimus sotaterseptin (ACE-011) turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi aikuisilla, joilla on beeta(β)-talassemia.

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset ovat 18-vuotiaita allekirjoitushetkellä β-talassemia major (mukaan lukien kaikki alatyypit) tai β-talassemia intermedia -diagnoosi.

• Verensiirrosta riippuvaiset henkilöt: Pysyvä verensiirtoriippuvuus määritellään niin, että se vaatii pakattuja punasoluja (pRBC) ja rautakelaatiohoitoa:

  • Keskimääräinen verensiirtotarve on vähintään 2 yksikköä/30 päivää pRBC:itä (Gale, 2011), joka on vahvistettu vähintään 168 päiväksi (kuusi kuukautta) välittömästi ennen ilmoittautumista (tutkimuspäivä 1, ensimmäinen annos);
  • Ei yli 45 peräkkäisen päivän verensiirtovapaata jaksoa 168 päivää välittömästi ennen ilmoittautumista (tutkimuspäivä 1, ensimmäinen annos);
  • Aikaisempi verensiirto hemoglobiinitaso ≤ 10,5 g/dl.
• Koehenkilöt, jotka eivät ole verensiirrosta riippuvaisia: verensiirrosta riippumaton riippuvuus määritellään verensiirrosta vapaaksi vähintään 168 päivää välittömästi ennen ilmoittautumista (tutkimuspäivä 1, ensimmäinen annos), lukuun ottamatta ≤ yhtä verensiirtojaksoa verensiirron aikana vähintään 168 päivää välittömästi ennen ilmoittautumista (tutkimuspäivä 1, ensimmäinen annos) (Yksi verensiirtojakso määritellään ≤ 4 annetuksi verensiirtoyksiköksi, joka tapahtui 42 päivän sisällä [ensimmäinen verensiirto lasketaan päiväksi 1] samanaikaisen sairauden vuoksi [esim. infektio], [Guidelines Clin Management of Thalassaemia, 2008]). (Tämä kriteeri ei ole voimassa Ranskassa).
• Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0–1

• Ei samanaikaista vakavaa maksasairautta:

  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ei yli 3 x normaalin yläraja (ULN);
  • Albumiini ≥ 3 g/dl.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
• Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 112 päivän ajan (noin viisi kertaa sotaterseptin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika [23 päivää] usean annoksen PK-tietojen perusteella) viimeinen annos sotaterseptiä. FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin beeta-arvo Human Chorionic Gonadotropin (β-HCG) -raskaustesti kolmen päivän kuluessa Sotaterceptin annostelusta (päivä 1). Potilaita on neuvottava toimenpiteistä, joita on käytettävä raskauden ja mahdollisten toksisten vaikutusten ehkäisemiseksi ennen ensimmäistä sotaterseptiannosta. FCBP on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai joka ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli jolla on ollut kuukautiset jossain vaiheessa edellisten 24 kuukauden aikana).
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBS:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 112 päivän ajan viimeisen Sotatercept-annoksen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. Potilaita on neuvottava toimenpiteistä, joita on käytettävä raskauden ja mahdollisten toksisten vaikutusten ehkäisemiseksi ennen ensimmäistä sotaterseptiannosta.
• Sitoudu noudattamaan opintovierailuaikataulua, ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
• Ymmärrä ja anna kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta osallistumista tutkimukseen.
• Todisteet aktiivisesta hepatiitti C -vasta-aineesta (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg ja HB core Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineesta.
• Tunnettu tromboembolisten tapahtumien historia ≥ Grade 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 (nykyinen aktiivinen sivuversio) mukaan.
• Potilaat, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes.

• Kohteet, joilla on vakavia sydänongelmia, kuten:

  • Suuri sydämen vajaatoiminnan riski, vahvistettu sydänlihaksella T2* ≤ 10 ms. Sydänlihaksen T2*, joka on suoritettu viimeisen puolentoista vuoden aikana ennen koehenkilöön ilmoittautumista (tutkimuspäivä 1, ensimmäinen annos), katsotaan päteväksi.
  • Hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö (esim. eteisvärinä).
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai -laitteella < 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Erytropoieesia stimuloivan aineen (ESA) käyttö 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista (tutkimuspäivä 1, ensimmäinen annos).
• Hydroksiureahoitoa saaneet koehenkilöt, joiden annosta on muutettu viimeisen vuoden aikana ennen koehenkilöiden ilmoittautumista (tutkimuspäivä 1, ensimmäinen annos).
• Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, kuten varfariinia.
• Koehenkilöt, jotka aloittivat bisfosfonaattihoidon viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen koehenkilöiden ilmoittautumista (tutkimuspäivä 1, ensimmäinen annos).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Hallitsematon verenpainetauti. Tämän protokollan hallitun verenpaineen katsotaan olevan ≤ astetta 1 NCI CTCAE -version 4.0 (nykyinen aktiivinen sivuversio) mukaan (Liite B).

• Merkittävien elinvaurioiden historia, mukaan lukien:

  • Maksasairaus, jossa ALAT > 3x ULN tai histopatologiset todisteet maksakirroosista maksabiopsiassa;
  • Sydänsairaus, jossa ejektiofraktio ≥ Aste 2 NCI CTCAE version 4.0 mukaan (nykyinen aktiivinen sivuversio);
  • Munuaissairaus, jonka laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
  • Keuhkofibroosi tai keuhkoverenpainetauti asiantuntijan vahvistamana.
• Lisämunuaisen vajaatoiminta.
• Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan 3 tai korkeampi (liite C).
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (henkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemmista leikkauksista ennen tutkimuspäivää 1).
• Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä rekombinanttiproteiineille tai tutkimustuotteen apuaineille (ks. tutkijan esite).