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성인 베타(β)-지중해빈혈 환자에서 소타터셉트(ACE-011)의 안전성과 내약성을 결정하기 위한 연구.

2023년 5월 23일 업데이트: Celgene

BETA(b)-THALASSEMIA가 있는 성인에서 Sotatercept(ACE-011)의 안전성과 내약성을 결정하기 위한 2A상, 오픈 라벨 용량 결정 연구.

성인 베타(β)-지중해빈혈 환자에서 소타터셉트(ACE-011)의 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 용량 결정 연구

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

46

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
      • Ampelokipi - Athens, 그리스, 115 26
        • Local Institution - 300
      • Ampelokipi - Athens, 그리스, 11526
        • Laiko General Hospital
  • 영국
      • London, 영국, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
      • London, 영국, WC1E 6BT
        • Local Institution - 100
      • London, 영국, WC1E6BT
        • UCL Cancer Institue
  • 이탈리아
      • Cagliari, 이탈리아, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Cagliari, 이탈리아, 09121
        • Università degli Studi di Cagliari
      • Genoa, 이탈리아, 16128
        • Local Institution - 200
      • Genoa, 이탈리아, 16128
        • Ospedale Galliera
      • Genova, 이탈리아, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milano, 이탈리아, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, 이탈리아, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore
      • Milano, 이탈리아, 20122
        • Local Institution - 201
  • 프랑스
      • Créteil, 프랑스, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Créteil, 프랑스
        • Groupe Hospitalier Henri Mondor
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, 프랑스, 75015
        • Hospital of Necker
      • Paris, 프랑스, 75015
        • Local Institution - 001

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 주요 β-지중해 빈혈(모든 하위 유형 포함) 또는 β-지중해 빈혈 중간 진단으로 사전 동의 문서에 서명할 당시 18세인 남성 및 여성.

  • 수혈 의존 대상자의 경우: 영구 수혈 의존은 충전 적혈구(pRBC) 및 철 킬레이트 요법이 필요한 것으로 정의됩니다.

    • 등록 직전 최소 168일(6개월) 동안 확인된 pRBC의 최소 2단위/30일(Gale, 2011)의 평균 수혈 요건(연구 1일차, 첫 번째 용량);
    • 등록 직전 168일(연구 1일, 첫 번째 용량) 동안 연속 45일을 초과하는 무수혈 기간 없음,
    • 이전 수혈 헤모글로빈 수치 ≤ 10.5g/dL.
  • 비수혈 의존성 피험자의 경우: 비수혈 의존성은 등록 직전 최소 168일 동안 수혈이 없는 것으로 정의됩니다(연구 1일, 첫 번째 용량). 등록 직전 최소 168일(연구 1일, 첫 번째 용량)(수혈의 한 에피소드는 동시 질병[예: 감염], [지중해 빈혈의 Clin 관리 지침, 2008]). (이 포함 기준은 프랑스에서는 유효하지 않습니다).
  • 수행 상태: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0~1

  • 동시 중증 간질환 없음:

    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이하;
    • 알부민 ≥ 3g/dL.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN.
  • 연구에 참여하는 가임기 여성은 연구 참여 기간 및 이후 112일(다중 투여 PK 데이터에 기초한 소타터셉트의 평균 말기 반감기[23일]의 약 5배) 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다. sotatercept의 마지막 복용량. FCBP는 Sotatercept 투약 3일(1일) 이내에 혈청 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 피험자는 소타터셉트의 첫 번째 투여 전에 임신 및 잠재적 독성을 예방하기 위해 사용할 조치에 대해 상담을 받아야 합니다. FCBP는 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 최소 연속 24개월 동안 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성입니다(즉, 지난 24개월 동안 어느 시점에 월경이 있었던 사람).
  • 남성은 성공적으로 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 그리고 소타터셉트의 마지막 투여 후 112일 동안 FCBS와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피험자는 소타터셉트의 첫 번째 투여 전에 임신 및 잠재적 독성을 예방하기 위해 사용할 조치에 대해 상담을 받아야 합니다.
  • 연구 방문 일정을 준수하고 모든 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수하기로 동의합니다.
  • 서면 동의서를 이해하고 제공하십시오.

제외 기준:

  • 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 임의의 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
  • 활성 C형 간염 항체(HCV), B형 간염 표면 항원(HBsAg 및 HB 코어 Ab) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체의 증거.
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.0(현재 활성 마이너 버전)에 따라 3등급 이상의 혈전색전증 사건의 알려진 이력.
  • 인슐린 의존성 당뇨병이 있는 피험자.

  • 다음과 같은 주요 심장 문제가 있는 피험자:

    • 심부전의 주요 위험, 심근 T2* ≤ 10ms로 확인됨. 피험자 등록 전 마지막 1년 반 동안 수행된 심근 T2*(연구 1일, 첫 번째 용량)는 유효한 것으로 간주됩니다.
    • 치료가 필요한 심장 부정맥(예: 심방세동).
  • 연구 시작 전 28일 미만의 다른 연구 약물 또는 장치로 치료.
  • 등록 전 28일 이내에 적혈구 생성 자극제(ESA)의 사용(연구 1일, 첫 번째 용량).
  • 피험자 등록 전 마지막 1년 동안 용량이 변경된 하이드록시우레아 치료 중인 피험자(연구 1일, 첫 번째 용량).
  • 와파린과 같은 항응고제 요법을 받는 피험자.
  • 피험자 등록 전 마지막 3개월 이내에 비스포스포네이트를 시작한 피험자(연구 1일, 첫 번째 용량).
  • 임신 또는 수유중인 여성.
  • 조절되지 않는 고혈압. 이 프로토콜의 조절된 고혈압은 NCI CTCAE 버전 4.0(현재 활성 부 버전)(부록 B)에 따라 등급 1 이하로 간주됩니다.

  • 다음을 포함한 주요 장기 손상 병력:

    • ALT > 3x ULN을 갖는 간 질환 또는 간 생검에서 간경변증의 조직병리학적 증거;
    • NCI CTCAE 버전 4.0(현재 활성 마이너 버전)에 따른 박출률 ≥ 등급 2가 있는 심장 질환;
    • 계산된 크레아티닌 청소율이 < 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)인 신장 질환;
    • 전문의가 확인한 폐섬유증 또는 폐고혈압.
  • 부신 기능 부전.
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 3 이상(부록 C)에 의해 분류된 심부전.
  • 연구 1일 전 30일 이내에 대수술(피험자는 연구 1일 전에 이전 수술에서 완전히 회복되어야 함).
  • 연구 제품의 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 또는 과민증의 병력(연구자 브로셔 참조).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 소타터셉트 용량 수준 0.1mg/kg
실험 0.1 mg/kg - Sotatercept는 치료 기간 동안 21일마다 한 번씩 피하 주사로 투여됩니다.
의약품: 소타터셉트 (ACE-011)
치료기간 동안 0.1~1.5mg/kg 소타터셉트를 21일 간격으로 피하주사한다.
다른 이름들:
  • (에이스-011)
실험적: 소타터셉트 용량 수준 0.3mg/kg
실험 0.3 mg/kg - 치료 기간 동안 21일에 한 번씩 소타터셉트를 피하주사로 투여한다.
의약품: 소타터셉트 (ACE-011)
치료기간 동안 0.1~1.5mg/kg 소타터셉트를 21일 간격으로 피하주사한다.
다른 이름들:
  • (에이스-011)
실험적: 소타터셉트 용량 수준 0.5mg/kg
실험 0.5 mg/kg - Sotatercept는 치료 기간 동안 21일마다 한 번씩 피하 주사로 투여됩니다.
의약품: 소타터셉트 (ACE-011)
치료기간 동안 0.1~1.5mg/kg 소타터셉트를 21일 간격으로 피하주사한다.
다른 이름들:
  • (에이스-011)
실험적: 소타터셉트 용량 수준 0.75mg/kg
실험적 0.75mg/kg - 치료기간 동안 21일에 한 번씩 소타터셉트를 피하주사로 투여한다.
의약품: 소타터셉트 (ACE-011)
치료기간 동안 0.1~1.5mg/kg 소타터셉트를 21일 간격으로 피하주사한다.
다른 이름들:
  • (에이스-011)
실험적: 소타터셉트 용량 수준 1.0mg/kg
실험 1.0 mg/kg - Sotatercept는 치료 기간 동안 21일마다 한 번씩 피하 주사로 투여됩니다.
의약품: 소타터셉트 (ACE-011)
치료기간 동안 0.1~1.5mg/kg 소타터셉트를 21일 간격으로 피하주사한다.
다른 이름들:
  • (에이스-011)
실험적: 소타터셉트 용량 수준 1.5mg/kg
실험 1.5 mg/kg - Sotatercept는 치료 기간 동안 21일마다 한 번씩 피하 주사로 투여됩니다.
의약품: 소타터셉트 (ACE-011)
치료기간 동안 0.1~1.5mg/kg 소타터셉트를 21일 간격으로 피하주사한다.
다른 이름들:
  • (에이스-011)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성을 경험하는 참가자 수와 권장 용량에 따라 결정되는 잠재적 권장 용량
기간: 첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 28일까지

용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수를 사용하여 잠재적 권장 용량(PRD)을 결정합니다. PRD는 DLT를 경험한 환자 6명 중 최대 1명에서 가장 높은 용량으로 정의됩니다. DLT는 다음 중 적어도 하나를 포함하여 용량 또는 치료 수준의 증가를 방지할 만큼 충분히 심각한 연구 치료제의 모든 부작용으로 정의됩니다. CTCAE) 버전 4.0; 4주간 지속된 Hgb > 14g/dL; 모든 NCI CTCAE 독성 ≥ 3등급. 3등급은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않는 것으로 정의됩니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 일상 생활의 자기 관리 활동을 제한합니다.

PRD는 1mg/kg으로 확인되었습니다. 연구 종료로 인해 1 mg/kg 코호트 이후 또는 확장 코호트에 등록된 환자는 없었습니다. 따라서 권장 용량(RD)을 결정하기 위한 1차 분석은 수행되지 않았습니다.
첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 28일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 중 기준선에서 적혈구 수혈 부담 감소 참가자 수
기간: 기준선에서 연구 치료제의 마지막 용량까지(최대 약 112개월)
기준선에서 수혈 부담은 참가자가 연구 요법의 첫 번째 투여 전 168일(24주) 이내에 받은 총 적혈구 수혈 단위 수로 정의됩니다. 치료 중 수혈 부담은 각 참가자가 치료 중 받은 총 RBC 수혈 단위 수를 치료 기간으로 나눈 다음 168일을 곱한 값으로 정의됩니다. 결과는 168일 평균 수혈 부담입니다. 베이스라인 측정에는 등록 168일 전부터 시작하여 수혈 의존성 및 비수혈 의존성 참여자의 RBC 수혈 이력이 포함됩니다.
기준선에서 연구 치료제의 마지막 용량까지(최대 약 112개월)
비수혈 의존성 B-지중해빈혈 중간 참가자의 헤모글로빈 수치가 기준선에서 증가한 참가자 수
기간: 기준선에서 최대 약 112개월까지 9주 및 12주 간격으로 측정했습니다.
헤모글로빈 수치에 변화가 있는 참가자의 수는 비-적혈구 수혈 의존 참가자에 대해 나열됩니다. 기준선 평가는 치료 시작 전 마지막 두 측정의 평균입니다.
기준선에서 최대 약 112개월까지 9주 및 12주 간격으로 측정했습니다.
부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 첫 번째 투여부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 112일까지(최대 115개월)
부작용(AE)은 연구 치료제를 투여받은 임상 조사 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 모든 새로운 예상치 못한 의학적 발생 또는 기존 의학적 상태의 악화로 정의됩니다. 부작용은 1에서 5까지의 척도로 등급이 매겨지며, 1등급은 경미하고 무증상입니다. 2등급은 최소, 국소적 또는 비침습적 개입이 필요한 중간 수준입니다. 3등급은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 4등급 사건은 일반적으로 입원이 필요할 정도로 심각합니다. 5등급 사건은 치명적입니다. 치료 응급 부작용(TEAE)은 시험 약물 치료 시작 후에 시작된 AE로 정의됩니다. 또는 사건이 기준선으로부터 지속되었고 심각하거나 시험 약물과 관련되었거나 사망, 중단 또는 시험 요법의 중단 또는 감소를 초래한 경우.
첫 번째 투여부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 112일까지(최대 115개월)
혈청 내 Sotatercept의 농도
기간: 용량 1, 8일; 용량 1, 15일; 용량 2, 제1일; 용량 2, 8일; 용량 3, 제1일; 용량 3, 8일; 용량 4, 1일; 용량 5, 제1일; 용량 6, 1일
Sotatercept는 치료 기간 동안 21일마다 피하 주사로 투여되었습니다. 약동학(PK) 샘플을 미리 지정된 시점에 수집했습니다.
용량 1, 8일; 용량 1, 15일; 용량 2, 제1일; 용량 2, 8일; 용량 3, 제1일; 용량 3, 8일; 용량 4, 1일; 용량 5, 제1일; 용량 6, 1일
항약물 항체(ADA) 보유 참가자 수
기간: 첫 접종부터 마지막 ​​접종 후 4개월까지(최대 약 116개월)
Anti-Sotatercept Antibody가 있는 참가자 수는 ADA 평가 참가자의 항약물 항체(ADA) 상태를 요약한 것입니다. 참가자는 연구 중에 캡처된 긍정적인 결과가 있는 경우 '양성'으로 계산되고, 연구 중에 캡처된 긍정적인 결과가 없으면 참가자는 '음성'으로 계산됩니다. ADA 데이터는 투여 일정 1~6에서 1일차에 수집되었습니다. 투여량 7일부터 시작하여 ADA는 투여량 3회마다 1일에 측정한 다음 마지막으로 2개월과 4개월의 치료 후 추적 방문에서 측정했습니다.
첫 접종부터 마지막 ​​접종 후 4개월까지(최대 약 116개월)
기준선에서 삶의 질(QOL) 변화를 경험하는 참가자 수
기간: 접종 전부터 8차(168일/6개월) 및 16차(336일/12개월)까지만

삶의 질 기준선에서 변화를 경험하는 확장 코호트의 참가자 수. QOL은 확장 코호트에만 등록된 참가자에 대한 투여 지연과 독립적으로 투여 1일 1일 후 168일(6개월) 및 336일(12개월)에 평가되도록 계획되었습니다. QOL은 SF-36과 FACT Anemia를 사용하여 계산하도록 계획되었습니다. SF-36은 건강 상태를 결정하기 위해 개발된 36개의 질문으로 구성된 의료 결과 연구(MOS)입니다. SF-36은 신체 기능, 신체적 역할, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 정서적 역할 및 정신 건강의 8가지 척도를 측정합니다. FACT 빈혈은 FACT(Functional Assessment of Cancer Therapy) 측정 시스템으로 피로 및 기타 빈혈 관련 증상을 측정합니다.

조기 연구 종료로 인해 확장 코호트에 등록된 참가자가 없었고 QOL이 평가되지 않았습니다.
접종 전부터 8차(168일/6개월) 및 16차(336일/12개월)까지만

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Celgene

수사관

  • 연구 책임자: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 10월 10일

기본 완료 (실제)

2015년 7월 2일

연구 완료 (실제)

2022년 5월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 4월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 4월 4일

처음 게시됨 (추정된)

2012년 4월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 6월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 23일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ACE-011-B-THAL-001
  • 2011-005659-15 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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