Carfilzomib, lenalidomid og deksametason for ulmende myelomatose
Karfilzomib, lenalidomid og deksametason i høyrisiko ulmende multippelt myelom: en klinisk og korrelativ pilotstudie
Bakgrunn:
- Myelomatose er en blodkreft som påvirker plasmacellene. Disse cellene hjelper til med å produsere antistoffer og bekjempe infeksjoner. Ulmende myelomatose (SMM) er en relatert tilstand som kan utvikle seg til myelomatose. Dagens standard for omsorg for SMM er tett oppfølging uten behandling inntil myelomatose utvikler seg. Imidlertid studerer forskere mulige behandlinger for SMM selv. En mulig behandling innebærer en kombinasjon av kreftbehandlingsmedisiner.
- Lenalidomid er et medikament som kan bidra til å redusere eller forhindre vekst av kreftceller. Deksametason er et steroid som ofte gis sammen med andre kreftmedisiner. Disse to legemidlene er en godkjent behandling for myelomatose som ikke har respondert på minst én annen behandling. Carfilzomib er et eksperimentelt medikament som har vært effektivt i behandling av myelomatose. Forskere ønsker å kombinere disse tre legemidlene for å se om de er en trygg og effektiv behandling for SMM.
Mål:
- For å se om karfilzomib, lenalidomid og deksametason er en trygg og effektiv behandling for ulmende myelomatose.
Kvalifisering:
- Personer over 18 år som har SMM som sannsynligvis vil utvikle seg til myelomatose.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. De vil også ha blod- og urinprøver, og benmargsskanning ved baseline. Det vil også bli samlet inn benmargsprøver.
- Deltakerne vil ha åtte 28-dagers behandlingssykluser med de tre studiemedikamentene. Legemidlene vil bli gitt som tabletter eller som infusjoner. Behandlingen vil bli overvåket med hyppige blodprøver og studiebesøk.
- Etter de fire første syklusene vil deltakere som er kvalifisert for en stamcelletransplantasjon få stamcellene sine samlet og lagret for fremtidig bruk.
- Ved slutten av åtte sykluser vil deltakere hvis sykdom ikke har progrediert, ha opptil 12 flere sykluser med behandling med lenalidomid-tabletter alene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Ulmende myelomatose (SMM) er en forløpertilstand til multippelt myelom (MM) definert av de kliniske parameterne for M-protein >= 3,0 g/dL eller benmargsplasmaceller >= 10 % og fravær av endeorgansykdom.
Risiko for progresjon av høyrisiko SMM ved 5 år er 72-75 % med median tid til progresjon < 2 år.
Dagens standard for omsorg for SMM er tett oppfølging uten behandling inntil symptomatisk MM utvikler seg. Imidlertid uttaler International Myeloma Working Group (IMWG) "Forebyggende kliniske studier må vurderes for pasienter med høyrisiko ulmende myelom".
Carfilzomib er en ny proteasomhemmer med potente anti-MM-effekter
Mål:
For å vurdere responsraten for cyklofosfamid, lenalidomid og deksametason (CRd) hos pasienter med høyrisiko SMM, med fokus på
Minimal restsykdom (MRD(-) Complete Response (CR) rate
Kvalifisering:
SMM i henhold til definisjonen av International Myeloma Working Group; dvs.:
Serum M-protein >=3 g/dl og/eller benmargsplasmaceller >=10 % og < 60 %
Fravær av anemi: Hemoglobin >10 g/dl
Fravær av nyresvikt: serumkreatinin < 2,0 mg/dL.
Fravær av hyperkalsemi: Kalsium (Ca) < 10,5 mg/dl eller 2,65 mmol/L
Fravær av lytisk benlesjon
Involvert/ikke-involvert lett kjedeforhold må være < 100
Målbar sykdom
Høyrisiko SMM per Mayo Clinic, Spanish Programa de Estudio y Tratamiento de las Hemopatías Malignas (PETHEMA), eller Rajkumar, Landgren, Mateos-kriteriene
Alder >=18 år
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
Tilstrekkelige laboratorieparametre som definert i protokollen
Design:
Enarmspilotforsøk med kombinasjonsterapi (karfilzomib, lenalidomid og deksametason) for høyrisiko ulmende myelomatose
Pasienter vil motta 8 sykluser med induksjonskombinasjonsbehandling av CRd
Hver syklus består av 28 dager
Etter 4 behandlingssykluser kan transplantasjonskvalifiserte pasienter velge å gjennomgå stamcelleinnsamling
Etter 8 sykluser med CRd vil pasientene få utvidet lenalidomiddosering (fase I) i 12 sykluser. Etter 12 sykluser vil pasientene ha muligheten til å fortsette forlenget dosering (fase II) i ett ekstra år.
Pasienter vil ha rutinemessig blodarbeid med serumproteinelektroforese (SPEP) og frie lette kjeder månedlig under induksjonsfasen. Laboratorieevalueringer kan spres ut til hver 3. måned under vedlikeholds- og oppfølgingsfasene.
Forbehandling, etterbehandling og oppfølging av benmargsbiopsier vil bli innhentet for bekreftelse av diagnose, respons og korrelative studier
Pasienter vil også gjennomgå evaluering for minimal gjenværende sykdom ved regelmessige intervalltidspunkter, ved bruk av multiparametrisk flowcytometri og fluorodeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT)
Denne enarmspilotstudien vil i første omgang planlegge 12 evaluerbare pasienter for å oppdage en veldig god delvis respons (VGPR) fra baseline. En replikatkohort på 16 evaluerbare pasienter vil deretter bli registrert for å mer presist definere responsraten på CRd-regimet i denne populasjonen. Påløpet vil deretter bli utvidet til totalt 50 evaluerbare pasienter for å estimere MRD(-) CR-raten med rimelig presisjon. For å gi rom for en rekke uvurderlige pasienter og skjermsvikt, vil opptjeningstaket bli satt til 63.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ulmende multippelt myelom bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller Department of Laboratory Medicine, Clinical Center (CC) basert på International Myeloma Working Group Criteria:
- Serum M-protein større enn eller lik 3 g/dl og/eller benmargsplasmaceller større enn eller lik 10 % og <60 %
- Fravær av anemi: Hemoglobin >10 g/dl
- Fravær av nyresvikt: serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- Fravær av hyperkalsemi: Kalsium (Ca) <10,5 mg/dl
- Fravær av lytisk benlesjon på røntgen, computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT og ikke mer enn 1 lesjon på spinal magnetisk resonansavbildning (MRI). (MERK: Etter etterforskerens skjønn kan PET/CT erstatte MR hos pasienter som har en kontraindikasjon mot MR.)
- Involvert-u-involvert lett kjedeforhold må være <100
Målbar sykdom innen de siste 4 ukene definert av ett av følgende:
- Serum monoklonalt protein større enn eller lik 1,0 g/dl
- Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timer
- Serumimmunoglobulinfri lett kjede >10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold
MERK: Fra og med endring L (versjonsdato 17.05.2018) er det primære endepunktet minimal restsykdom (MRD(-) Complete Response (CR) rate; derfor, etter hovedetterforskerens skjønn, pasienter uten målbar sykdom ( f.eks. M-spike <1) kan også være registrert. Dette er i tråd med de siste responskriteriene for multippelt myelom (MM) fra International Myeloma Working Group (IMWG).
Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av karfilzomib i kombinasjon med lenalidomid hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60%).
Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,0 K/uL
MERK: Etter etterforskerens skjønn kan pasienter med en ANC på 0,5 K/uL <1,0 K/uL også bli registrert hvis det er klinisk hensiktsmessig (f.eks. pasienter med en grunnlinjenøytropeni som er kronisk og som ikke forårsaker komplikasjoner)
- blodplater større enn eller lik 75 K/uL
- hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL (transfusjoner er tillatt)
- total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
- aspartataminotransferase (AST) serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3,0 ganger institusjonell øvre normalgrense
Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN. Hvis serumkreatinin er over 1,5 X ULN, må kreatininclearance (CrCl) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) være større enn eller lik 50 ml/min.
- Kreatininclearance (CrCl) vil bli beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden. CrCl (kalkulert) = (140 - Alder) x Masse (i kilogram) x [0,85 hvis kvinne] 72 x serumkreatinin (i mg/dL).
- eGFR vil bli beregnet ved hjelp av en av følgende veletablerte formler: modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) eller ligninger for kronisk nyresykdom (CKD)-epidemiologisamarbeid (EPI) (institusjonell standard)
- CrCl kan også bestemmes ved å måle en 24 timers urinsamling. Den målte CrCl må være større enn eller lik 50 ml/min.
I tillegg til å ha ulmende multippelt myelom (SMM), må pasienter også klassifiseres som 'høyrisiko-SMM' i henhold til Mayo Clinic eller Spanish Programa de Estudio y Tratamiento de las Hemopatías Malignas (PETHEMA).
Kriterier satt frem av Rajkumar, Landgren, Mateos[14] kan også brukes til å definere høyrisikosykdom, nemlig klonale benmargsplasmaceller større enn eller lik 10 % og ett eller flere av følgende:
- Serum M-protein større enn eller lik 30g/L
- Immunoglobulin A (IgA) SMM
- Immunoparese med reduksjon av 2 ikke-involverte immunoglobulinisotyper
- Serum involvert/ikke-involvert fri lett kjede (FLC)-forhold større enn eller lik 8 (men mindre enn 100)
- Progressiv økning i M-proteinnivå (utviklende type SMM; økning i serum-M-protein med mer enn eller lik 25 % på 2 påfølgende evalueringer innen en 6-måneders periode)
- Klonale benmargsplasmaceller (BMPCs) 50 %-60 %
- Unormal plasmacelle (PC-er) immunfenotype (større enn eller lik 95 % av BMPC-er er klonale) og reduksjon av mer enn eller lik 1 ikke-involvert immunoglobulinisotyper
- t(4;14) eller del(17p) eller 1q forsterkning
- Økt sirkulerende PC-er
- MR med diffuse abnormiteter eller 1 fokal lesjon
- PET-CT med fokal lesjon med økt opptak uten underliggende osteolytisk beinødeleggelse
Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene i Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
Effekten av karfilzomib og lenalidomid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. De immunmodulerende midlene som brukes i denne studien (dvs. lenalidomid) er kjent for å være teratogene. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynn TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Når det gjelder carfilzomib, må FCBP og deres mannlige partnere samtykke i å bruke minst én metode for effektiv prevensjon i minst 30 dager etter
siste dose av carfilzomib og menn må godta å bruke prevensjon og ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av carfilzomib.
Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
Samtidig systemisk behandling eller tidligere behandling innen 4 uker for SMM
- Behandling med kortikosteroider for andre indikasjoner er tillatt
Pasienter med diagnosen MM som definert av 2014 IMWH diagnostiske kriterier.
Kontraindikasjon til enhver samtidig medisinering, inkludert antivirale midler, antikoagulasjonsprofylakse, tumorlyseprofylakse eller hydrering gitt før behandling
Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som karfilzomib eller lenalidomidmidler brukt i studien, som bortezomib eller thalidomid, i tillegg til pasienter med kjent allergi mot sulfobutyleter <=- cyklodekstrin (Captisol).
Ukontrollert hypertensjon eller diabetes
Drektige eller ammende kvinner. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Effekten av karfilzomib på et menneskelig foster i utvikling er ukjent. Lenalidomid er teratogent med ukjent potensial for abortfremkallende effekter. Ammende kvinner og kvinner som planlegger å amme kan ikke delta. Ingen studier av karfilzomib er utført på ammende kvinner, og det er ikke kjent om det skilles ut i melk. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Carfilzomib/Lenalidomid, bør amming avbrytes dersom moren behandles med Carfilzomib/Lenalidomid.
Signifikant kardiovaskulær sykdom med New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV symptomer, eller hypertrofisk kardiomegali, eller restriktiv kardiomegali, eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmelding, eller ustabil angina eller ustabil arytmi
Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
Har refraktær gastrointestinal (GI) sykdom med refraktær kvalme/oppkast, inflammatorisk tarmsykdom eller tarmreseksjon som ville forhindre absorpsjon
Signifikant nevropati >Grad 2 ved første dose eller innen 14 dager etter registrering.
Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner innen 2 uker som vil begrense overholdelse av studiekrav.
Anamnese med annen malignitet (bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller in situ cervix karsinom) bortsett fra hvis pasienten har vært fri for symptomer og uten aktiv behandling i minst 2 år eller hvis, etter utforskerens kliniske skjønn, risikoen ved denne studien oppveier ikke de potensielle fordelene fra sak til sak.
Større operasjon innen 1 måned før påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A - (lukket) - Carfilzomib med Revlimid og Dexamethason
Carfilzomib (intravenøst (IV), dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 av 28-dagers syklus); Revlimid (gjennom munnen (PO), dag 1-21 i 28-dagers syklus; unntak: ikke gitt på syklus 1 dag 1); og deksametason (PO eller IV, dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 av 28-dagers syklus; unntak: ikke gitt på syklus 1 dag 1)
|
Carfilzomib intravenøst (IV) 20-36 mg/m^2 per dose på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver syklus basert på arm; inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
Revlimid gjennom munnen (PO) 25 mg/dag, dag 1-21 hver 28. dag i hver syklus basert på arm; inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
Deksametason gjennom munnen (PO) 20 mg per dose på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 i hver syklus basert på arm; inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B - Karfilzomib med Revlimid og Deksametason
Carfilzomib (intravenøst (IV), dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 av 28-dagers syklus); Revlimid (gjennom munnen (PO), dag 1-21 av 28-dagers syklus); og deksametason (PO eller IV, dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 av 28-dagers syklus)
|
Carfilzomib intravenøst (IV) 20-36 mg/m^2 per dose på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver syklus basert på arm; inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
Revlimid gjennom munnen (PO) 25 mg/dag, dag 1-21 hver 28. dag i hver syklus basert på arm; inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
Deksametason gjennom munnen (PO) 20 mg per dose på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 i hver syklus basert på arm; inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD) negativ fullstendig respons (CR) i henhold til kriterier for International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 8 måneder
|
MRDnegative Complete Response (CR) i henhold til IMWHG-kriteriene er definert som fravær av fenotypisk avvikende klonale plasmaceller ved flowcytometri på benmargsaspirater ved bruk av åttefarget to-rørs-tilnærming med en minimumsfølsomhet på 1 av 10^5 kjerneholdige celler eller høyere.
|
8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som har minimal restsykdom (MRD)-negativ fullstendig respons (CR) i minimum 1 år
Tidsramme: 1 år
|
Prosentandel av deltakere som har Minimal Residual Disease (MRD)-negativ komplett respons (CR) i minimum 1 år estimert sammen med et 95 % tosidig konfidensintervall.
MRDnegative Complete Response (CR) er definert som fravær av fenotypisk avvikende klonale plasmaceller ved flowcytometri på benmargsaspirater ved bruk av åttefarget to-rørs-tilnærming med en minimumsfølsomhet på 1 av 10^5 kjerneholdige celler eller høyere.
|
1 år
|
|
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 117 måneder og 1 dag.
|
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 117 måneder og 1 dag.
|
|
Klinisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: tid fra innmelding i studien til utvikling av åpenlyst klinisk multippelt myelom (endeorganskade eller myelomdefinerende hendelse) eller død, opptil 5 år
|
Klinisk progresjon ble vurdert av International Myeloma Working Group Criteria for Multiple Myeloma.
Progresjon er en av følgende: Økning på ≥25 % fra laveste responsverdi i det følgende på 2 påfølgende målinger: Serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥0,5g/dl).
Økningen av M-komponent i serum på ≥1 g/dl er tilstrekkelig til å definere tilbakefall dersom start M-komponent er ≥0,5 g/dl.
Urin M-komponent og/eller (det absolutte må være ≥200mg/24t.
Bare hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer (FLC).
Den absolutte økningen må være >10mg/dl.
Benmargsplasmacelleprosent: den absolutte % må være ≥10 %.
Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer.
Utvikling av hyperkalsemi som utelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse.
|
tid fra innmelding i studien til utvikling av åpenlyst klinisk multippelt myelom (endeorganskade eller myelomdefinerende hendelse) eller død, opptil 5 år
|
|
Biokjemisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: tid fra registrering i studien til utvikling av åpenlyst klinisk multippelt myelom (endeorganskade eller myelomdefinerende hendelse) eller død, og progressiv sykdom etter IMWG-kriterier, opptil 5 år
|
Biokjemisk progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra innmelding i studien til utvikling av åpenlyst klinisk multippelt myelom (endeorganskade eller myelomdefinerende hendelse) eller død, og progressiv sykdom i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
Progresjon er en av følgende: Økning på ≥25 % fra laveste responsverdi i det følgende på 2 påfølgende målinger: Serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥0,5g/dl).
Økningen av M-komponent i serum på ≥1 g/dl er tilstrekkelig til å definere tilbakefall dersom start M-komponent er ≥0,5 g/dl.
Urin M-komponent og/eller (det absolutte må være ≥200mg/24t.
Bare hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer (FLC).
Den absolutte økningen må være >10mg/dl.
Benmargsplasmacelleprosent: den absolutte % må være ≥10 %.
|
tid fra registrering i studien til utvikling av åpenlyst klinisk multippelt myelom (endeorganskade eller myelomdefinerende hendelse) eller død, og progressiv sykdom etter IMWG-kriterier, opptil 5 år
|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: tidsmålingskriterier er oppfylt for best respons frem til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er oppfylt, opptil 5 år
|
Samlet respons er definert som prosentandelen av deltakerne som har en delvis respons (PR), veldig god delvis respons (VGPR), komplett respons (CR) eller streng komplett respons (sCR) definert av International Myeloma Working Group Criteria for Multiple Myeloma ut av alle evaluerbare deltakere.
PR er ≥50 % reduksjon hvis serum M-protein og reduksjon i 24-timers(t) urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer.
Hvis serum- og urin-M-proteinet ikke kan måles, kreves en ≥50 % reduksjon i forskjellen mellom involvert og ikke-involvert fri lettkjede (FLC)-nivå i stedet for M-proteinkriteriene.
VGPR er serum og urin M-protein som kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese.
CR er negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og ≥5 % plasmaceller i benmargen.
sCR er fullstendig respons pluss normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens.
|
tidsmålingskriterier er oppfylt for best respons frem til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er oppfylt, opptil 5 år
|
|
Varighet av respons
Tidsramme: gjennom studiefullføring, i opptil 12 år og 7 dager
|
Varighet av respons er definert som tiden fra delvis respons til sykdomsprogresjon.
Respons ble vurdert i henhold til International Myeloma Working Group Criteria for Multiple Myeloma.
Delvis respons er ≥50 % reduksjon i serum M-protein og reduksjon i 24-timers (t) urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 t.
Hvis serum- og urin M-protein ikke kan måles, kreves en ≥50 % reduksjon i forskjellen mellom involvert og ikke-involvert fri lettkjede (FLC) nivå i stedet for M-protein kriteriene.
Progresjon er en av følgende: Økning på ≥25 % fra laveste responsverdi i følgende på 2 påfølgende målinger: Serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥0,5 g/dl).
Serum M-komponent økninger på ≥1 g/dl er tilstrekkelig for å definere tilbakefall hvis start M-komponent er ≥0,5 g/dl.
Urin M-komponent og/eller (den absolutte må være ≥200 mg/24 t.
|
gjennom studiefullføring, i opptil 12 år og 7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elizabeth Hill, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kyle RA, Durie BG, Rajkumar SV, Landgren O, Blade J, Merlini G, Kroger N, Einsele H, Vesole DH, Dimopoulos M, San Miguel J, Avet-Loiseau H, Hajek R, Chen WM, Anderson KC, Ludwig H, Sonneveld P, Pavlovsky S, Palumbo A, Richardson PG, Barlogie B, Greipp P, Vescio R, Turesson I, Westin J, Boccadoro M; International Myeloma Working Group. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management. Leukemia. 2010 Jun;24(6):1121-7. doi: 10.1038/leu.2010.60. Epub 2010 Apr 22.
- Perez-Persona E, Vidriales MB, Mateo G, Garcia-Sanz R, Mateos MV, de Coca AG, Galende J, Martin-Nunez G, Alonso JM, de Las Heras N, Hernandez JM, Martin A, Lopez-Berges C, Orfao A, San Miguel JF. New criteria to identify risk of progression in monoclonal gammopathy of uncertain significance and smoldering multiple myeloma based on multiparameter flow cytometry analysis of bone marrow plasma cells. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2586-92. doi: 10.1182/blood-2007-05-088443. Epub 2007 Jun 18.
- Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Therneau TM, Larson D, Benson J, Clark RJ, Melton LJ 3rd, Gertz MA, Kumar SK, Fonseca R, Jelinek DF, Rajkumar SV. Immunoglobulin free light chain ratio is an independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Blood. 2008 Jan 15;111(2):785-9. doi: 10.1182/blood-2007-08-108357. Epub 2007 Oct 17.
- Korde N, Roschewski M, Zingone A, Kwok M, Manasanch EE, Bhutani M, Tageja N, Kazandjian D, Mailankody S, Wu P, Morrison C, Costello R, Zhang Y, Burton D, Mulquin M, Zuchlinski D, Lamping L, Carpenter A, Wall Y, Carter G, Cunningham SC, Gounden V, Sissung TM, Peer C, Maric I, Calvo KR, Braylan R, Yuan C, Stetler-Stevenson M, Arthur DC, Kong KA, Weng L, Faham M, Lindenberg L, Kurdziel K, Choyke P, Steinberg SM, Figg W, Landgren O. Treatment With Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone With Lenalidomide Extension in Patients With Smoldering or Newly Diagnosed Multiple Myeloma. JAMA Oncol. 2015 Sep;1(6):746-54. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.2010.
- Kazandjian D, Hill E, Dew A, Morrison C, Roswarski J, Korde N, Emanuel M, Petrosyan A, Bhutani M, Calvo KR, Dulau-Florea A, Kwok M, Lee MJ, Lee S, Lindenberg L, Mailankody S, Manasanch E, Maric I, Mena E, Patel N, Tageja N, Trepel JB, Turkbey B, Wang HW, Wang W, Yuan C, Zhang Y, Braylan R, Choyke P, Stetler-Stevenson M, Steinberg SM, Figg WD Sr, Roschewski M, Landgren O. Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone Followed by Lenalidomide Maintenance for Prevention of Symptomatic Multiple Myeloma in Patients With High-risk Smoldering Myeloma: A Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1678-1685. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3971.
- Bhutani M, Turkbey B, Tan E, Korde N, Kwok M, Manasanch EE, Tageja N, Mailankody S, Roschewski M, Mulquin M, Carpenter A, Lamping E, Minter AR, Weiss BM, Mena E, Lindenberg L, Calvo KR, Maric I, Usmani SZ, Choyke PL, Kurdziel K, Landgren O. Bone marrow abnormalities and early bone lesions in multiple myeloma and its precursor disease: a prospective study using functional and morphologic imaging. Leuk Lymphoma. 2016 May;57(5):1114-21. doi: 10.3109/10428194.2015.1090572. Epub 2016 Apr 7.
- Kazandjian D, Diamond B, Papadimitriou M, Hill E, Sklavenitis-Pistofidis R, Ziccheddu B, Blaney P, Chojnacka M, Durante M, Maclachlan K, Young R, Usmani S, Davies F, Getz G, Ghobrial I, Korde N, Morgan G, Maura F, Landgren O. Genomic Profiling to Contextualize the Results of Intervention for Smoldering Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2024 Oct 1;30(19):4482-4490. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0210.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karboksylsyrer
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Piperidines
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Benzenderivater
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Gravadienetrioler
- Ftalimider
- Ftalsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Piperidoner
- Isoindoles
- Benzenesulfonater
- Arylsulfonater
- Arylsulfonsyrer
- Lenalidomid
- Deksametason
- Kalsiumdobesilat
- carfilzomib
Andre studie-ID-numre
- 120107
- 12-C-0107
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .