くすぶっている多発性骨髄腫に対するカルフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾン

• 包含基準:

-患者は、組織学的または細胞学的にくすぶり型多発性骨髄腫が、国際骨髄腫ワーキンググループ基準に基づいて、国立がん研究所（NCI）の病理学研究所または臨床センター（CC）の臨床検査医学部門によって確認されている必要があります。

• -血清Mタンパク質が3 g / dl以上および/または骨髄形質細胞が10％以上60％未満
• 貧血なし：ヘモグロビン＞10g/dl
• 腎不全の欠如: 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
• 高カルシウム血症の欠如: カルシウム (Ca) <10.5 mg/dl
• -X線、コンピューター断層撮影（CT）、または陽電子放出断層撮影（PET）/ CTで溶解性骨病変がなく、脊髄磁気共鳴画像法（MRI）で病変が1つ以下。 (注: 研究者の裁量により、MRI が禁忌の患者では、PET/CT が MRI に取って代わる場合があります。)
• 軽鎖の関与/非関与の比率は<100でなければなりません

-次のいずれかによって定義される過去4週間以内の測定可能な疾患：

• 1.0 g/dl以上の血清モノクローナルタンパク質
• 尿中モノクローナル蛋白＞200mg/24時間
• 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 >10 mg/dL および異常なカッパ/ラムダ比

注: 修正 L (バージョン日付 05/17/2018) の時点で、主要エンドポイントは最小残存病変 (MRD(-) 完全奏効 (CR) 率) です。例えば、M スパイク <1) も登録できます。 これは、最新の国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫 (MM) 対応基準と一致しています。

18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者におけるレナリドマイドと併用したカーフィルゾミブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されていますが、将来の小児科試験に適格である可能性があります。

-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下（カルノフスキーが60％以上）。

患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

-絶対好中球数（ANC）が1.0 K / uL以上

注: 治験責任医師の裁量により、ANC が 0.5 K/uL <1.0 K/uL の患者も、臨床的に適切な場合に登録される場合があります (例えば、慢性で合併症を引き起こさないベースライン好中球減少症の患者)。

• 75 K/uL以上の血小板
• -ヘモグロビンが8 g / dL以上（輸血は許可されています）
• -総ビリルビンが通常の施設上限の1.5倍以下
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） 正常値の施設上限の 3.0 倍以下

• -血清クレアチニンが施設ULNの1.5倍以下。 血清クレアチニンが 1.5 X ULN を超える場合、クレアチニン クリアランス (CrCl) または推定糸球体濾過率 (eGFR) (推定糸球体濾過率) は 50 ml/分以上でなければなりません。

  • クレアチニンクリアランス (CrCl) は、Cockcroft-Gault 法によって計算されます。 CrCl (計算値) = (140 - 年齢) x 質量 (キログラム) x [女性の場合は 0.85] 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)。
  • eGFR は、確立された次の式のいずれかによって計算されます: 腎疾患 (MDRD) または慢性腎疾患 (CKD) における食事の修正 - 疫学共同研究 (EPI) (機関標準) 式
• CrCl は、24 時間の尿の収集を測定することによって決定することもできます。 測定された CrCl は 50 ml/min 以上でなければなりません。

くすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) に加えて、患者は Mayo Clinic またはスペインの Programa de Estudio y Tratamiento de las Hemopatías Malignas (PETHEMA) 基準に従って「高リスク SMM」に分類されなければなりません。

Rajkumar、Landgren、Mateos[14] によって設定された基準も、高リスク疾患、すなわちクローン性骨髄形質細胞が 10% 以上で、以下のいずれか 1 つ以上を定義するために使用される場合があります。

• 30g/L以上の血清Mタンパク質
• 免疫グロブリン A (IgA) SMM
• 関与していない2つの免疫グロブリンアイソタイプの減少を伴う免疫不全麻痺
• -血清関与/非関与の遊離軽鎖（FLC）比が8以上（ただし100未満）
• -Mタンパク質レベルの漸進的増加（SMMの進化型; 6か月以内の2回の連続した評価で血清Mタンパク質の25％以上の増加）
• クローン骨髄形質細胞 (BMPC) 50%-60%
• -異常な形質細胞（PC）免疫表現型（BMPCの95％以上がクローン性）および関与していない免疫グロブリンアイソタイプが1つ以上減少
• t(4;14) または del(17p) または 1q ゲイン
• 流通PCの増加
• びまん性異常または1つの限局性病変を伴うMRI
• 根底に溶骨性骨破壊がなく、取り込みが増加した限局性病変を伴う PET-CT

すべての研究参加者は、必須の RevAssist プログラムに登録され、リスク評価および軽減戦略 (REMS) の要件を喜んで順守できる必要があります。

発育中のヒト胎児に対するカーフィルゾミブとレナリドミドの影響は不明です。 この試験で使用された免疫調節剤（レナリドマイドなど）は、催奇形性があることが知られています。 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性（FCBP）は、サイクル1のレナリドミドを処方する前に、10〜14日以内と24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず（処方箋は7日以内に記入する必要があります）、継続的な禁欲を約束する必要があります。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、異性間性交を開始するか、許容される 2 つの避妊方法、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。

女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 カーフィルゾミブに関しては、FCBP とその男性パートナーは、投与後少なくとも 30 日間、少なくとも 1 つの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

カーフィルゾミブの最終投与および男性は、カーフィルゾミブの最終投与後少なくとも 90 日間は避妊を使用し、精子を提供しないことに同意する必要があります。

-被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

-他の治験薬を受けている患者。

-SMMに対する4週間以内の同時全身治療または以前の治療

-他の適応症のためのコルチコステロイドによる治療は許可されています

-2014 IMWH 診断基準で定義された MM と診断された患者。

-抗ウイルス薬、抗凝固予防薬、腫瘍溶解予防薬、または治療前の水分補給を含む併用薬の禁忌

-カルフィルゾミブまたは研究で使用されたレナリドマイド薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴, ボルテゾミブまたはサリドマイドなど, スルホブチルエーテルに対する既知のアレルギーを有する患者 <=-シクロデキストリン (Captisol).

コントロール不良の高血圧または糖尿病

妊娠中または授乳中の女性。 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 発育中のヒト胎児に対するカーフィルゾミブの影響は不明です。 レナリドミドは催奇形性があり、妊娠中絶効果の可能性は不明です。 授乳中の方、授乳予定の方はご参加いただけません。 授乳中の女性を対象としたカルフィルゾミブの研究は実施されておらず、乳汁中に排泄されるかどうかは不明です。 カーフィルゾミブ/レナリドマイドによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がカーフィルゾミブ/レナリドマイドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

-ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII、III、またはIVの症状を伴う重大な心血管疾患、または肥大型心肥大症、または拘束性心肥大症、または登録前3か月以内の心筋梗塞、または不安定狭心症、または不安定な不整脈

活動性のB型またはC型肝炎感染

-難治性の吐き気/嘔吐、炎症性腸疾患、または吸収を妨げる腸切除を伴う難治性胃腸（GI）疾患があります

-初回投与時または登録から14日以内の重大な神経障害>グレード2。

-進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または2週間以内の精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。

-他の悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。ただし、患者に症状がなく、少なくとも2年間積極的な治療を受けていない場合、または治験責任医師の臨床的裁量により、この研究のリスクは、ケースバイケースで潜在的な利益を上回るものではありません。

-登録前1か月以内の大手術。